rezistența la proteina C activată-un factor de risc major pentru tromboză

rezistența la proteina C activată este un fenomen detectat recent care a câștigat o acceptare rapidă ca factor de risc major pentru tromboembolismul venos. Expresia fenotipică a rezistenței la proteina C activată se caracterizează printr-un răspuns slab la activitatea anticoagulantă a proteinei C activate, o enzimă cheie în reglarea în jos a coagulării sângelui, care determină o dispoziție pentru o stare hipercoagulabilă. Cel puțin 90% din cazurile cu rezistență la proteina C activată sunt explicate printr-o mutație punctuală a genei pentru factorul de coagulare V, rezultând înlocuirea unui Arg cu Gln în poziția 506 (factorul V:Q506, adesea notat factorul V Leiden), unul dintre cele trei situsuri de clivaj activat al proteinei C în factorul V activat.mutația este moștenită ca trăsătură dominantă autosomală și are o prevalență de 2% până la mai mult de 10% în populația caucaziană generală. O serie de studii clinice, folosind diferite criterii de includere, arată o prevalență a rezistenței la proteina C activată de 20-60% în rândul pacienților cu tromboembolism venos. Riscul trombotic real este moderat, cu un raport de cote de 5-7, dar prevalența sa ridicată îl face de departe cel mai important factor de risc moștenit cunoscut astăzi, chiar mai mare decât suma contribuțiilor din deficiențele moștenite ale antitrombinei, proteinei C și proteinei S. datele recente sugerează că rezistența la proteina C activată, care nu se datorează factorului V:Q506 și care pare a fi dobândit, este, de asemenea, un factor de risc pentru tromboza venoasă și pentru boala ischemică cerebrală. Un răspuns scăzut la proteina C activată este frecvent în timpul sarcinii și în timpul utilizării contraceptivelor orale, dar relevanța clinică a acestor constatări nu a fost încă determinată. Fenotipul de rezistență la proteina C activată este de obicei diagnosticat cu un test parțial activat bazat pe timp de tromboplastină, care detectează factorul V:q506-dependent, precum și rezistența la proteina C activată dobândită. Cu toate acestea, sensibilitatea și specificitatea pentru mutația factorului V sunt de obicei sub 90%. Instrumentele de coagulare cu un principiu de detectare a cheagurilor turbidimetrice sau fotometrice oferă, în general, o performanță mai bună în comparație cu instrumentele electromecanice. Testul timpului parțial de tromboplastină activat necesită un control atent al variabilelor preanalitice, iar contaminarea plachetară ar trebui să fie sub 1%, deoarece altfel se va obține un răspuns fals scăzut al proteinei C activate. O sensibilitate și specificitate de aproape 100% pentru factorul V:Q506 se obține într-un test de timp de tromboplastină parțial activat modificat, utilizând prediluția plasmei probei cu plasmă cu deficit de factor V. Influența variabilelor preanalitice în acest test este minoră. Au fost publicate o serie de metode bazate pe reacția în lanț a polimerazei, unele dintre ele specifice alelei, care oferă o confirmare convenabilă și obiectivă a mutației factorului V. Evenimentele trombotice sunt adesea declanșate prin prezența unei combinații de factori de risc moșteniți și circumstanțiali. Prevalența ridicată a rezistenței la proteina C activată ridică problema dacă ar fi rentabilă examinarea acestei trăsături în legătură cu chirurgia, sarcina și contraceptivele orale. Unele date susțin deja acest lucru, dar vor fi necesare studii prospective pentru a delimita circumstanțele în care acest lucru ar putea fi implicat.