Sindromul Bardet-Biedl, modelul ciliopatiei și importanța implicării renale | nefrolog Ecca

editorului:

Bardet în 1920 și Biedl în 1922 au descris un sindrom congenital caracterizat prin obezitate, polidactilie, retinită pigmentară, retard mental și hipoplazie gonadală. Alte anomalii asociate frecvent sunt hipertensiunea arterială și diabetul zaharat.1,2 pacienți adulți consultă nefrologii din cauza tensiunii arteriale crescute, a testelor imagistice renale anormale sau a insuficienței renale, care este cea mai mare cauză de morbiditate și mortalitate.1

epidemiologie și diagnostic

incidența variază geografic între 1/160.000 în Elveția și 1/13. 500 în rândul beduinilor din Kuweit și este probabil asociată cu endogamia.1 diagnosticul este în principal clinic. În 20011 Beales și colab. a sugerat că prezența a trei sau patru criterii majore asociate cu două criterii minore poate fi diagnostic (Tabelul 1), dar diagnosticul poate fi întârziat din cauza apariției lente și a variabilității clinice a expresiei bolii. Diagnosticul diferențial clinic al unui copil obez cu retard psihomotor și fără polidactilie implică o gamă largă de posibilități, până când apare afectarea vizuală.3

genetica sindromului Bardet-BIEDL

există cel puțin 16 gene legate de sindromul Bardet-Biedl (BBS), inclusiv BBS1, BBS2, ARL6/BBS3 și SDCCAG8/BBS16. În modul autosomal recesiv de moștenire, părinții sunt heterozigoți obligați și asimptomatici, în timp ce frații vor avea șanse de 25% să fie sănătoși, 50% vor fi heterozigoți și 25% vor fi afectați de boală. Moștenirea trialelică implică prezența a cel puțin trei mutații pentru ca fenotipul să se manifeste. În prezent nu se știe în ce măsură alelismul multiplu contribuie la fenotip.1,4

malformații renale și funcție renală anormală

implicarea renală se observă în până la 40% din cazuri. Displazia renală se caracterizează prin anomalii ale parenchimului și nefronoftizei. Lobulațiile se găsesc prin ultrasunete și rezonanță magnetică nucleară. Simptomele includ anemie, poliurie și polidipsie în copilărie. Boala glomerulară este mai puțin frecventă și include glomeruloscleroza segmentală focală și detașarea membranei bazale glomerulare, deși biopsia renală este rareori efectuată.5

tratament

nu există tratament pentru pierderea vederii, dar pot fi furnizate educație specială și formare viitoare pentru orbire. Obezitatea trebuie gestionată prin dietă și exerciții fizice. Dislipidemia și hipertensiunea arterială sunt tratate ca de obicei, iar monitorizarea specializată va fi administrată în funcție de gradul de insuficiență renală. Ar trebui să se ofere consiliere genetică. 1,6

studiu de caz

o femeie de 50 de ani fără alergii; a suferit o intervenție chirurgicală din cauza polidactiliei la vârsta de doi ani. Retinita pigmentară a fost diagnosticată acum mai bine de 25 de ani. Fumător activ (20 pachete / an), cu boală pulmonară obstructivă cronică (bronșită cronică). Ea a negat orbirea membrilor familiei de gradul I și II. Examen fizic: greutate: 85,9 kg, înălțime 1,65 m, indice de masă corporală: 31,55 kg/m2. Analize de sânge fără anemie, dislipidemie și creatinină serică crescută. Studiu Genetic la Fundaci, în luna Mai 2010, în luna mai a anului 2010: purtător al unei mutații în gena BBS1, care este responsabil pentru boala ei. Ecografie abdominală (Figura 1): ficat gras, pancreas care nu poate fi evaluat, splină omogenă. Rinichiul drept cu lobulații mici și un chist sinusal de 3,8 cm, rinichiul stâng cu proeminență corticală rotunjită, probabil lobulație, dar o tumoare renală nu a putut fi exclusă și, prin urmare, a fost recomandată rezonanța magnetică nucleară, dar nu a fost efectuată din cauza claustrofobiei.

sindromul Bardet-BIEDL ca CILIOPATIE

Cilia sunt prezente în aproape toate celulele vertebrate. Ele sunt implicate în dezvoltarea embrionară, polaritatea și homeostazia, funcțiile senzoriale (auzul, vederea, mirosul), funcțiile de transport și diviziunea celulară. Asamblarea și întreținerea lor depind de transportul intraflagelar, în care particulele bazale ale corpului sunt transportate de-a lungul structurii microtubulilor până la vârf. În 2003, Ansley și colab.7 a propus că patogeneza moleculară a BBS s-a datorat implicării ciliare. Multe proteine codificate de gene anormale în BBS sunt localizate în centrosom și corpul bazal. Celulele glomerulare și tubulare produc un singur ciliu cu o structură de 9+0 care se proiectează în lumenul tubular și funcționează ca un mecanoreceptor sau chemoreceptor. Alte ciliopatii includ sindromul Kartagener, boala polichistică AD și nefronoftiza8 (Figura 2).

concluzii

BBS este o boală genetică foarte rară. Deși clinic este bine definit și caracterizat prin asocierea polidactiliei, retinitei pigmentoase, retardului psihomotor și obezității, genetic este eterogen și include gene care codifică proteinele esențiale pentru funcționarea și structura cililor și, ca atare, acest sindrom este grupat în ciliopatii, entități patogene care au stârnit un interes științific reînnoit. La revizuirea literaturii, am constatat că în Castilia și Leon (Spania) au fost raportate 4 cazuri în total, corespunzând la 2 familii cu 2 frați afectați fiecare.9,10