PMC

discuție

pot exista atât informații prognostice, cât și terapeutice în determinarea locului de origine al leziunilor metastatice. Populația noastră de pacienți VA reprezintă un grup relativ omogen de pacienți în ceea ce privește vârsta și sexul, precum și factorii de risc pentru cancerul pulmonar și colorectal. Ca urmare, la pacienții care prezintă adenocarcinom metastatic, este important să se determine dacă primarul a apărut în plămân vs colon.

Citokeratinele, o familie de peste 20 de polipeptide, sunt markeri ai diferențierii epiteloide. Diferitele subtipuri de citokeratină sunt exprimate într-o manieră specifică țesutului pe celulele de origine epitelială. Adenocarcinoamele pulmonare au fost raportate ca fiind CK7+, în timp ce cancerele de colon sunt pozitive pentru colorarea CK20 (Wang și colab., 1995; Rubin și colab., 2001). Expresia antigenului carcinoembrionar (CEA) poate fi utilizată și pentru evaluarea leziunilor adenocarcinomului de colon (Lagendijk și colab., 1998, 1999). Cu toate acestea, cancerul pulmonar primar, de asemenea, pătează în mod obișnuit pozitiv pentru CEA, ceea ce face dificilă diferențierea dintre primarele colonului și plămânului numai pe baza expresiei CEA (Raab și colab., 1993). În studiul prezentat aici, am decis să evaluăm modelul de colorare a citokeratinei din probele de adenocarcinom de la pacienții cu cancer pulmonar și colorectal primar și metastatic. Am vrut să determinăm dacă atât leziunile primare, cât și cele metastatice pătează în mod constant pentru CK7 și CK20 și dacă acest lucru ajută la diagnosticarea locului primar de origine al leziunilor metastatice.

în primul rând, am stabilit modelul de colorare CK7 și CK20 al adenocarcinoamelor pulmonare primare și colorectale. Nouăzeci și șase la sută din leziunile pulmonare primare au fost CK7+/CK20−, în timp ce 100% din primare colorectale au colorat CK7−/CK20+. Nu s – au observat diferențe în modelul de colorare a leziunilor colonului drept față de stânga sau a primarelor rectale. De asemenea, nu a existat o diferență semnificativă între observatori, deși studiul nu și-a propus să stabilească reproductibilitatea colorării CK.

pe baza rezultatelor de mai sus, am decis să evaluăm modelul de colorare a leziunilor adenocarcinomului metastatic într-o varietate de locuri de la pacienți cu dovezi ale unei mase pulmonare dominante prin studii radiologice sau antecedente cunoscute de cancer colorectal. Modelul CK7+ / CK20 a fost observat pentru 95% din leziunile metastatice biopsiate la pacienții cu cancer pulmonar primar. Un eșantion obținut din coaste, la un pacient cu o masă pulmonară, colorat negativ atât pentru citokeratină 7, cât și pentru 20. Tumora pulmonară primară de la acest pacient a prezentat o colorație puternică cu CK7 și a fost negativă pentru CK20. Lipsa colorației în leziunea costală s-ar putea datora unei erori de prelevare, deoarece cantitatea de țesut tumoral din proba de biopsie a fost mică. Am mai avut trei cazuri de cancer pulmonar metastatic la os, două implicând coastele și unul în femur. Toate cele trei au prezentat o colorare puternică și consistentă cu CK7. La pacienții cu antecedente de cancer colorectal, 88% din probe au prezentat modelul caracteristic de colorare CK7−/20+, în concordanță cu metastazele din cancerul cunoscut. Astfel, în studiul nostru am găsit un model consistent atât pentru leziunile primare, cât și pentru cele metastatice, fără dovezi de pierdere a colorării citokeratinei în leziunile metastatice sincrone sau metacronice. Loy și Calaluce (1994) au evaluat modelele de colorare a citokeratinei 7 și 20 din 50 de probe metastatice de adenocarcinom pulmonar sau de colon. Ei au raportat că 83% din leziunile pulmonare metastatice au prezentat colorarea CK7+/CK20, în timp ce 69% din leziunile colorectale metastatice au păstrat modelul tipic de colorare CK7−/CK20+. Spre deosebire de seria noastră, totuși, în grupul lor, niciuna dintre leziunile pulmonare metastatice și doar două dintre depozitele metastatice colorectale nu au fost în ficat.

ficatul este un loc comun al metastazelor, ceea ce face dificilă diagnosticarea locului primar de origine. Într-o serie mare de autopsii de adenocarcinoame metastatice la ficat, raportate de Tot (1999), a fost evaluată colorarea atât pentru CK7, cât și pentru CK20. Modelul CK7 – / CK20 + a fost observat pentru 17 din cele 21 de cazuri de adenocarcinom colorectal. Cu toate acestea, nu au fost incluse cazuri de adenocarcinom pulmonar primar în această serie. Am identificat și evaluat opt probe din biopsii hepatice reprezentând adenocarcinom metastatic în populația studiată. În cinci dintre cazuri, modelul de colorare a citokeratinei a fost CK7+/CK20−. Studiile ulterioare de imagistică diagnostică au evidențiat prezența unei mase pulmonare dominante, în concordanță cu cancerul pulmonar primar. În celelalte trei cazuri, pacienții au avut antecedente de cancer de colon și ulterior au prezentat mase hepatice. Probele de biopsie hepatică în toate aceste cazuri colorate CK7−/CK20+, în concordanță cu cancerul colorectal metastatic.

