Retinoschiză legată de X

Retinoschiză legată de X

modificări microchistice Foveale observate caracteristic la pacienții cu retinoschiză juvenilă legată de X. Academia Americană de Oftalmologie 2020

ICD-10

Retinoschiza legată de X (XLRS) este o afecțiune retiniană moștenită care poate provoca pierderea precoce a vederii la bărbați.

Retinoschiza legată de X sau Retinoschiza juvenilă legată de X este o boală congenitală rară a retinei cauzată de mutații ale genei RS1, care codifică retinoschizina, o proteină implicată în adeziunea intercelulară și organizarea celulară probabilă a retinei. Retinoschiza legată de X a mai fost denumită: retinoschiză juvenilă, retinoschiză congenitală, degenerare/distrofie maculară juvenilă, retinoschiză degenerativă și voaluri vitroase ale retinei.

boala

retinoschiza legată de X, cu o prevalență de aproximativ 1 din 15.000 până la 30.000, este una dintre principalele cauze ale degenerescenței maculare juvenile la bărbați. Se caracterizează prin implicare maculară bilaterală simetrică începând din prima decadă a vieții. Este cauzată de o mare varietate de mutații ale genei RS1 pe Xp22.1-p22.3, care codifică retinoschizina proteinei. Această proteină este implicată în adeziunea intercelulară și probabil organizarea celulară retiniană. Retinoschiza legată de X este moștenită într-o manieră legată de X, cu penetrare completă și expresivitate variabilă. Majoritatea persoanelor afectate sunt bărbați, deoarece femelele heterozigote sunt rareori afectate. Cu toate acestea, retinoschiza a fost raportată la femeile care nu sunt consangvine. Fenotipul poate fi semnificativ variabil chiar și în cadrul aceluiași genotip și poate implica retina periferică.

Fiziopatologie

retinoschiza legată de X este legată de mutații în RS1 pe Xp22.1-p22.3. Gena codifică o proteină de 224 aminoacizi numită retinoschizină, care este secretată de fotoreceptori. Această proteină se găsește în întreaga retină și se crede că este implicată în adeziunea celulă-celulă și în dezvoltarea arhitecturii retiniene a matricei intercelulare prin interacțiuni cu cristalina de la XV și laminina de la XV2. La examenul histopatologic, divizarea în retinoschiza legată de X apare predominant în stratul de fibre nervoase.

diagnostic

pacienții prezenți de obicei la vârsta școlară se plâng de vedere slabă, deși pot prezenta în copilărie cu nistagmus, strabism, hipermetropie, ectopie foveală, hemoragie sau detașare de retină. Cu toate acestea, există o variabilitate largă a severității bolii, variind de la vederea normală la orbirea legală, chiar și în rândul pacienților care poartă aceeași mutație. Retinoschiza legată de X se poate prezenta, de asemenea, ca hemoragie vitroasă spontană sau detașare de retină. Aceste complicații apar frecvent și sunt principalele cauze ale pierderii complete a vederii.

întrebați despre un istoric familial în concordanță cu moștenirea legată de X.

examen fizic

Optos fotografie a unui copil cu retinoschiză foveală

există variații mari în severitatea bolii în rândul pacienților, chiar și în rândul pacienților cu aceeași mutație genetică. Pacienții prezintă de obicei plângeri de dificultate la școală, deși pacienții mai tineri se pot prezenta mai devreme cu strabism sau nistagmus. Acuitatea vizuală poate varia de la 20/20 la orbire și depinde de cantitatea și localizarea schisisului. La prima prezentare, bărbații afectați au de obicei o acuitate vizuală de 20/60 până la 20/120. În prima și a doua decadă de viață, acuitatea vizuală se poate deteriora ușor, dar rămâne relativ stabilă până în a cincea sau a șasea decadă, când poate apărea atrofie maculară progresivă lentă. Pierderea vederii poate progresa ulterior spre orbire legală (acuitate <20/200).

vederea periferică poate fi normală în zonele neafectate. Scotoamele Absolute pot fi prezente în zonele de retinoschiză periferică, care sunt adesea inferotemporale. Viziunea culorilor este adesea normală.

la examenul fundoscopic, 98-100% dintre pacienți au schisis foveal, observat ca un model de roată cu spițe care radiază din fovee și o creștere domelică a unui strat subțire de retină. Poate fi identificat mai ușor cu oftalmoscopia folosind o lumină fără roșu. Schisis este cel mai adesea în macula, dar apare la periferie la mai mult de jumătate dintre pacienți. Retinoschiza buloasă se poate îmbunătăți în timp. Persoanele > 50 de ani au frecvent modificări pigmentare și atrofie a epiteliului pigmentar retinian în macula. Retina interioară a retinoschizei poate dezvolta lacune ovale mari.

fibroza liniară Subretinală, pigmentarea, petele retiniene albe, atenuarea vasculară și învelișul vascular pot fi, de asemenea, prezente. În cazuri extreme, stratul interior este absent, doar vasul retinian plutind în cavitatea vitroasă, care se numește voal vitros. Poate fi observată leziunea dendritiformă periferică care constă din vase sclerozate.

