Telopeptida C-terminală

descriere

produsele de degradare derivate din hidroliza enzimatică a colagenului de tip 1, în special peptidele legate de regiunile de reticulare cu PYD, sunt cei mai buni markeri ai resorbției osoase. Fragmentele de colagen eliberate sunt responsabile pentru mulți markeri osoși, deoarece mai mult de 90% din proteinele din os constau în colagen de tip 1.

deși hidroxiprolina urinară a fost anterior unul dintre markerii primari de resorbție osoasă utilizați, specificitatea și sensibilitatea au lipsit în acest test. O componentă a colagenului osos, hidroxiprolina este eliberată în ser în timpul degradării osului, ajungând în urină în forme libere și legate. Cu toate acestea, deoarece este derivat din degradarea colagenilor nou sintetizați, din colagenii țesuturilor nonbone și din dietă, hidroxiprolina serică este acum considerată a fi un marker nespecific al turnover-ului osos. Prin urmare, hidroxiprolina urinară a fost înlocuită cu tehnici mai specifice.

compușii de piridiniu PYD și DPD, precum și colagenul cu legături încrucișate cu hidroxipiridiniu, se numără printre markerii mai specifici. Formate în timpul maturării extracelulare a colagenilor fibrilari, PYD și DPD sunt eliberate atunci când colagenii maturi se degradează. Valorile de măsurare PYD și DPD nu se modifică în asociere cu degradarea colagenilor nou sintetizați și nu sunt influențate de sursele alimentare.

testarea poate fi efectuată și fără utilizarea directă a legăturilor încrucișate ca markeri. Testele au fost dezvoltate pe baza anticorpilor specifici crescuți într-un răspuns imun împotriva peptidelor de colagen izolate care conțin legături încrucișate. Detectate prin tehnica radioimunotest, există fragmente pentru C-telopeptida colagenului de tip 1 (CTX, CrossLaps) și telopeptida N-terminală reticulată a colagenului de tip 1 prin tehnica ELISA (NTX, Osteomark).

testul NTX utilizează un anticorp monoclonal îndreptat împotriva unui bazin urinar de legături încrucișate de colagen (provenind de la un pacient cu boala Paget). Testul reticulelor serice măsoară numai izomerul de CTX de la sec, în timp ce testul reticulelor de urină măsoară izomerii de CTX de la secund de la secund de la secund de la secund de la secund de la secund de la secund. Urina de la indivizi sănătoși a produs o reacție detectabilă din aceste teste, iar creșterea cifrei de afaceri a produs creșteri mari.

cele 2 categorii de metode c-telopeptidă sunt c-telopeptida colagenului de tip 1 (CTX) și type 1 colagen reticulat c-telopeptidă (ICTP). Acestea diferă în ceea ce privește domeniile de segment pe care le recunosc în regiunea telopeptidică C-terminală a lanțului de colagen de tip 1 de tip 1 și diferă, de asemenea, în răspunsul lor la procesele metabolice osoase.

CTX prezintă un răspuns remarcabil la terapiile antiresorptive, în timp ce ICTP seric este insensibil la osteoporoză și la alte procese osoase metabolice normale. Cu toate acestea, în condiții patologice osoase, cum ar fi metastazele osoase și artrita reumatoidă, ICTP seric poate fi un marker al degradării osoase.

indicații/Aplicații

în plus față de evaluarea tradițională a densității minerale osoase, markerii biochimici ai resorbției osoase oferă informații predictive suplimentare privind riscul de fractură al pacientului. Terapia preventivă cu agenți antiresorptivi este justificată pentru pacienții cu DMO scăzută sau valori marker ridicate, deoarece aceștia ar fi expuși riscului de osteoporoză.

deși rezultatele studiilor prospective care evaluează relația dintre rata pierderii osoase și markerii biochimici ai turnover-ului osos au fost contradictorii, următoarele orientări se aplică utilizării markerilor osoși în predicția fracturilor de fragilitate:

• markerii de resorbție osoasă crescuți cu un scor mai mare de +2 SD/T cu mai mult de 2 peste intervalul normal al premenopauzei sunt asociați cu o creștere de aproximativ 2 ori a riscului de fractură osteoporotică.

• la pacienții selectați ai căror factori de risc clinic și evaluarea DMO nu sunt suficiente pentru a permite decizia tratamentului, markerii de resorbție pot fi utilizați pentru a evalua riscul de fractură.

• un nivel ridicat al markerului turnover-ului osos (scor T >3) este foarte sugestiv pentru bolile metabolice osoase alternative, inclusiv malignitate, la pacienții cu osteoporoză.

• valorile normale sunt valori de referință derivate din evaluarea femeilor sănătoase, în premenopauză, în vârstă de 30-45 de ani.

un studiu realizat de Massera și colab a indicat că, într-o măsură limitată, nivelurile de colagen de tip C-telopeptidă de tip I (CTX) corespund pozitiv riscului de fractură de șold la femeile aflate în postmenopauză. Analiza liniară a splinei a demonstrat asocierea, dar numai pentru nivelurile CTX până la intervalul mediu-superior. Cu toate acestea, nivelurile dincolo de aceasta corespundeau reducerilor de risc marginal nesemnificative.

a se vedea, de asemenea, indicele de fractură cu densitate minerală osoasă cunoscută (BMD) calculator.

listele de mai jos rezumă recomandările pentru monitorizarea tratamentului antiresorptiv la femeile aflate în postmenopauză cu osteoporoză, utilizând markeri osoși.

tipurile de marker includ următoarele:

• resorbția osoasă-urină NTX, CTX seric sau CTX urină

• formarea osoasă – fosfatază alcalină specifică osului sau osteocalcină (utilizați 1 marker sau 1 resorbție și 1 marker de formare.)

intervalele de măsurare includ următoarele:

• markeri de resorbție-înainte de începerea tratamentului și la 3 sau 6 luni după inițierea tratamentului

• markeri de formare-înainte de începerea tratamentului și la 6 luni după inițierea tratamentului

considerații

reducerea excreției urinare a beta-CTX și o creștere consecutivă a concentrației serice aparente de beta-CTX pot rezulta din reducerea funcției renale.

la pacienții care urmează tratament cu doze mari de biotină (adică > 5 mg/zi), o probă nu trebuie extrasă decât la cel puțin 8 ore de la ultima administrare a biotinei, pentru a evita interferența testului cu biotina.

rezultatele eronate pot fi obținute din orice test care conține anticorpi monoclonali de șoarece la un pacient care a fost tratat cu anticorpi monoclonali de șoarece sau care i-a primit în scopuri diagnostice.