Tulburare bipolară: practica-schimbarea studiile de la 2019

pentru partea 2 a acestei serii de 2 părți, a se vedea abordări noi ale Bipolarului: ce a funcționat și ce nu, în 2019.

actualizare de cercetare

tratamentul tulburării bipolare s-a schimbat în moduri mari și mici în 2019. La nivel de reglementare, cariprazina (Vraylar) s-a alăturat unui grup select de antipsihotice atipice cu aprobarea FDA în depresia bipolară, iar aprobarea FDA a litiului a fost extinsă de la vârsta de 12 ani și peste la vârsta de 7 ani și peste. Pe lângă decretele oficiale, au fost eliberate peste o duzină de studii controlate randomizate.

Cariprazina în depresia bipolară I

Cariprazina (Vraylar) a fost studiată pentru depresia bipolară din 2009. Majoritatea rezultatelor au fost pozitive pentru doza zilnică de 1, 5 mg, dar creșterea dozei la 3 mg pe zi nu a crescut eficacitatea. A existat un nou studiu în 2019 cu rezultate care sunt în concordanță cu constatările anterioare.1

comparativ cu alte antipsihotice atipice, avantajul cariprazinei constă în profilul său de tolerabilitate și eficacitatea dovedită atât în manie, cât și în depresie. Singurul alt atipic cu aprobarea FDA în ambii poli este quetiapina. Cu toate acestea, studiile pozitive ale cariprazinei sunt limitate la depresia bipolară I (nu bipolară II), iar dimensiunea efectului său în depresia bipolară I este mică (0,3), atât în acest studiu, cât și într-o meta-analiză din 2019.2

augmentarea antipsihotică după manie: 6 luni pot fi suficiente

când risperidona a fost utilizată pentru a mări un stabilizator de dispoziție în manie, antipsihoticul a continuat să prevină recidivele maniacale timp de până la 6 luni, dar nu dincolo de asta. Utilizarea mai lungă (1 an) duce doar la o creștere în greutate mai mare, fără alte beneficii ale dispoziției, conform unei analize post-hoc a unui studiu din 2016 care a ajuns la aceeași concluzie (studiul inițial a inclus pacienții tratați cu risperidonă și olanzapină împreună).3 Acest lucru pune un spin diferit pe povestea de întreținere, deoarece studiile anterioare au oprit antipsihoticul după 2 până la 3 luni. Acest design a dovedit că întreruperea precoce a fost mai riscantă decât tratamentul în curs, dar nu ne-a spus dacă medicamentul ar putea fi oprit în siguranță într-un moment ulterior. Întreruperea la 6 luni este acum fezabilă, dar aș reduce încet, scăzând doza la fiecare 2 săptămâni și asigurați-vă că păstrați stabilizatorul inițial al dispoziției.

beneficiile pe termen lung ale litiului la copii

spre deosebire de risperidonă, litiul continuă să acționeze pentru a preveni episoadele după 6 luni. Aceasta a fost concluzia acestui studiu randomizat, controlat cu placebo, la copii cu vârsta cuprinsă între 7 și 12 ani. Rezultatul nu este tocmai surprinzător, deoarece acești pacienți au răspuns la litiu după un episod maniacal sau mixt și doar 40% au luat un alt stabilizator de dispoziție. Ceea ce este impresionant este că-din întâmplare-au existat de 3 ori mai mulți pacienți pe un stabilizator de dispoziție de rezervă în grupul placebo. În ciuda acestui avantaj nedrept, grupul placebo a fost de 3 ori mai probabil ca grupul de litiu să aibă starea de spirit și probleme conexe în studiul de 7 luni (86% față de 35%).4

separat, litiul a avut rezultate bune într-un studiu necontrolat mare din 2019 care a urmat tinerilor cu tulburare bipolară timp de o medie de 10 ani. Comparativ cu alți stabilizatori ai dispoziției, cei pe litiu au avut jumătate din numărul tentativelor de sinucidere, o funcționare mai bună și mai puțină depresie și agresivitate.5

renașterea carbamazepinei-litiului

carbamazepina și valproatul și au fost folosite de mult timp pentru a mări litiul, dar cele două strategii nu au fost niciodată comparate cap la cap până în acest an. Numărul de subiecți de studiu a fost mic, dar durata a fost lungă, ceea ce poate fi la fel de informativ ca un studiu mare, pe termen scurt. Ambele anticonvulsivante s-au comportat similar pe măsuri de manie și depresie, dar carbamazepina a fost mai bine tolerată, cu rate mai mici de creștere în greutate, oboseală și disfuncție sexuală.6

combinația carbamazepină-litiu a câștigat popularitate în anii 1980 după rapoartele pacienților care nu au răspuns la nici un medicament singur, dar s-au recuperat atunci când ambele au fost utilizate împreună. Cele două medicamente anulează, de asemenea, unele dintre efectele adverse ale celuilalt. Litiul inversează o parte din neutropenie cu carbamazepină, iar cele două au efecte opuse asupra retenției de apă, care se echilibrează parțial atunci când sunt combinate.7

mărirea tiroidei este sigură pentru anxietate

intuiția poate funcționa pentru înțelegerea oamenilor, dar este un ghid slab pentru Psihofarmacologie. Tiroida supraphysiologică nu sună ca o idee bună pentru pacienții anxioși, dar în acest studiu din 2019 nu a agravat anxietatea, iar simptomele de anxietate nu au prezis efectele sale antidepresive. Studiul a fost o analiză post-hoc a unui studiu din 2014 care a constatat că levotiroxina a fost eficientă în depresia bipolară.8

