Terapia de birou cu podofilină împotriva condilomului trebuie abandonată / infecțiile cu transmitere sexuală

podofilotoxina

podofilotoxina este ingredientul activ antiwart al Podofilumului; acțiunea farmacologică este aceea de a bloca asamblarea microtubulilor aparatului mitotic prin legarea la tubulină.5,6,9

toxicitate clinică scăzută

spre deosebire de podofilină, utilizarea topică a preparatelor de podofilotoxină 0,15% -0,5% este foarte sigură pentru utilizarea clinică. La pacienții care „drenează” plăci condilomate extrem de mari, cu cantități excesive de 0.5% soluție de podofilotoxină, corespunzând la 0, 11 mg/kg ca doză unică și 0, 64 mg/kg ca doză cumulativă, s-au măsurat concentrațiile serice ulterioare în intervalul 1-17 ng/ml de podofilotoxină. Astfel de cantități sunt mult sub nivelurile de semnificație clinică10; pacienții cu cancer care primesc injecții intravenoase zilnice de 0,5–10 mg/kg podofilotoxină nu au dezvoltat nicio leziune dincolo de depresia tranzitorie a măduvei osoase.25 Von Krogh10 a calculat că, chiar dacă o absorbție de podofilotoxină 100% în teorie ar fi realizată prin administrare orală accidentală, până la 7 ml ca doză unică ar fi sub un nivel de toxicitate acută.25

nu este necesară spălarea între aplicații6,9; efectele secundare locale din utilizarea topică a podofilotoxinei sunt previzibile și, de obicei, ușoare până la moderate.6,9,26 eroziuni asociate cu necroza condilomului de succes sunt superficiale și se vindecă în câteva zile. Reacțiile Severe, cum ar fi durerea care necesită întreruperea tratamentului, sunt rare.

eficacitate clinică ridicată

testat mai întâi ca soluție de etanol 0,5% la bărbații netăiați împrejur,6,9 s-a dovedit că ciclurile de terapie cu podofilotoxină (cursuri) pentru auto-tratament au fost fezabile ca aplicare de două ori pe zi timp de 3 zile, urmate de 4-7 zile de odihnă. Metil-rosanilina adăugată pentru a pata soluția a optimizat conformitatea, permițând vizualizarea verucilor tratate. După un singur curs, 70% din verucile sacului prepuțial și 49% din toate verucile penisului au fost eradicate. Când a fost prescris un alt curs de terapie, 82% din cazuri au fost vindecate la 3 luni de urmărire. În studiile cheie europene ulterioare, 9, 26-30 rezultate cumulative pe termen lung (urmărire 3-4 luni) după terapia la domiciliu cu podofilotoxină au fost în mod constant mai eficiente decât terapia de birou cu podofilină (p <0,05–0,001; tabelul 1). Soluția de podofilotoxină 0,5% autorizată în prezent, care conține albastru patentat ca indicator de culoare, este convenabilă pentru verucile penisului; preputul este retras și soluția este aplicată pe fiecare verucă folosind un aplicator de plastic special conceput sau tampoane de vată.

cu excepția câtorva studii timpurii efectuate în US31,32, când ar fi putut exista probleme de complianță din cauza utilizării unei soluții de podofilotoxină incoloră, studii bine controlate privind utilizarea ciclică a curelor de 3 zile ale unui 0.5% soluție contaminată cu podofilotoxină la femei au arătat, de asemenea, efecte terapeutice bune împotriva verucilor vulvare, ratele de clearance fiind cuprinse între 50% -77%.26,33,34 în ultimii ani, aspectul de Conformitate al tratamentului cu podofilotoxină a fost îmbunătățit prin dezvoltarea unei creme de culoare albă de 0,15% (Wartec, Warticon) care să fie frecată în zonele verucilor vulvale și anale de către degetul arătător al pacientului, urmând informațiile biroului ghidat de medic cu privire la locația lor și prin auto-inspecție printr-o oglindă de mână. Studiile prospective randomizate (tabelul 1) demonstrează că 0.Crema de 15% este, în general, la fel de eficientă ca soluția contaminată de 0,5%. Astfel, Lacey și colab.26 au arătat că toate verucile originale au dispărut la 78% dintre pacienții cărora li s-a administrat crema față de 58% dintre pacienții tratați cu podofilină (p<0,01) și că rata de vindecare pe termen lung a fost extrem de superioară în favoarea cremei față de cea de 25% podofilină (59% față de 46%; p<0,001). Calculele costurilor arată că, deși podofilina este ieftină de produs, este mai puțin rentabilă în comparație cu terapia la domiciliu cu podofilotoxină.26

