stimularea temporară a diafragmei transvenoase vs. standard de îngrijire pentru înțărcarea din ventilația mecanică: protocol de studiu pentru un studiu randomizat

setarea studiului

acest studiu intervențional prospectiv, multicentric, randomizat, controlat, deschis evaluează înțărcarea de la MV după TTVDP (tratament) sau standard de îngrijire (control). În brațul de tratament, în plus față de standardul de îngrijire, studiul implică inserarea percutanată a cateterului viu cu ajutorul abordării subclavice stângi în vena cavă superioară, captarea nervilor frenici stângi și drepți prin electrozi de stimulare și sesiuni zilnice repetate de stimulare a diafragmei efectuate până la eliberarea de MV. În brațul de control, studiul implică numai standard de îngrijire, fără inserarea cateterului viu de la Centauri sau orice fel de tratament fals (design cu etichetă deschisă). În cadrul studiului, pacienții vor fi urmăriți până la eliberarea cu succes de MV sau timp de 30 de zile, oricare dintre acestea survine mai întâi. Toți pacienții din studiu vor fi monitorizați timp de 48 de ore după extubare (sau deconectarea de la MV pentru pacienții traheotomizați) și îndepărtarea cateterului viu de la ecta. Dacă un pacient din studiu este extubat în ziua 29 sau 30, urmărirea 48 h va extinde participarea la studiu la maximum 32 de zile după randomizare. Toți pacienții studiați vor fi urmăriți până în ziua 30 pentru toate evenimentele adverse grave (SAE), UTI și internările în spital, evacuările și mortalitatea.

fără a aduce atingere modificărilor ulterioare, Acest studiu va fi realizat în 10 centre europene din Franța și Germania. Aceste instituții universitare și academice evaluează pacienții într-o varietate de UCI, precum și unități specifice de înțărcare. Toate spitalele au stabilit echipe de cercetare cu experiență calificați în gestionarea pacienților de îngrijire critică pe MV. Lista completă a centrelor participante este furnizată în anexă.

criterii de eligibilitate

înainte de randomizare, toți participanții la studiu vor fi supuși unui screening pentru a determina eligibilitatea. Evaluările de Screening vor include examinarea fizică, istoricul medical, istoricul medicamentelor, semnele vitale, greutatea, electrocardiografia (ECG), testele de sânge și evaluările gazelor arteriale din sânge.

participanții la studiu vor fi incluși dacă:

• au cel puțin 18 ani

• și au fost pe MV” invaziv ” timp de cel puțin 7 zile (pacienții pot fi intubați sau traheotomizați; protocolul nu implică nicio interferență cu procedurile locale privind decizia și calendarul traheotomiei)

• și au eșuat cel puțin două încercări de eliberare a ventilatorului, denumite de acum înainte „încercări de eliberare a ventilatorului” (VLT); un VLT trebuie să fie VLT specific studiului (Vezi secțiunile ulterioare); auto-extubarea sau extubarea accidentală cu reintubarea ulterioară în 48 de ore este considerată un VLT eșuat.

pacienții nu pot fi incluși dacă:

• sunt în prezent pe oxigenarea membranei extracorporale

• au eșuat înțărcarea de la MV din cauza hipervolemiei actuale

• au caracteristici anatomice cunoscute care împiedică cateterizarea venei subclavice stângi

• aveți antecedente de boli cardiace congenitale

• aveți insuficiență cardiacă congestivă clinic evidentă

• sunt în prezent tratate cu o blocadă neuromusculară

• au boli neuromusculare preexistente care pot afecta mușchii respiratori

• au efuziuni pleurale care ocupă mai mult de o treime din spațiul pleural de ambele părți

• au un indice de masa corporala 40 kg/m2

• au cunoscut sau suspectat paralizia nervului frenic

• aveți orice dispozitiv electric (implantat sau extern) potențial predispus la interacțiunea sau interferența sistemului temporar de stimulare a diafragmei transvenoase, inclusiv dispozitive neurologice de stimulare/stimulare, stimulatoare cardiace și defibrilatoare

