Pliaglis
avertismente
incluse ca parte a secțiunii precauții.
precauții
methemoglobinemie
au fost raportate cazuri de methemoglobinemieau fost raportate în asociere cu utilizarea anestezicului local. Deși toți pacienții sunt expuși riscului de methemoglobinemie, pacienții cu deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, methemoglobinemie congenitală sau idiopatică,compromis cardiac sau pulmonar, sugari cu vârsta sub 6 luni și expunere concomitentă la agenți oxidanți saumetaboliții lor sunt mai susceptibili la dezvoltarea manifestărilor clinice ale afecțiunii. Dacă la acești pacienți trebuie utilizate anestezice locale, se recomandă închiderea monitorizării simptomelor și semnelor de methemoglobinemie.
semnele de methemoglobinemie pot apărea imediat sau pot fi întârziate la câteva ore după expunere și sunt caracterizate printr-o decolorare cianotică a pielii și/sau o colorare anormală a sângelui. Nivelurile de methemoglobină pot continua să crească; prin urmare, tratamentul imediat este necesar pentru a evita efectele adverse mai grave ale sistemului nervos central și cardiovasculare, inclusiv convulsii, comă, aritmii și deces. Discontinuăpliaglis și orice alți agenți oxidanți. În funcție de severitatea semnelorși simptomele, pacienții pot răspunde la îngrijirea de susținere, adică terapia cu oxigen, hidratarea. O prezentare clinică mai severă poate necesita tratament cu metilenalbastru, transfuzie de schimb sau oxigen hiperbaric.
supraexpunerea
- aplicarea PLIAGLIS pe perioade mai lungi decât cele recomandate sau aplicarea PLIAGLIS pe suprafețe mai mari decât cele recomandate poate duce la absorbția lidocainei și tetracainei în doze care pot duce la reacții adverse grave .
- când PLIAGLIS este utilizat concomitent cu alte produse care conțin anestezice locale, luați în considerare cantitatea absorbită din toate formulările, deoarece se consideră că efectele toxice sistemice sunt aditive și potențial sinergice cu lidocaina și tetracaina.
- PLIAGLIS nu este recomandat pentru utilizare pe mucoase sau în zone cu barieră cutanată compromisă, deoarece aceste utilizări nu au fost studiate în mod adecvat. Aplicarea pe pielea ruptă sau inflamată poate duce la concentrații sanguine toxice de lidocaină și tetracaină din creșterea absorbției.
- utilizați PLIAGLIS cu precauție la pacienții care pot fi mai sensibili la efectele sistemice ale lidocainei și tetracainei, inclusiv bolnavii acut sau debilitați.
- pacienții cu boală hepatică severă sau deficit de pseudocolinesterază, din cauza incapacității lor de a metaboliza anestezicele locale în mod normal, prezintă un risc mai mare de a dezvolta concentrații plasmatice toxice de lidocaină și tetracaină.
riscuri de expunere secundară la copii și animale de companie
PLIAGLIS utilizat conține o cantitate mare de lidocaină și tetracaină. Există posibilitatea ca un copil mic orpet să sufere reacții adverse grave în urma ingerării PLIAGLIS, deși acest risc asociat cu PLIAGLIS nu a fost evaluat. După utilizare, înlocuiți capacul în mod sigurpe tub. Este important să depozitați și să aruncați PLIAGLIS la îndemâna copiilor și a animalelor de companie.
reacții anafilactice
reacții alergice sau anafilactice au fost asociate cu lidocaina și tetracaina și pot apărea cu alte componente ale PLIAGLIS. Acestea se caracterizează prin urticarie, angioedem,bronhospasm și șoc. Dacă apare o reacție alergică, solicitați imediat ajutor de urgență.
iritarea ochilor
evitați contactul PLIAGLIS cu ochii pe baza constatărilor de iritare severă a ochilor cu utilizarea unor produse similare la animale. De asemenea, pierderea reflexelor de protecție poate predispune lairitarea corneală și abraziunea potențială. Dacă apare contactul cu ochii, spălați imediat ochiul cu apă sau soluție salină și protejați ochiul până la revenirea senzației.
vaccinări
lidocaina a fost demonstrată pentru ainhiba creșterea virală și bacteriană. Efectul PLIAGLIS asupra injectărilor intradermice ale vaccinurilor vii nu a fost determinat.