funcția vizuală poate fi sever limitată cu progresia către detașarea retinei, care este cel mai adesea rhegmatogenă și apare în 5-20% din cazuri. Hemoragia vitroasă este o altă complicație obișnuită, în special cu schisis periferic, și poate duce la ambliopie privare. Hemoragia poate apărea, de asemenea, în interiorul cavității schisis.

alte complicații includ divizarea intraretinală, exudatul subretinal, glaucomul neovascular, tragerea maculară și atrofia optică.

proceduri de diagnosticare

• fotografie digitală fundus: poate ajuta la examinarea unui copil
• iluminare fără roșu: poate ajuta la evidențierea zonei schisisului foveal
• autofluorescență Fundus: creșterea autofluorescenței fundului ajută la evidențierea zonelor schisisului foveal

Fundus autofluorescență fotografie a unui copil cu retinoschiză foveală

• tomografia de coerență optică( OCT): schisis în retina neuronală superficială și subțierea retinei. La majoritatea copiilor de vârstă școlară, există adesea spații mici asemănătoare chisticului peri-foveal și spații mari asemănătoare chisticului în fovee. După adolescență, spațiile chistice pot să nu fie la fel de evidente din cauza aplatizării chisturilor odată cu creșterea vârstei. Aceste spații chistice apar predominant în stratul de fibre nervoase. OCT poate dezvălui zone de schisis care pot să nu fie vizibile la examinarea fundului.

OCT a unui copil cu retinoschiză foveală

• angiografia cu fluoresceină: poate diferenția foveoschisis (fără scurgeri petaloide, poate prezenta punerea în comun a colorantului în cavitățile schisis în faza târzie) de edemul macular cistoid (CME), care prezintă scurgeri maculare petaloide caracteristice. La persoanele mai tinere poate fi normal. La persoanele în vârstă pot apărea modificări atrofice în epiteliul pigmentar retinian.
• electroretinogramă cu câmp complet (ffERG): electronegativ (undă B redusă cu undă a conservată, „formă de undă negativă”). Acest lucru nu este diagnostic, deoarece diferențialul pentru ERG electronegativ include alte câteva tulburări retiniene, valul a poate fi redus pe măsură ce boala progresează, iar unii indivizi afectați pot avea un ERG normal din punct de vedere tehnic.
• testarea genetică pentru mutații în gena RS1 poate confirma diagnosticul. Au fost identificate peste 200 de mutații cauzatoare de boli în gena RS1.

test de laborator

testarea genetică este disponibilă pentru gena RS1 care codifică retinoschizina.

diagnostic diferențial

• schisis autozomal dominant și recesiv va avea un model de moștenire diferit și poate avea un fferg normal
• Goldmann-Favre (sindromul conului s îmbunătățit) a asociat nictalopia și aglomerarea pigmentului
• retinoschisis degenerativ apare de obicei la persoanele în vârstă
• moștenit dominant EMC și alte cauze ale EMC
• boala Eales
• sindromul Wagner
• sindromul Alport

Management

pentru cei <10 ani: Evaluarea anuală de către un oftalmolog pediatru sau specialist în retină.

educația pacientului: evitați traumatismele craniene și sporturile cu contact/impact ridicat

ambliopie: tratați ambliopia, în special în cazurile de retinoschiză severă, hipermetropie sau după intervenția chirurgicală pentru hemoragie vitroasă sau detașare de retină.

consiliere genetică: pacienții de sex masculin trebuie sfătuiți să transmită mutația tuturor fiicelor (care vor fi cel mai probabil purtători heterozigoți asimptomatici), dar nu vor transmite mutația fiilor. Purtătorii de sex feminin au o șansă de 50% de a trece mutația – toți fiii care moștenesc mutația vor fi afectați, fiicele care moștenesc mutația vor fi cel mai probabil purtători asimptomatici.

pentru cei cu vedere redusă: ajutoare pentru vedere redusă (manuale cu imprimare mare), scaune preferențiale în fața clasei, fișe cu contrast ridicat.

terapia medicală

inhibitorii anhidrazei carbonice pot ajuta la îmbunătățirea cavităților schisis observate la OCT. Dorzolamida topică sau acetazolamida sistemică au fost raportate ca fiind benefice în îmbunătățirea spațiilor care apar chistic pe OCT. Îmbunătățirea clinică poate fi monitorizată cu îmbunătățiri ale acuității vizuale și reducerea lichidului chistic la OCT.

terapia genică cu RS1 intraocular la șoarecii knockout a restabilit funcția de undă B. În 2015, au fost inițiate două studii de terapie genică xlrs umane (Institutul Național de ochi: ClinicalTrials NCT02317887; AGTC, Inc: ClinicalTrials NCT0241662).

• studiul NEI evaluează siguranța unui vector de transfer de gene (AVV-RS1) la om. S-a constatat închiderea cavităților schisis la un individ la doze mai mari, ceea ce a provocat, de asemenea, inflamație oculară.
• studiul AGTC evaluează siguranța și eficacitatea unui vector de virus adeno-asociat recombinant care exprimă retinoschizină (rAAV2tYF-CB-hRS1) la pacienții cu retinoshisis legat de X. Studiul a fost oprit din cauza inflamației și a lipsei semnelor clinice pozitive de tratament.