• au fost diagnosticați cu bacteremia (culturile de sânge trebuie să fie negative timp de 48 de ore pentru a lua în considerare includerea)

• au instabilitate hemodinamică actuală, sepsis sau șoc septic

• sunt bolnavi terminali cu speranță de viață de 6 luni sau mai puțin sau nu sunt angajați în îngrijire completă

• sunt cunoscute sau suspectate a fi gravide sau care alăptează

• participă activ la un alt studiu clinic

• nu pot consimți să participe sau să aparțină unor populații vulnerabile.

randomizarea

alocarea pacientului la grupul de control sau ttvdp va rezulta dintr-o randomizare 1:1 cu dimensiune variabilă a blocului în cadrul fiecărui centru de studiu utilizând sistemul electronic de captare a datelor (EDC) Syncrony (versiunea 2018.01.02, Syntactx Technologies, New York, NY, SUA). Caracteristica de randomizare a Syncrony EDC a fost concepută pentru a utiliza un tabel de randomizare creat de un biostatistician independent folosind SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, SUA) conform cerințelor din Protocolul de studiu. Pentru a asigura ascunderea alocării, următoarea randomizare este necunoscută Centrului de studiu până la momentul în care un pacient a semnat consimțământul informat, informațiile unice de identificare a pacientului sunt introduse în EDC și butonul de randomizare este apăsat de coordonator.

mascare

acesta este un studiu deschis în timpul căruia nici pacienții, nici investigatorii nu vor fi orbiți de brațul de tratament, de rezultatul primar sau de rezultatele secundare.

studiile cu ultrasunete diafragmatice vor fi efectuate pentru a oferi caracteristici ale mușchilor diafragmei ca rezultate secundare într-un subset al locurilor participante. Analiza va fi centralizată la un laborator cu ultrasunete de bază, unde examinatorii cu ultrasunete vor fi orbiți la brațul de tratament (single blind).

tratamentul pacienților de control

pacienții randomizați în grupul de control nu vor primi TTVDP și vor continua să fie tratați cu standardul de îngrijire pentru pacienții care au dificultăți în a fi înțărcați de la MV conform procedurilor în vigoare la locurile de studiu. Pacienții vor fi supuși unei evaluări zilnice a pregătirii la înțărcare, care, dacă este pozitivă, va fi urmată de un VLT specific protocolului, efectuat fără suport de presiune și fără presiune expiratorie pozitivă .

în plus față de testele de rutină efectuate în conformitate cu procedurile fiecărui site, vor fi efectuate următoarele evaluări:

• presiunea inspiratorie maximă (MIP) conform „versiunii antrenate” a metodei supapei unidirecționale descrisă de Marini și colab. și Caruso și colab. ; proceduri și dispozitive de măsurare identice vor fi utilizate în toate centrele; PMI va fi măsurată la momentul înscrierii, înainte de extubare, și opțional la fiecare 7 zile

• indicele de respirație rapidă superficială (RSBI), calculat ca raportul dintre frecvența respiratorie și volumul mareelor în litri , ca parte a VLT-ului specific protocolului zilnic sau, atunci când este imposibil, sub MV setat la un mod de respirație asistată

• evaluarea secvențială a insuficienței organelor (SOFA) scor la momentul înscrierii și la fiecare 72 de ore până la îndepărtarea TTVDP

• măsurători cu ultrasunete diafragmatice în ziua randomizării, la fiecare 3 zile și în ziua pentru a măsura grosimea diafragmei și fracțiunea de îngroșare (TFdi) și excursia diafragmatică maximă (EXdi) ; aceste măsurători imagistice vor fi efectuate în conformitate cu o procedură specifică protocolului, iar membrii personalului desemnat la locul de studiu vor fi instruiți și vor fi calificați pentru a efectua aceste studii imagistice; o revizuire orb a tuturor imaginilor cu ultrasunete diafragmatice va fi efectuată la un laborator de bază.

