PMC

o iapă însărcinată în vârstă de 14 ani, cu documente de înregistrare ale Asociației Americane Quarter Horse Association, a fost achiziționată la licitație în martie 2000, știind că a fost crescută la un armăsar de vopsea. Iapa a fost înregistrată ca castan solid, cu o stea, bandă și snip, o pată întunecată deasupra nărilor, o pată albă în nara dreaptă și fără alte marcaje albe. Sire iapa, un cal de vopsea american înregistrat, a fost măcriș cu un model Overo.

gestația și nașterea au fost lipsite de evenimente, iar mânzul a alăptat spontan în decurs de 2 ore de la naștere. Iapa a acceptat rapid mânzul, care era foarte mobil și curios în padoc. Singurele observații neobișnuite au fost haina albă distinctă a mânzului și eșecul de a trece meconiul (Figura 1). În decurs de 12 până la 16 ore de la naștere, mânzul a început să prezinte semne de colică.

când a fost examinat în ziua 1, mânzul părea foarte incomod, alternând între a sta în picioare, culcat și a se rostogoli pe spate. Era complet alb cu Iride albastre. Reflexul luminos pupilar și răspunsul la amenințare au fost prezente. Membranele mucoase orale și timpul de reumplere capilară au fost normale, dar ritmul cardiac a fost ușor crescut (110-120 bătăi/min). A existat o creștere ușoară a sunetelor pulmonare în câmpurile pulmonare cranioventrale. Toate articulațiile, ombilicul și temperatura rectală (38 C) au fost normale. Cea mai semnificativă constatare a fost lipsa de borborygmi pe ascultarea abdomenului. Fecalele erau prezente adânc în rect. Rezultatele clinice au sugerat o afectare a meconiului sau, mai probabil, sindromul alb overo letal (OLWS). Ca terapie de susținere, 120 mL de ulei mineral a fost administrat ca o clismă pentru a ajuta la trecerea dopului de meconiu și flunixin meglumină (Cronyxn; Vetrepharm, Belleville, Ontario), 150 mg, IV, a fost administrat pentru ameliorarea durerii abdominale. Răspunsul la analgezie a fost marcat și mânzul a devenit recumbent.

în ziua 2, mânzul a continuat să prezinte semne de colică. A fost recomandată eutanasia și au fost prelevate probe de sânge de la iapă și mânz pentru a confirma diagnosticul de OLWS. Mânzul a fost eutanasiat și a fost efectuat un postmortem. La examinarea brută, mânzul nu avea pigmentare, iar abdomenul a fost foarte distins. Plămânii erau ușor edematoși, dar ficatul, splina, rinichii și glandele suprarenale păreau normale. Cavitatea peritoneală conținea lichid brun serosanguinos, suspectat că s – a scurs din intestine ante-și postmortem. Nu au existat dovezi ale unui accident intestinal și nu au fost identificate stricturi pe lungimea intestinului. Suprafața seroasă a colonului mic și a rectului era palidă. Cea mai mare parte a tractului intestinal a fost umplută cu gaz, iar aspectul caudal al intestinului gros a fost distins cu particule. Probele (piele, ficat, plămân, intestin, inimă, splină, rinichi și ochi) au fost colectate în 10% formalină tamponată și prezentate pentru examinare histopatologică. Histologic, nu s-a observat melanină în piele și au existat puțini foliculi de păr activi. Mulți foliculi au fost lipsiți de păr sau au fost în faza catagenă (tranziție între creșterea activă și cea de odihnă a părului). Ficatul și plămânii erau ușor congestionați. În câteva zone ale plămânului, au fost observate celule epiteliale scuamoase aspirate și un infiltrat de celule mononucleare ușoare. Colonul era normal, cu excepția absenței celulelor ganglionare, care era compatibilă cu aganglionoza ileocolonică, așa cum se vede în OLWS (2).

probele de sânge de la iapă și mânz au fost depuse pentru analiza ADN (Minnesota Veterinary Diagnostic Laboratory, Colegiul de Medicină Veterinară, Universitatea din Minnesota, St. Paul, Minnesota, SUA), care a confirmat că iapa era heterozigotă și că mânzul era homozigot pentru gena OLW.

sindromul overo lethal white apare la mânzii nou-născuți care primesc o copie a genei OLW mutante de la fiecare părinte. Caii cu modele Overo albe sunt mai probabil purtători ai genei decât caii de culoare solidă (2). Gena mutantă modifică migrația sau supraviețuirea celulelor crestei neuronale, care afectează celulele progenitoare pentru melanocite și ganglioni intestinali. Mânzii afectați suferă de aganglionoză a ganglionilor submucoși și mienterici ai părții distale a intestinului subțire și a intestinului gros, rezultând imotilitate intestinală și colică (2). Fenotipic, gena modificată provoacă lipsa pigmentării pielii și a culorii stratului alb. Modelul overo coat este descris ca marcaje albe pe aspectele laterale și ventrale ale gâtului și trunchiului, în timp ce un model cu mai mult alb pe regiunile cervicale și lombare dorsale și pe picioare se numește tobiano (3). Modelul overo coat este văzut în calul American paint, calul miniatural American, pe jumătate arab, de rasă pură și decupat (neînregistrat din cauza marcajului alb excesiv) quarter horse (QH).