TMS nu dăunează și ar putea chiar ajuta cogniția

depresia bipolară răspunde atât terapiei electroconvulsive (ECT), cât și stimulării magnetice transcraniene (TMS), dar ECT este limitată de efectele sale cognitive. Un studiu din 2018 al TMS în tulburarea bipolară a concluzionat că tratamentul nu a provocat deficite cognitive, iar în 2019 un mic studiu controlat de fals la pacienții bipolari eutimici a constatat că TMS a îmbunătățit măsurile cognitive.9

concluzie

două medicamente pentru demență-rivastigmină și memantină-au fost supuse unor studii în mania bipolară.10,11 rezultatele fie nu au fost semnificative, fie nu au fost semnificative din punct de vedere clinic, așa că voi transmite aceste intervenții până când vor exista mai multe date. Luna viitoare voi revizui studiile din 2019 ale antiinflamatoarelor (celoxib, aspirină, atorvastatină și pioglitazonă), nutraceutice (N-acetilcisteină) și cinci tipuri de psihoterapie în tulburarea bipolară. Tensiunea va fi mare; jumătate din tratamentele de pe această listă nu au funcționat.

Dr.Aiken este directorul Centrului de tratament Mood și Instructor în psihiatrie clinică la școala de Medicină a Universității Wake Forest. În calitate de redactor șef al raportului de Psihiatrie Carlat, el găzduiește un podcast săptămânal cu Kellie Newsome despre practica psihiatrică. El este coautor cu Jim Phelps, MD, de Bipolar, nu atât de mult. El nu acceptă onorarii de la companiile farmaceutice.

Nota Editorului: Acest articol a fost postat inițial pe 9 ianuarie 2020 și de atunci a fost actualizat.

1. Earley WR, Burgess MV, Khan B, și colab. Eficacitatea și siguranța cariprazinei în depresia bipolară I: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 3. Tulburare Bipolară. Octombrie 2019; Epub înainte de imprimare.

2. Pinto JV, Saraf G, Vigo D și colab. Cariprazina în tratamentul tulburării bipolare: o revizuire sistematică și meta-analiză. Tulburare Bipolară. Octombrie 2019; Epub înainte de imprimare.

3. Valdes M, Bertolin S, Qian H și colab. Durata terapiei adjuvante cu risperidonă în tratamentul de întreținere a tulburării bipolare I: O analiză post-hoc. J Afectează Disord. 2019;246:861-866.

4. Findling RL, McNamara NK, Pavuluri M și colab. Litiu pentru tratamentul de întreținere a tulburării bipolare i: un studiu de întrerupere dublu-orb, controlat cu placebo. J Am Acad Copil Adolesc Psihiatrie. 2019;58:287-296.

5. Hafeman DM, Rooks B, Merranko J, și colab. Litiu versus alte medicamente care stabilizează starea de spirit într-un studiu longitudinal al tinerilor bipolari. J Am Acad Copil Adolesc Psihiatrie. Iulie 2019; Epub înainte de imprimare.

6. Missio G, Moreno DH, Demetrio FN și colab. Un studiu randomizat controlat care compară litiu plus acid valproic față de litiu plus carbamazepină la pacienții tineri cu tulburare bipolară de tip 1: studiul LICAVAL. Încercări. 2019;20:608.

7. Aziz R, Aiken C. valorificarea interacțiunilor medicamentoase benefice. Carlat Psihiatrie Rep. 2018; 11: 3-7.

8. Pilhatsch M, J Stamm T, Stahl P și colab. Tratamentul depresiei bipolare cu doze supraphysiologice de levotiroxină: un studiu randomizat, controlat cu placebo, al simptomelor de anxietate comorbidă. Int J Tulburare Bipolară. 2019;7:21.

9. Yang LL, Zhao D, Kong LL și colab. Stimularea magnetică transcraniană repetitivă de înaltă frecvență (rTMS) îmbunătățește funcția neurocognitivă în tulburarea bipolară. J Afectează Disord. 2019;246:851-856.

10. Keshavrzi a, Rezaei H, Haghighi M, Jahangard L. efectul rivastigminei (inhibitor de acetil colinesterază) comparativ cu placebo asupra episoadelor maniacale la pacienții cu tulburări bipolare: rezultatele unui studiu clinic dublu orb, randomizat, controlat cu placebo. Neuropsihobiol. 2019;78:200-208.

11. Omranifard V, Tarrahi MJ, Sharifi s, Karahmadi M. evaluarea efectului suplimentării cu memantină în tratamentul fazei acute a maniei în tulburarea bipolară a pacienților vârstnici: un studiu dublu-orb randomizat controlat. Adv Biomed Res. 2018; 7:148