managementul tratamentului pacienți

participanții randomizați în grupul de stimulare a diafragmei vor primi TTVDP, dar altfel vor fi gestionați exact ca pacienții randomizați în grupul de control.

protocol de intervenție

descrierea dispozitivului

sistemul temporar de stimulare a diafragmei transvenoase (TTVDPS, Lungpacer Medical Incorporated, Burnaby, BC, Canada) cuprinde:

• cateterul viu de la Centaurus, un cateter steril, de marimea 9.5 cateter francez, de unică folosință, asemănător unui cateter venos central tipic din poliuretan, cuprinzând în continuare două rețele de electrozi care vizează nervii frenici stângi (matrice proximală) și drepți (matrice distală), un singur lumen fluid și un cablu primar care conține cabluri electrice care se termină la un conector electric

• o unitate de Control Lungpacer montată în Coș (LCU), inclusiv o interfață de utilizator cu ecran tactil

• un cablu intermediar care conectează cablul primar și unitatea de comandă

• un controler portabil folosit pentru furnizați impulsuri electrice așa cum este setat de medic pe unitatea de comandă (Fig. 2).

impulsurile au o intensitate de până la 13,5 mA și o durată de 200-300 de centimetrii; acestea pot fi livrate cu o frecvență de 4 Hz pentru procedura de cartografiere (vezi secțiunea următoare) și 15 Hz pentru terapia de stimulare a diafragmei în sine.

terapie de stimulare a diafragmei

în grupul de tratament, cateterul viu de la suta va fi introdus în vena subclaviană stângă folosind tehnica Seldinger. Poziționarea corectă a cateterului va fi verificată conform standardului de îngrijire din fiecare instituție. O procedură de cartografiere va fi efectuată înainte de fiecare sesiune de terapie pentru a asigura captarea adecvată a ambilor nervi frenici și pentru a determina pragurile de stimulare la care apar contracții diafragmatice vizibile sau palpabile manual ca răspuns la impulsurile electrice. Intensitatea va fi apoi crescută până la nivelul maxim tolerat de pacient. Ședințele de terapie vor consta din 4 seturi de 10 stimulări administrate manual de un membru al echipei instruit. Seturile de stimulare vor fi separate printr-o scurtă perioadă de odihnă, după cum este necesar. Trei sesiuni de terapie (în total 120 de stimulări) vor fi efectuate zilnic (dimineața, după-amiaza și seara, cu nu mai puțin de 3 ore între sesiuni).

întreruperea tratamentului

ședințele de terapie de stimulare a diafragmei vor fi oprite atunci când medicul stabilește că pacientul a trecut cu succes VLT-ul specific protocolului și poate fi separat de ventilator. Dacă întreruperea tratamentului are loc înainte de finalizarea studiului de 30 de zile, cateterul viu de la sută nu va fi îndepărtat până când pacientul nu îndeplinește criteriul succesului la înțărcare (48 de ore de la ventilator).

rezultate

criteriul final principal de evaluare a eficacității este timpul până la extubarea cu succes fără reintubare în decurs de 48 de ore. la pacienții traheotomizați, criteriul final principal de evaluare a eficacității este timpul până la separarea cu succes de 24 de ore de ventilator fără reconectare în următoarele 48 de ore.

analiza statistică primară va modela timpul până la evenimentul de interes, adică înțărcarea cu succes, în prezența moartea sau retragerea suportului de viață. Obiectivul final este evaluat într-un model de supraviețuire a riscurilor concurente. În plus, va fi raportată retragerea suportului de viață și încetarea înțărcării în UTI cu descărcarea de la UTI la o unitate specializată de înțărcare până în ziua 30.

criteriile finale secundare de eficacitate sunt:

• timpul până la primul VLT de succes după randomizare

• diferența în modificările PMI între grupurile de studiu de la randomizare la înțărcare reușită sau în ziua 30, oricare dintre acestea survine mai întâi