gena olws letală este o dominantă autosomală cu expresie variabilă. Heterozigoții demonstrează modele asortate de haină albă și, în cazuri foarte rare, pot fi de culoare solidă; de exemplu, dacă gena letală dominantă nu este exprimată sau a suferit mutații spontane. Sunt necesare studii suplimentare pentru a explica apariția sporadică a mânzilor Overo de la părinții QH nonspotted. Doi purtători ai genei mutante trebuie să fie împerecheați pentru a produce un mânz alb letal homozigot. Conform geneticii mendeliene, se așteaptă ca o împerechere Overo-Overo-uri să producă 25% mânji de culoare solidă și 50% mânji Overo și 25% mânji OLW (1).

înregistrările din cartea Stud și observarea mânzilor născuți arată că probabilitatea de a produce un descendent OLWS este mai mică de 25%. Factorii posibili care contribuie la această frecvență neașteptat de scăzută pot include nerespectarea raportării mânzilor OLW la înregistrările de rasă, pierderea embrionară timpurie a mânzilor homozigoți sau proporția relativă a purtătorilor din populația de reproducție (1).

înțelegerea moștenirii genei letale este importantă din motive economice, deoarece vopselele sunt de dorit în spectacolele de cai occidentale și ar fi un avantaj să putem identifica caii care poartă gena Overo (3). Datele inexacte cu privire la riscul de OLWS pot descuraja oamenii de la utilizarea stocului de reproducere cu linii de sânge Overo. Cu informații genetice exacte, crescătorii ar putea evita pierderile psihologice și economice asociate cu gena overo letală prin testarea stocului de reproducere pentru statutul de purtător și reproducerea Overos cunoscută numai pentru non-Overos dovedit.

deoarece nu există tratament pentru OLWS, testarea este esențială pentru a preveni apariția acestuia (1). Înainte ca testarea ADN să fie disponibilă, purtătorii au fost identificați fenotipic prin proporția de alb din strat: cu cât este mai alb, cu atât riscul de a fi purtător este mai mare. Deși această tehnică a identificat majoritatea transportatorilor, a fost inexactă. A fost dezvoltat un test bazat pe ADN care identifică caii care sunt heterozigoți pentru Gena albă Overo letală. Testul de reacție în lanț a polimerazei specifice alelei localizează și amplifică situsul mutant specific în gena B a receptorului endotelinei (gena EDNRB). Acest situs a fost identificat la om cu boala Hirschsprung, la care se observă efecte gastro-intestinale similare de la o mutație a genei EDNRB. Secvențierea ADN-ului genei EDNRB a evidențiat o mutație dinucleotidă timină-citozină la adenină-guanină. Aceasta are ca rezultat substituirea aminoacidului izoleucină pentru lizină în primul domeniu transmembranar al proteinei EDNRB (denumită mutație Ile118Lys) (4). Proteina EDNRB este responsabilă pentru reglarea celulelor crestei neuronale embrionare care se dezvoltă în ganglioni și melanocite. Mânzii homozigoți pentru mutația Ile118Lys în gena EDNRB au doar 20% din capacitatea proteică funcțională a cailor de control (5). Inervația intestinului este afectată, provocând constipație fatală. Heterozigoții au în mod obișnuit modelul overo coat fără anomalii intestinale. Într-un studiu pentru determinarea fenotipului heterozigoților, > 95% au fost Overo și < 1% au fost colorați solid (2). Variația expresiei modelului Overo și incapacitatea de a prezice genotipul exact din fenotip se datorează măririi colorării albe de către alte gene. Pentru a explica apariția sporadică a unui mânz OLW dintr-un QH de culoare solidă, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a înțelege acest model de moștenire multifactorială. Asocierea dintre depistarea culorii stratului, aganglionoza intestinală și mutațiile genei EDNRB a fost studiată pe modele de șoarece (6,7). Este posibil ca gena EDNRB din QH să mute sau să mute spontan la o rată mai mare decât la rozătoare (2).

eșantionarea corectă este importantă pentru analiza ADN-ului. Pot fi utilizate probe de sânge sau păr, dar există dificultăți în obținerea ADN-ului din sânge, iar sângele trebuie să fie neclintit, păstrat la frigider și livrat la laborator în decurs de 24 de ore. probele de păr trebuie să includă rădăcinile și 15 până la 20 de fire de păr și pot fi colectate din coamă sau coadă și nu necesită ambalaje specifice (Laboratorul de Diagnostic Veterinar din Minnesota, Universitatea din Minnesota, comunicare personală).

acest caz demonstrează prezentarea clinică și patologică clasică a unui mânz OLW cu descendență parentală neobișnuită. Iapa QH reprezintă proporția mică de heterozigoți de culoare solidă.