Toxicologie non-clinică
carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității
carcinogeneză
studiile pe termen lung la animale nu au fost efectuate pentru a evalua potențialul carcinogen al lidocainei sau tetracainei.
mutageneză
potențialul mutagen al bazei lidocainei și al tetracainebazei a fost determinat în testul in vitro al mutației inverse bacteriene Ames,testul in vitro al aberației cromozomiale utilizând celule ovariene de hamster chinezesc și testul in vivo al micronucleilor de șoarece. Lidocaina a fost negativă în toate cele treiteste. Tetracaina a fost negativă în testul Ames in vitro și în testul in vivo cu mousemicronucleus. În testul aberației cromozomiale in vitro, tetracaina a fost negativă în absența activării metabolice și echivocă în prezența activării metabolice.
afectarea fertilității
lidocaina nu a afectat fertilitatea la femelele de șobolan atunci când a fost administrată prin perfuzie subcutanată continuă prin minipumpuri osmotice până la doze de 250 mg/kg și zi (de 35 de ori mai mare decât nivelul de lidocaină conținut în doza cea mai mică aprobată de PLIAGLIS pe baza unei comparații a suprafeței corporale mg/m2). Tratamentul cu lidocaină nu a afectat fertilitatea globală la șobolanii masculi atunci când au fost administrați subcutanat în doze de până la 60 mg/kg (de 8 ori mai mari decât nivelul lidocainei conținut în cea mai mică doză aprobată de PLIAGLIS pe baza unei doze de mg/m2), deși tratamentul a determinat o creștere a intervalului copulator și a condus la o scădere legată de doză a numărului de spermatozoizi rezistenți la omogenizare, a producției zilnice de spermă și a eficienței spermatogene. Tetracaina nu a afectatfertilitatea la șobolanii masculi sau femele atunci când a fost administrată sub formă de doze subcutanate de până la 7.5 mg / kg (echivalent cu nivelul de tetracaină în cea mai mică doză aprobată de PLIAGLISon a mg/m2 bază).
utilizare la populații specifice
sarcină
sarcină categoria B
nu s-au efectuat studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. PLIAGLIS trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacăbeneficiul potențial justifică riscul pentru făt. Lidocaina nu a fost teratogenicină la șobolani la doze de până la 60 mg/kg (de 8 ori mai mare decât nivelul de lidocaină conținut în cea mai mică doză aprobată de PLIAGLIS pe baza unei comparații mg/m2 a suprafeței corporale). Lidocaina nu a fost teratogenă la iepuri la doze de până la 15 mg/kg(de 4 ori mai mare decât nivelul lidocainei în cea mai mică doză aprobată de pliaglis pe bază de mg/m2).
tetracaina nu a fost teratogenă la șobolanii cărora li s-au administrat doze subcutanate de până la 10 mg/kg sau la iepuri de până la 5 mg/kg (echivalent cu nivelul de tetracaină din cea mai mică doză aprobată de PLIAGLIS, raportat la mg/m2). Lidocaina și tetracaina administrate sub formă de amestec eutectic 1:1 de 10 mg/kg fiecare nu au fost șobolani de teratogenicină (echivalent cu nivelul componentelor active în cea mai mică doză aprobată de PLIAGLIS pe bază de mg/m2. Lidocaina și tetracaina administrate sub formă de amestec eutectic a1: 1 de 5 mg/kg fiecare nu au fost teratogene la iepuri (echivalent cu nivelul componentelor active în cea mai mică doză aprobată de PLIAGLISon a mg/m2 bază).