aspecte de reglementare și evaluări experimentale de siguranță

produsele de podofilotoxină autorizate 0,15–0,5% au fost evaluate în termeni de chimie, farmacologie și toxicologie. Datele toxicologice experimentale, publicate în detaliu în altă parte, 24 sunt compilate pe scurt în sondajul actual.

studii de toxicitate

biodisponibilitate orală la câini după doze mari (1.0 mg / kg) este de până la 63% comparativ cu administrarea intravenoasă, concentrațiile plasmatice maxime apar la 1-8 ore urmate de o scădere accentuată și cu doar urme detectabile la 24 ore. Numai dozele de 1, 0 mg/kg determină niveluri detectabile ale SNC la 2-8 ore. La șoareci, apare atât excreția renală, cât și cea biliară; după 24 de ore, toate organele și fluidele corporale, cu excepția ficatului, a intestinelor și a urinei sunt eliminate. La șoarecii gestanți, podofilotoxina poate atinge concentrații mai mari la făt decât la organele materne, cum ar fi măduva osoasă, splina, timusul, glandele limfatice și pulpa dentară/marginea dentinei.

carcinogenitatea și genotoxicitatea

șobolanii și șoarecii care au primit până la 0, 3 mg/kg și zi de podofilotoxină în dietă timp de 104 și, respectiv, 80 de săptămâni, nu au prezentat dovezi ale unui efect oncogen. În Salmonella typhimurium, podofilina a indus o creștere de până la 13,6 ori a numărului de revertanți, în timp ce expunerea la podofilotoxină a dus doar la o creștere de 1,5–1.Creștere de 6 ori atribuită șansei fără relație de doză.

culturile de limfocite umane stimulate de PHA expuse la podofilotoxină timp de 25 de ore nu au prezentat niciun efect clastogen. Nu a fost detectat potențial mutagen în culturile de celule ovariene și limfom și nu a fost detectată nicio rupere a ADN-ului cu o singură catenă în culturile de celule umane.

potențial local de sensibilizare

în testul de maximizare la cobai, preparatele de podofilotoxină 0,1% și 0,5% au determinat reacții toxice asociate necrozei cutanate, dar nu au prezentat proprietăți imunologice de sensibilizare.35

toxicitate pentru reproducere

podofilotoxina nu este teratogenă la șobolani sau iepuri. Șobolanii gestanți și descendenții lor au fost urmăriți după administrarea orală de 0,4, 1,0 sau 2,5 mg/kg și zi podofilotoxină din a 15-a zi de gestație până în a 21-a zi post partum. Nu au existat influențe asupra fertilității, gestației, împerecherii, dimensiunii puilor, dezvoltării embrionare sau fetale sau comportamentului perinatal și postnatal. O influență negativă a fost observată la descendenții expuși la cea mai mare doză (2.5 mg / kg) în ceea ce privește rata de supraviețuire, precum și dezvoltarea întârziată și creșterea în greutate a supraviețuitorilor. La animalele expuse nu a existat nicio influență asupra ratei malformațiilor, greutății la naștere, comportamentului sau asupra fertilității sau împerecherii la mamele expuse la podofilotoxină sau la puii lor din prima/a doua generație.

deși studiile de toxicitate asupra reproducerii la animale nu au arătat teratogenitate și timpul de înjumătățire pare a fi scurt și eliminarea sistemică are loc în câteva zile, credem totuși că podofilotoxina trebuie evitată în timpul sarcinii, deoarece nu poate fi exclusă posibilitatea ca medicamentul să se acumuleze în fătul uman. Ca măsură de precauție suplimentară, recomandăm, de asemenea, evitarea concepției în săptămâna următoare finalizării terapiei cu podofilotoxină.