• diferența în modificările grosimii diafragmatice (evaluarea centralizată cu ultrasunete orb) între grupurile de studiu de la randomizare la înțărcare reușită sau în ziua 30, oricare dintre acestea survine mai întâi

• diferența în modificările fracției de îngroșare a diafragmei (evaluarea centralizată cu ultrasunete orb) între grupurile de studiu din randomizare la înțărcare cu succes sau în ziua 30, oricare dintre acestea survine mai întâi

• măsurarea zilnică a RSBI.

criteriile finale de siguranță vor include caracterizarea profilului evenimentelor adverse și compararea naturii și frecvenței evenimentelor adverse la pacienții randomizați cu tratamentul ttvdp vs.control (standard de îngrijire). Această evaluare a siguranței și planul de management al riscului studiului sunt descrise în detaliu în cadrul protocolului studiului.

de notat, vor fi colectate puncte de date observaționale suplimentare, inclusiv (dar fără a se limita la) timpul până la extubare, timpul până la reintubare, timpul până la externarea UCI, timpul până la externarea din spital și mortalitatea de 30 de zile din randomizare.

capacitate de recrutare și consimțământ

am calculat o dimensiune a eșantionului de 88 de pacienți randomizați 1:1 cu 44 de pacienți anticipați în fiecare grup (Vezi mai jos), care urmează să fie înrolați pe parcursul a 14 luni. Înainte de începerea activităților legate de studiu, fiecărui pacient (sau reprezentantului legal autorizat al pacientului) i se vor furniza detalii despre studiu de către un investigator și vor fi întrebați dacă sunt interesați să participe la acest studiu. Dacă sunt de acord, li se va cere să semneze formularul de consimțământ informat. Participarea este voluntară și nu afectează în niciun fel tratamentul standard. Pacienții din studiu pot decide să înceteze participarea la studiu în orice moment.

dimensiunea populației

dimensiunea eșantionului necesar pentru a arăta o diferență semnificativă statistic între tratament depinde de proporția pacienților înțărcați cu succes și de proporția care cedează unui risc concurent înainte de înțărcarea cu succes până în ziua 30 (vezi secțiunea anterioară „rezultate”). Deoarece TTVDP este o terapie nouă, prima de acest fel, atât în general, cât și în populația de pacienți care se confruntă cu înțărcare dificilă de la MV, nu au fost disponibile estimări ale dimensiunii efectului sau ale evenimentelor concurente. În consecință, a fost utilizat un eșantion de comoditate pentru a permite înscrierea și randomizarea a până la 88 de pacienți studiați (44 pe braț).

folosind un model de riscuri concurente cu un test log rank (PASS 14, NCSS Statistical Software, LLC, Kaysville, UT, SUA), această dimensiune a populației oferă studiului o putere de 70% pentru a găsi o diferență semnificativă statistic în cazul unui efect de tratament dramatic de mare (adică aproximativ 50% dintre pacienții înțărcați cu 34% care se confruntă cu unul dintre riscurile concurente din grupul de control, vs. 80% înțărcați cu 11% care se confruntă cu unul dintre riscurile concurente din grupul TTVDP).

ca urmare, se așteaptă ca totalitatea dovezilor să indice o tendință în favoarea TTVDP (cu un profil al evenimentelor adverse care nu diferă semnificativ între grupuri), mai degrabă decât să arate superioritate definitivă.

de notat, revizuirea F a protocolului descris în acest manuscris este modificată pentru a ține cont de un număr mai mare decât cel așteptat de retrageri din cauza incapacității de a insera firul de ghidare: populația țintă va fi adusă de la 88 la 110, cu posibilitatea ca Site-urile să includă două subiecte roll-in în scopuri de instruire. În consecință, numărul centrelor participante va crește de la 14 la 22.