Chirurgie

• complicațiile cum ar fi detașarea retinei și hemoragia vitroasă pot necesita intervenție chirurgicală.
• fotocoagularea cu Laser poate preveni detașarea retinei. Cu toate acestea, poate induce și detașarea.
• s-a încercat și drenarea externă.

prognostic

debutul apare de obicei în primul deceniu de viață, iar acuitatea vizuală (VA) la prima prezentare este de obicei de la 20/60 la 20/120. VA se deteriorează adesea în prima și a doua decadă, dar apoi este de obicei stabilă până în a cincea sau a șasea decadă (poate exista o oarecare reducere a VA din cauza atrofiei maculare). În deceniul al șaselea sau al șaptelea, VA poate scădea la orbirea legală (adică VA <20/200).

1. Academia Americană de Oftalmologie. Retinoschizis juvenil legat de X. https://www.aao.org/image/x-linked-juvenile-retinoschisis Accesat La 20 Mai 2020.
2. sikkink SK, Biswas s, Parry NRA, stânga pe, Trump D. X-linked retinoschisis: o actualizare. Jurnalul de Genetică Medicală. 2007 aprilie 1; 44 (4):225-32.
3. 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 cernerea PA, MacDonald IM, Hoang S. Retinoschisis Congenital legat de X. 2003 octombrie 24 . În: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, și colab., editori. GeneReviews-ul . Seattle( WA): Universitatea din Washington, Seattle; 1993-2020. Disponibil de la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1222/
4. Saleheen D, Ali A, Khanum s, Ozair MZ, Zaidi M, Sethi MJ și colab. Analiza moleculară a genei XLRS1 la 4 femele afectate de retinoschiză juvenilă legată de X. Poate J Oftalmol. 2008 octombrie; 43 (5):596-9.
5. Rodriguez FJ, Rodriguez a, Mendoza-Londo Inkto R, Tamayo ML. Retinoschiza legată de X la trei femele din aceeași familie: o corelație fenotip-genotip. Retina (Philadelphia, Pa). 2005 Ianuarie; 25 (1): 69-74.
6. Grayson C, Reid SNM, Ellis JA, Rutherford a, SOWDEN JC, Yates JRW și colab. Retinoschizina, proteina retinoschizis legată de X, este o proteină fotoreceptoare secretată și este exprimată și eliberată de celulele Weri–Rb1. Hum Mol Genet. 2000 Iulie 22; 9 (12):1873-9.
7. Yassur Y, Nissenkorn I, Ben-Sira I, Kaffe S, Goodman RM. Moștenirea dominantă autosomală a Retinoschizei. Jurnalul American de Oftalmologie. 1982 septembrie 1; 94 (3):338-43.
8. George NDL, Yates JRW, Moore la. Caracteristici clinice la bărbații afectați cu Retinoschiză legată de X. Arch Ophthalmol. 1996 strica 1; 114 (3):274-80.
9. George NDL, Yates JRW, Moore la. Caracteristici clinice la bărbații afectați cu Retinoschiză legată de X. Arch Ophthalmol. 1996 strica 1; 114 (3):274-80.
10. Yassur Y, Nissenkorn I, Ben-Sira I, Kaffe S, Goodman RM. Moștenirea dominantă autosomală a Retinoschizei. Jurnalul American de Oftalmologie. 1982 septembrie 1; 94 (3):338-43.
11. Zhang l, Reyes R, Lee W, Chen C-L, Chan L, Sujirakul T, și colab. Rezoluția rapidă a retinoschizei cu acetazolamidă. Doc Ophthalmol. 2015 august; 131 (1):63-70.
12. Apushkin MA, Fishman GA. Utilizarea dorzolamidei pentru pacienții cu retinoschiză legată de X. Retina (Philadelphia, Pa). 2006 Sep;26(7):741–5.
13. Gupta K, Das D, Bhattacharjee H, Deka H, Magdalena D, Deshmukh S. retinoschiza juvenilă legată de X: răspuns la terapia topică cu dorzolamidă. TNOA J oftalmic Sci Res 2018; 56: 35-7. Disponibil de la: http://www.tnoajosr.com/text.asp?2018/56/1/35/233726
14. cukras CA, Wiley el, Jeffrey BG, Sen HN, Turriff A, Zeng Y, Vijayasarathy C, Marangoni D, Ziccardi L, Kjellstrom S, parc TK, Hiriyanna S, Wright JF, Colosi P, Wu X, Bush RA, Wei LL, cernerea PA. Terapia genică retiniană aav8-RS1 pentru retinoschiza legată de X: constatări inițiale dintr-un studiu de fază I/IIa prin livrare intravitroasă. Mol Ther. 2018;26:2282–94.
15. Rishi e, Gopal L, Rishi P, Deshmukh H. Retinoschisis Congenital legat de x: o abordare nouă pentru gestionarea unei cavități schitice mari care depășește macula. Cazuri Retin Scurtă Rep. 2009; 3(1):105-7.