lidocaina care conține 1:100.000 epinefrină la o doză de 6 mg/kg (aproximativ echivalent cu nivelul de lidocaină în cea mai mică doză aprobată PLIAGLIS pe bază de mg/m2) injectată în mușchiul maseter al maxilarului sau în gingia maxilarului inferior al șobolanilor cu glugă long-Evans gravidă în ziua 11, duce la întârzieri de dezvoltare în comportamentul neonatal în rândul primăverii. Au fost observate întârzieri de dezvoltare pentru geotaxie negativă, reflex static, răspuns la discriminare vizuală, sensibilitate și răspuns la stimulii de șoc termic și electric și achiziția labirintului de apă. Întârzierile de dezvoltare ale animalelor neonatale au fost tranzitorii, răspunsurile devenind comparabile cu animalele netratate mai târziu în viață. Relevanța clinică a datelor la animale este incertă. Dezvoltarea maturațională, comportamentală sau reproductivă Pre – și post-natală nu a fost afectată de administrarea subcutanată maternă a tetracainei în timpul gestației și alăptării până la doze de 7.5 mg / kg (echivalent cu nivelul de tetracaină în cea mai mică doză aprobată de pliaglis, raportat la mg/m2).
munca și livrarea
nici lidocaina, nici tetracaina nu sunt contraindicate înmunca și livrarea. La om, utilizarea lidocainei pentru neuraxialanalgezia travaliului nu a fost asociată cu o incidență crescută a efectelor adverse fetalefects fie în timpul nașterii, fie în perioada neonatală. Tetracaina a fost, de asemenea, utilizată ca anestezic neuraxial pentru operația cezariană fără efecte adverse aparente asupra descendenților. În cazul în care PLIAGLIS trebuie utilizat concomitent cu alte produse care conțin lidocaină și/sau tetracaină, trebuie luate în considerare dozele totale contribuite de toate formulările.
mamele care alăptează
Lidocaina este excretată în laptele uman și nu este cunoscutădacă tetracaina este excretată în laptele uman. De aceea, este necesară prudență atunci când PLIAGLIS este administrat unei mame care alăptează, deoarece raportul lapte:plasmă al lidocainei este de 0,4 și nu este determinat pentru tetracaină. Inun raport anterior, când lidocaina a fost utilizată ca anestezic epidural pentru operația cezariană la 27 de femei, un raport lapte:plasmă de 1.07 0,82 int s-a constatat prin utilizarea valorilor ASC.După administrarea unei doze unice de 20 mg lidocaină pentru o procedură dentară, raportul valoare punctuală lapte: plasmă a fost raportat în mod similar ca 1,1 la cinci până la șase ore după injectare. Astfel, doza maximă zilnică totală estimată de lidocaină livrată sugarului prin laptele matern ar fi de aproximativ 36mcg / kg. Pe baza acestor date și a concentrațiilor scăzute de lidocaină și tetracaină găsite în plasmă după administrarea topică de PLIAGLIS în dozele recomandate, este puțin probabil ca cantitatea mică de acești compuși primari și metaboliții lor care ar fi ingerați oral de un sugar care alăptează să provoace efecte adverse .
utilizare pediatrică
siguranța și eficacitatea PLIAGLIS la pacienții pediatrici nu au fost stabilite. Expunerea neintenționată la pacienții pediatriciar putea duce la efecte adverse grave . Într-un studiu cu PLIAGLIS la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani supuși unei puncții (prelevarea de sânge sau plasarea liniei intravenoase), PLIAGLIS aplicat timp de 30 de minute nu a reușit să demonstreze eficacitatea față de placebo în reducerea durerii asociate procedurii.
utilizare geriatrică
din numărul total de subiecți tratați cu PLIAGLIS în studii clinice controlate, 161 de subiecți aveau vârsta de 65 de ani și peste, în timp ce 50 de subiecți aveau vârsta peste 75 de ani. Nu s-au observat diferențe generale în ceea ce privește siguranța și eficacitatea între acești subiecți și subiecții mai tineri. Cu toate acestea, sensibilitatea crescută la pacienții individuali cu vârsta de 65 de ani și peste nu poate fi eliminatăout .