prelucrarea datelor

proceduri

studiul RESCUE 2 respectă Declarația de la Helsinki și se va desfășura în conformitate cu principiile bunei practici clinice. Procedurile standardizate și instruirea specifică vor fi necesare pe măsură ce anchetatorii Selectează participanții, obțin consimțământul informat și efectuează acțiuni și măsurători specifice protocolului, inclusiv, de exemplu, VLT-uri, măsurători MIP, imagistică cu ultrasunete diafragmatică, raportarea evenimentelor adverse, înregistrarea datelor și analize statistice.

gestionarea datelor

gestionarea datelor va fi atribuită unei organizații dedicate de cercetare contractuală (CRO), și anume Syntactx Ltd., Bruxelles, Belgia. Baza de date EDC bazată pe web Syncrony XV fabricată de Syntactx Technologies (New York, NY, SUA) este utilizată pentru a înregistra și gestiona datele de studiu și pentru a oferi o pistă de audit. Sistemul electronic de date clinice a fost validat înainte de prima utilizare în conformitate cu procedurile standard de operare ale CRO. Ghidurile de completare a formularului electronic de raport de caz (eCRF) și instrucțiunile pentru introducerea electronică a datelor au fost elaborate împreună cu sponsorul și CRO. Datele EDC pot fi exportate în diferite formate de fișiere pentru analiză statistică. Datele pacienților sunt complet anonimizate și toate numerele de studiu pentru identificarea pacienților studiați sunt stocate separat și în siguranță, cu acces limitat de către cercetători și monitoare. Toate interogările de date vor fi rezolvate înainte ca baza de date să fie blocată pentru analiză la sfârșitul procesului.

siguranță

s-au efectuat teste preclinice Extensive ale sistemului de catetere live din cadrul sistemului de catetere în conformitate cu standardele armonizate și directivele internaționale privind dispozitivele medicale. Înainte de testarea pe oameni, testarea pe banc și pe animale s-a asigurat că dispozitivul îndeplinește cerințele minime de proiectare pentru diverse măsuri, inclusiv (dar fără a se limita la) integritatea sistemului, biocompatibilitatea, sterilitatea și integritatea ambalării/depozitării. Siguranța sistemului a fost inițial testată într – un studiu first-in-human, iar acest studiu RESCUE 2 va optimiza echilibrul risc / beneficiu prin (1) excluderea pacienților cu afecțiuni despre care se crede că cresc riscurile procedurale sau scad probabilitatea eficacității; (2) selectarea anchetatorilor experimentați și a echipelor de cercetare clinică experimentate; (3) instruirea anchetatorilor cu privire la metodele de implementare a protocolului; și (4) Utilizarea profesioniștilor medicali cu experiență pentru monitorizarea continuă a pacienților studiați în timpul procedurilor de plasare a cateterului și în timpul sesiunilor de terapie.

investigatorul principal de la fiecare centru participant este responsabil pentru supravegherea raportării în timp util și adecvate a evenimentelor adverse, a efectelor adverse ale dispozitivului și a deficiențelor dispozitivului, conform definițiilor corespunzătoare furnizate în protocolul studiului. Anchetatorii vor raporta SAEs și efectele adverse grave ale dispozitivului sponsorului studiului în termen de 24 de ore de la prima cunoaștere a evenimentului. Fiecare eveniment advers raportat va fi calificat ca anticipat (o listă a evenimentelor anticipate există în protocolul studiului) sau neanticipat. Evenimentul va fi evaluat de investigator pentru relația sa cu dispozitivul sau procedura (fără legătură, necunoscut, posibil, probabil, definit) și pentru gravitatea acestuia. Evenimentele Adverse vor fi raportate pe eCRF cât mai curând posibil. În caz de deces, relația morții cu dispozitivul medical și/sau studiul va fi documentată cât mai precis posibil. Studiul este supravegheat de un comitet de evenimente clinice, precum și de un consiliu de monitorizare a datelor și siguranței.

sponsorul studiului va raporta autorităților naționale competente din fiecare țară în care are loc studiul, efectele adverse grave ale dispozitivelor și deficiențele dispozitivelor care ar fi putut duce la un SAE.