pacienții cu antecedente de cancer colorectal, care prezintă o leziune izolată a adenocarcinomului fără dovezi ale altor locuri de metastază, își exprimă îngrijorarea cu privire la faptul dacă aceasta reprezintă o a doua metastază primară vs din cancerul colorectal cunoscut. Această distincție are implicații diagnostice și terapeutice evidente. În acest studiu, am identificat pacienți cu antecedente de cancer colorectal, care ulterior au dezvoltat o leziune solitară de adenocarcinom, fără dovezi de metastaze răspândite prin tomografie computerizată (CT). Am analizat patru cazuri, trei au avut leziuni pulmonare, în timp ce unul a prezentat o leziune în țesutul moale al bărbiei. Două dintre leziunile pulmonare și leziunea din bărbie au arătat un model de colorare în concordanță cu adenocarcinomul pulmonar primar, un al doilea primar. Astfel, colorarea cu citokeratină a leziunii metastatice a furnizat informații importante privind locul de origine. Tan și colab (1998) au raportat o serie de 10 cazuri cu adenocarcinoame pulmonare și nouă cazuri de adenocarcinom de colon metastatic la plămâni. Biopsiile de la toți cei 10 pacienți cu primare pulmonare au colorat CK7+/CK20−, în timp ce toate leziunile metastatice din colon au fost CK7−/CK20+ (Tan și colab., 1998).

o mare varietate de site-uri au fost evaluate și au prezentat o colorare adecvată. Unul dintre principalele avantaje ale utilizării colorării cu citokeratină este capacitatea de a obține o colorare fiabilă, chiar și atunci când este disponibilă o cantitate mică de țesut, ca în cazul specimenelor de citologie. Harlamert și colab (1998) au raportat o serie de 21 de probe citologice din adenocarcinoamele pulmonare primare. Toate probele au colorat CK7+, cu o medie de >80% din celule care prezintă o colorare citoplasmatică puternică. În seria actuală, au fost testate atât probe solide (plămân, ficat și rect), cât și citologie fluidă (lichid pleural) și au arătat o colorare puternică fie pentru CK7, fie pentru CK20. Mai mult, eșantionarea și testarea repetată la un pacient cu revărsat pleural malign au arătat în mod constant modelul de colorare CK7+/CK20.

unul dintre dezavantajele colorării cu citokeratină este că tumorile pot pata atât pentru CK7, cât și pentru CK20. În Populația studiului nostru, în timp ce majoritatea tumorilor au fost pozitive fie pentru CK7, fie pentru CK20, a existat un caz (4%) de cancer pulmonar primar și un caz (4%) de depozit metastatic în intestinul subțire de la un cancer colorectal cunoscut, care a exprimat atât CK7, cât și CK20. Raportul de colorare CK7/CK20 pentru biopsia pulmonară a fost de 10-20 / 1, în timp ce pentru intestinul subțire a fost de 1/10–20. Colorația pentru CK7 și CK20 a fost raportată în literatura de specialitate pentru unele tumori (Loy și Calaluce, 1994). Unul dintre adenocarcinoamele despre care s-a raportat că este pozitiv atât pentru expresia CK7, cât și pentru ck20 este adenocarcinomul bronhioloalveolar mucinos al plămânului. Goldstein și Thomas (2001) au evaluat expresia CK7 și CK20 în 14 cazuri de adenocarcinoame bronhioloalveolare mucinoase (BAC) și 11 cazuri de adenocarcinoame de colon mucinos. Unsprezece dintre cele 14 (79%) bacuri mucinoase au colorat pozitiv pentru CK20, în timp ce toate cele 14 (100%) au colorat pozitiv pentru CK7. Toate cazurile de adenocarcinom de colon mucinos au prezentat colorare pentru CK20, în timp ce doar unul din 11 (9%) a fost pozitiv pentru CK7 (ref). Prin urmare, trebuie obținute atât colorarea CK7, cât și ck20 a leziunilor pulmonare și poate ajuta la diferențierea unui adenocarcinom primar pulmonar față de adenocarcinom de colon metastatic. În cazuri dificile, colorarea pentru factorul de transcripție tiroidiană și vilozități poate fi utilă în diferențierea Bacilor mucinoși de adenocarcinoamele de colon mucinos (Goldstein și Thomas, 2001).

cauzele colorării cu citokeratină fals negativă includ tumorile care exprimă niveluri scăzute de CK7 sau CK20, eroarea de eșantionare în tumorile care sunt focally pozitive și țesutul slab diferențiat sau necrotic care poate pata slab pentru citokeratină. În seria noastră, un caz de leziune pulmonară la un pacient cu carcinom de colon metastatic nu a prezentat colorare nici cu CK7, nici cu CK20. Am analizat modelul de colorare a cancerului de colon primar la acest pacient. Acesta a prezentat colorare focală pentru CK20 (5-25% din celule) și a fost negativ pentru CK7. Astfel, în acest caz, eroarea de eșantionare ar fi putut explica lipsa colorării CK20 observată pentru leziunea pulmonară.

în concluzie, am observat modele caracteristice de colorare a citokeratinei atât pentru adenocarcinomul pulmonar primar, cât și pentru cel metastatic și colorectal într-o serie de 102 probe tumorale. Modelul CK7 / CK20 a fost capabil să identifice adenocarcinomul pulmonar vs colorectal în 95% din cazurile analizate. În setarea clinică corectă, colorarea cu citokeratină este un instrument de screening eficient din punct de vedere al costurilor pentru a ajuta la diferențierea diagnostică a leziunilor metastatice de aceste două situri primare comune.