Steatohepatita nealcoolică: factorii de risc și diagnosticul

BY admin
|

semnificația clinică a NASH

subiecții cu NAFLD prezintă un risc crescut de deces în comparație cu populația generală, decesul legat de boala hepatică fiind a treia cauză de deces cea mai frecventă. Cu toate acestea, prognosticul subiecților cu NAFLD reflectă subtipul histologic al bolii. Subiecții cu ficat gras au un curs relativ benign și prezintă un risc scăzut de a dezvolta morbiditate sau mortalitate legată de ficat. De exemplu, Dam-Larsen și colegii săi au urmat 109 pacienți cu steatoză hepatică dovedită prin biopsie fără inflamație sau fibroză, pentru o medie de 16,7 ani; un singur pacient a dezvoltat ciroză și ulterior a murit din cauza bolii hepatice. În schimb, NASH este mai frecvent progresiv și poate duce la ciroză cu complicații ale carcinomului hepatocelular (HCC), insuficiență hepatică și deces legat de ficat sau cerința de transplant hepatic. Insuficiența hepatică subfulminantă este o prezentare rară a NASH, dar a fost raportată la pacienții cu ciroză presupusă nerecunoscută care se decompensează din cauza unei insulte necunoscute. În plus față de morbiditatea și mortalitatea legate de ficat, subiecții cu NASH prezintă un risc crescut de morbiditate și mortalitate cardiacă.

ciroză& deces legat de ficat

studii de Istorie Naturală a NASH au un număr mic de subiecți (<80) și, în general, provin din centre de referință cu subiecți care au fost supuși biopsiei hepatice. Astfel, toate studiile care suferă un grad de părtinire și generalizare a rezultatelor către comunitatea mai largă trebuie evaluate cu o anumită precauție. Prevalența cirozei în aceste studii variază de la 4 la 14% pe perioade de urmărire de 8-21 ani. O cohortă de 71 de subiecți NASH din Suedia a constatat că 10% au dezvoltat boală hepatică în stadiu final pe o medie de 13,7 ani. Acești subiecți au fost mai susceptibili de a muri din cauze legate de ficat, comparativ cu controalele de vârstă și sex din populația generală (2,8 față de 0,2%; p = 0,04). În mod similar, 6% dintre subiecții dintr-o cohortă de 51 de subiecți NASH, tot din Suedia, au murit din cauza complicațiilor bolii hepatice pe o perioadă mediană de 24 de ani. Cea mai mare rată de deces legată de ficat,de 17,5%, a fost raportată într-o cohortă de 57 de subiecți NASH de la Clinica Cleveland (OH, SUA), urmată pe o mediană de 18,5 ani. Nu este clar ce proporție de subiecți au avut ciroză la momentul inițial, ceea ce ar duce la o mortalitate mai mare legată de ficat în timp.

odată ce subiecții cu NASH dezvoltă ciroză, aceștia sunt expuși riscului de decompensare și deces. Într-o cohortă de 152 de subiecți NASH cu ciroză urmată de peste 10 ani, 45% au dezvoltat un episod de decompensare, în timp ce 14% au murit din cauze legate de ficat. Rata mortalității hepatice a fost semnificativ mai mică decât un grup de subiecți cu ciroză datorată hepatitei cronice C (29%). O cohortă australiană de 23 de pacienți cirotici NASH a constatat o supraviețuire globală similară de 84% la 10 ani. Cu toate acestea, supraviețuirea nu a fost diferită în comparație cu pacienții cu ciroză datorată hepatitei cronice C, deși acest lucru ar fi putut fi legat de o dimensiune relativ mică a eșantionului. Pe scurt, rata mortalității legate de ficat la subiecții cu NASH este mai mare decât populația generală și este probabil de ordinul a 2-5% la fiecare 10 ani, deși este mai mare în prezența cirozei.

carcinom hepatocelular

deși rapoartele de caz au demonstrat că HCC poate apărea în NASH în absența cirozei, acest lucru este distinct neobișnuit. Incidența anuală cumulată a HCC la subiecții cu ciroză legată de NASH este de aproximativ 2,6%, deși aceasta este de două până la trei ori mai mică decât în cazul cirozei cronice a hepatitei C. Factorii de risc pentru dezvoltarea HCC sunt vârsta mai înaintată și consumul anterior de alcool.

Transplant Hepatic

odată ce subiecții cu ciroză asociată cu NASH dezvoltă un episod de decompensare sau HCC, aceștia pot fi potriviți pentru transplantul hepatic. Ratele de transplant efectuate pentru NASH au crescut în SUA în ultimii 10 ani, crescând de la 0,1% în 1996 la 4,7% în 2007. Transplantul hepatic poate fi indicat la un număr mai mare de subiecți cu ciroză NASH, cu toate acestea, bătrânețea, boala vasculară și complicațiile diabetice pot fi bariere în calea activării. Rezultatele pentru transplantul de ficat pentru NASH sunt echivalente cu transplantul pentru alte etiologii, cu rate de supraviețuire de 5 ani de ordinul a 71-75%. Nash recurent în ficatul donator este relativ frecvent, apărând în 20-33% din cazuri. În timp ce dezvoltarea fibrozei cu fibroză periportală moderată poate fi observată la aproape 20% dintre pacienți până la 18 luni post-transplant’. Doza cumulativă de steroizi poate fi un factor de risc pentru dezvoltarea NASH recurent, cu toate acestea, nu a fost asociată cu pierderea crescută a grefei. Un studiu a constatat că subiecții transplantați pentru NASH au avut un risc mai mare de respingere acută, cu toate acestea, acest lucru trebuie confirmat în studii mai mari din alte centre.

bolile cardiovasculare

bolile hepatice grase nealcoolice sunt strâns asociate cu sindromul metabolic, care este un factor de risc pentru bolile cardiovasculare. Prin urmare, nu este surprinzător faptul că boala cardiovasculară este o cauză principală de deces la subiecții cu NAFLD. Subiecții cu ciroză legată de NASH sunt mai susceptibili de a avea factori de risc metabolic și boli cardiovasculare în comparație cu subiecții cu ciroză legată de alte etiologii. Pacienții cu NAFLD au un profil lipidic proaterogen advers, cu niveluri mici de lipoproteine dense cu densitate mică și niveluri mari de lipoproteine cu densitate mare reduse, niveluri sistemice crescute de citokine proaterogene și metabolism cardiac modificat comparativ cu controalele potrivite. În plus, subiecții cu NAFLD au o incidență mai mare a bolilor cardiovasculare în comparație cu controalele potrivite, independente de alți factori de risc cardiovascular. În mod similar, o metaanaliză a studiilor de cohortă mare a demonstrat că nivelurile de glutamiltransferază de la suta la suta sunt predictive pentru incidența evenimentelor vasculare, fiecare unitate de creștere a glutamiltransferazei de la suta la suta crescand riscul cu 34%. Persoanele cu NASH par să aibă un risc mai mare de boli vasculare în comparație cu cele cu steatoză simplă, cu o grosime mai mare a mediei intimei carotide și un risc mai mare și un risc crescut de deces cardiovascular la persoanele cu NASH.