analiză statistică

după ce baza de date este auditată și blocată, analiza statistică va fi efectuată de un statistician independent de sponsor și de CRO. Planul statistic descris în protocolul de studiu include detalii despre manipularea datelor lipsă, evaluarea comparabilității grupurilor randomizate și evaluarea datelor reunite colectate la diferitele centre.

datele din studiu vor fi analizate o singură dată la sfârșitul studiului și nu există reguli statistice formale de oprire care să permită încetarea anticipată a acestui studiu.

grupurile de analiză includ (1) populația cu intenție de tratament (ITT), definită ca toți pacienții care au fost randomizați cu un grup de studiu definit prin randomizare; (2) populația cu intenție de tratament modificată (mITT), definită ca grupul de control complet și un subset al grupului de terapie ITT cu canularea reușită a venei subclaviculare stângi; și (3) populația per protocol (PP), adică un subset al populației mITT definit ca acei pacienți care au% din stimulările necesare protocolului în cel puțin un nerv frenic. Partea laterală a stimulării nervului frenic se poate schimba de la stânga la dreapta sau poate apărea în ambii nervi frenici.

statisticile Descriptive pentru variabilele continue vor include numărul de observații, media, deviația standard, minimul, mediana și maximul. Statisticile Descriptive pentru variabilele categorice vor include numărul și procentul din fiecare categorie din numărul total de răspunsuri observate. Valorile p vor fi considerate semnificative statistic dacă valoarea p față-verso este de 0,05, dacă nu se specifică altfel. Când se constată că media aritmetică nu este o măsură adecvată a tendinței centrale, vor fi luate în considerare statistici alternative (de exemplu, mediană, interval interquartil). Atunci când distribuția unei variabile nu acceptă utilizarea statisticilor parametrice, pot fi implementate abordări neparametrice sau transformări de date. Dacă se utilizează transformări de date, acestea vor fi specificate în raportul final al studiului clinic.

în ceea ce privește obiectivul final principal de eficacitate (timpul până la extubarea cu succes fără reintubare în următoarele 48 de ore), ipoteza nulă afirmă că incidența cumulativă până în ziua 30 pentru înțărcarea cu succes este aceeași la pacienții randomizați în grupuri de tratament sau de control. Analiza statistică primară va fi efectuată pe populația mITT și va modela timpul până la evenimentul de interes în prezența evenimentelor concurente care includ moartea și retragerea suportului de viață. În plus, va fi evaluată încetarea înțărcării în UTI cu descărcarea de la UTI la o unitate specializată de înțărcare. Pacienții care nu îndeplinesc unul dintre criteriile finale până la sfârșitul urmăririi studiului vor fi cenzurați în momentul întreruperii sau finalizării studiului. Modelul statistic primar va utiliza funcția de incidență cumulativă. Evenimentul de interes, înțărcarea cu succes, va fi comparat între grupurile randomizate folosind testul lui Gray. Probabilitățile vor fi rezumate pentru înțărcarea cu succes și pentru fiecare eveniment concurent pe durata studiului. Intervalele de încredere de 95% vor fi furnizate pentru probabilități la 30 de zile. În plus, statisticile descriptive vor fi pregătite de grup randomizat pentru timpul de înțărcare de succes în zile.

toți pacienții cu ITT vor fi incluși în analiza obiectivului primar de siguranță. Testul exact al lui Fisher va fi utilizat pentru a compara numărul de pacienți cu un eveniment sau într-o categorie de evenimente din numărul total de pacienți randomizați între grupuri ca instrument pentru a înțelege profilul evenimentelor adverse asociate cu TTVDP comparativ cu grupul de control.

monitorizarea, auditul și strategia de îmbunătățire a aderării la protocol

evenimentele Adverse sunt revizuite de un monitor medical pentru a determina dacă evenimentul advers este grav și pentru a identifica SAE care nu sunt anticipate. SAE sunt adjudecate în continuare de către un comitet independent de evenimente clinice în ceea ce privește relația cu dispozitivul sau procedura. În plus, un comitet de monitorizare a datelor și siguranței va revizui periodic datele studiului și poate recomanda încetarea anticipată a studiului din motive de siguranță. La inițierea studiului a fost efectuat un audit de rutină al CRO, iar un al doilea va fi efectuat înainte de finalizare.

gestionarea, monitorizarea și auditul datelor vor fi furnizate de un CRO independent. ecrf – urile vor fi revizuite de un monitor clinic desemnat de CRO, care va determina acceptabilitatea în ceea ce privește integritatea, exhaustivitatea și acuratețea datelor. Interogările vor fi generate pentru omisiuni, motive pentru lipsa datelor, corecții și clarificări. Monitorii vor efectua verificarea datelor sursă și o revizuire a proceselor de consimțământ informat și a procedurilor de studiu. În plus față de CRO, sponsorul studiului poate efectua vizite de monitorizare anunțate sau neanunțate sau audituri ale siturilor care fac obiectul investigației.

reprezentanții sponsorului sunt responsabili pentru suportul continuu al site-ului, care implică orice recalificare în cazul în care apare un model în ceea ce privește aderarea la protocol. Ședințele investigatorilor se desfășoară o dată pe an, iar buletinele informative de rutină sunt furnizate site-urilor de investigație. Protocoalele mini pocket au fost furnizate site-urilor, precum și instrumente de instruire privind procedurile comune. Reprezentanții sponsorului efectuează, de asemenea, recenzii ale cazurilor de pacienți cu anchetatorii site-ului pentru a aborda orice îngrijorare. Prin procesul de monitorizare sponsorul este notificat cu privire la orice abateri de protocol și evaluează motivul din spatele abaterii și decide dacă este necesară o modificare a protocolului sau dacă sunt necesare măsuri corective pentru a preveni repetarea acestora. Recalificarea este efectuată de sponsor dacă este justificată, deoarece reprezentanții sponsorului se angajează cu fiecare site de investigație.

etică, amendamente și diseminare

studiul RESCUE 2 a fost aprobat etic de organismele instituționale competente din cele două țări participante. În Franța, o autorizație globală relevantă pentru toate siturile de studiu a fost acordată de către Comittul de protecție a persoanelor Sud-Est VI, Clermont-Ferrand, Franța (număr de decizie din 9 noiembrie 2017) și de către autoritatea competentă (Agence Nationale de S Inktcurit Int du M Inkticdicament et des produits de Santo INT) la 3 iunie 2017. În Germania, studiul a fost aprobat de Comitetul Central de etică RWTH Aachen (14 August 2017), care este relevant pentru fiecare centru participant, și autoritatea competentă (Bundesinstitut Fur Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM)) la 1 septembrie 2017 .

studiul RESCUE 2 este înregistrat public la ClinicalTrials.gov baza de date (NCT03096639) și baza de date europeană privind dispozitivele medicale (EUDAMED CIV-17-06-020004).

după revizuirea datelor, rezolvarea tuturor interogărilor și finalizarea traseului de audit al bazei de date în conformitate cu planul de gestionare a datelor protocolului, baza de date va fi blocată și analiza statistică preplanificată efectuată. Rezultatele vor fi prezentate la conferințe naționale și internaționale și vor fi transmise revistelor evaluate de colegi. Comunicatele de presă Post-publicare sunt posibile.

Substudii

centrele participante au voie să efectueze substudii, cu condiția ca (1) Să nu aibă loc nicio interferență cu protocolul primar; (2) se obține aprobarea de către Consiliul Local de evaluare instituțională; și (3) comitetul director și sponsorul acceptă propunerea în funcție de originalitatea, fezabilitatea și importanța acesteia. În prezent, substudiile cu tomografie cu impedanță electrică, stimulare magnetică a nervului frenic, mecanică și variabile ale sistemului respirator și măsurători ale presiunii transpulmonare sunt în curs de evaluare. Publicarea substudiilor, sub orice formă, nu va avea loc până la publicarea rezultatelor studiului primar.