Veraflox (pradofloxacină) suspensie orală pentru pisici

aproximativ 30% din concentrațiile totale de medicament sunt legate de proteinele plasmatice în concentrații de medicament cuprinse între 150 și 1500 ng/mL. Creșteri proporționale cu doza ale concentrațiilor de medicament sunt observate atunci când suspensia orală este administrată pisicilor în condiții de repaus alimentar în doze cuprinse între 2, 5 mg/kg și 10 mg/kg. Datorită timpului său scurt de înjumătățire plasmatică prin eliminare, există o acumulare minimă de pradofloxacină după administrări zilnice multiple.

farmacodinamică:

farmacodinamica a fost determinată utilizând sensibilitatea in vitro care a arătat agenții patogeni Pasteurella multocida, Staphylococcus pseudintermedius și Streptococcus spp. a avut o pradofloxacină MIC90 de la 0,015 la 0,12 ug/mL. Valorile farmacodinamice (Cmax/ MIC90 și ASC/MIC90) au fost estimate utilizând analiza de regresie liniară a parametrilor farmacocinetici ai pradofloxacinei la starea de echilibru liber la pisici în condiții de repaus alimentar și o valoare a PRADOFLOXACINEI MIC90 de 0,12 ug/mL. Intervalele de încredere de 95% cu privire la valorile medii estimate ale Cmax/MIC90 și ASC/MIC90 au fost de 15 până la 17 și, respectiv, de 70 până la 81. S-a concluzionat că magnitudinea valorilor Cmax/MIC90 și ASC/MIC90 este predictivă pentru eficacitatea produsului atunci când o doză orală de 7, 5 mg/kg greutate corporală din formula lichidă pradofloxacină este administrată pisicilor în condiții de repaus alimentar. În plus, eficacitatea a fost demonstrată în cazul pisicilor cărora li s-au administrat doze de 7,5 mg/kg greutate corporală și cărora li s-a administrat la alegere liberă, sau în decurs de două ore de la administrare, într-un studiu de teren.

Microbiologie:

VERAFLOX este bactericid, cu activitate împotriva bacteriilor Gram-negative, Gram-pozitive și anaerobe. Mecanismul de acțiune este direcționarea dublă prin inhibarea ADN girazei și topoizomerazei IV.

concentrațiile minime inhibitoare (mic) pentru pradofloxacină împotriva Pasteurella multocida, Streptococcus canis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus felis și Staphylococcus pseudintermedius izolate din infecțiile cutanate (răni și abcese) la pisici într-un studiu de teren din SUA din 2008 până în 2009 sunt enumerate în tabelul 3. Doar două izolate din două cazuri de eșec al tratamentului cu pradofloxacină au prezentat mic – uri crescute ale pradofloxacinei (stafilococ non-hemolitic. aureus-MIC = 2% / ml; E. coli-MIC = 4%/mL).

Tabelul 3. Activitatea VERAFLOX împotriva agenților patogeni izolați de la pisicile tratate cu VERAFLOX într-un studiu clinic din SUA în 2008.

eficacitate

eficacitatea clinică a VERAFLOX a fost demonstrată într-un studiu de teren cu mai multe site-uri (16 site-uri). În acest studiu mascat și randomizat, eficacitatea VERAFLOX a fost comparată cu un control placebo (vehicul fără ingredient activ). Din cele 282 de pisici înrolate în acest studiu, 190 au fost tratate cu VERAFLOX o dată pe zi în doză de 7, 5 mg/kg (3.4 mg/lb) greutate corporală timp de 7 zile consecutive și 92 au fost tratați cu placebo o dată pe zi la 0, 3 mL/kg greutate corporală timp de 7 zile consecutive. Baza de date privind eficacitatea a inclus 182 de pisici: 66 de pisici tratate cu placebo (vehicul) și 116 pisici tratate cu VERAFLOX. Analiza acestei baze de date privind eficacitatea a arătat că rata de vindecare a fost mai mare în grupul VERAFLOX în ziua 15, așa cum este rezumat în tabelul 4. Ratele de vindecare ale studiului au fost determinate la aproximativ 15 zile de la inițierea tratamentului. Evaluarea statistică a obiectivului primar de eficacitate (cure de studiu) a arătat că VERAFLOX a fost diferit de placebo cu 73,4% cure de studiu VERAFLOX față de 38,9% cure de studiu placebo.

Tabelul 4: Ziua 15 Clasificarea cazurilor

Siguranța Animalelor

studiu privind siguranța animalelor țintă: siguranța a fost evaluată la 32 de pisoi sănătoși, cu vârsta de 12 săptămâni, cărora li s-a administrat VERAFLOX o dată pe zi în doze de 0, 7, 9, 23, 7 sau 39, 5 mg/kg (0, 1, 3 și 5 ori doza recomandată) timp de 21 de zile consecutive. Controlul suplimentar (0X) și animalele cu doze mari (5X) au fost menținute timp de 45 de zile după întreruperea tratamentului.

au existat scăderi semnificative statistic ale neutrofilelor, limfocitelor și monocitelor în grupurile 3X și 5x comparativ cu grupurile de control. În timpul perioadei de tratament, o pisică de 3 ori și trei pisici de 5 ori au avut un număr absolut de neutrofile sub intervalul de referință. Rezultatele citologice ale măduvei osoase în concordanță cu supresia măduvei osoase (hipoplazie mieloidă) au fost observate la 3X pisici neutropenice și la două dintre cele trei pisici neutropenice de 5x. Pisica de 3 ori a fost neutropenică în ultima zi a studiului înainte de eutanasia programată, în timp ce valorile absolute ale neutrofilelor pentru cele trei pisici de 5 ori au revenit la normal fie în timpul tratamentului, fie după întreruperea tratamentului.

cea mai frecventă constatare clinică anormală a fost fecalele moi. Deși acest lucru a fost observat atât la grupurile tratate, cât și la cele de control, a fost observat mai frecvent la pisoii de 3X și 5x.

Studiu De Siguranță Oculară: Siguranța oculară a fost evaluată la 20 de pisici adulte sănătoase care au utilizat pradofloxacină în capsule administrate oral, o dată pe zi, în doze de 30 mg/kg și 50 mg/kg timp de 23 de zile. Nu s-au observat efecte la următorii parametri oculari investigați: examinări oftalmologice, ERGs și tomografie de coerență optică. Pisicile care au primit 50 mg/kg și zi de pradofloxacină au prezentat o scădere ușoară în greutate. Pisicile care au primit 30 și 50 mg/kg și zi de pradofloxacină au prezentat hipersalivație și vărsături pe tot parcursul studiului. La pisicile tratate cu pradofloxacină s-au observat reduceri dependente de doză ale numărului de globule albe. O pisică care a primit 30 mg/kg și zi de pradofloxacină a prezentat o degenerare fotoceptoare minimă la microscopia ușoară și electronică de un tip diferit de pisicile tratate cu enrofloxacină (comparator utilizat în acest studiu); efectele pradofloxacinei asupra acestor modificări retiniene nu sunt cunoscute.

studiu Pilot de toxicitate: într-un studiu de toxicitate orală, 4 pisici au primit pradofloxacină în doză de 50 mg/kg și zi timp de 25 de zile. Toate pisicile au prezentat vărsături și hipersalivație. O pisică a prezentat semne neurologice induse de fluorochinolonă (mobilitate scăzută, eșalonare și vocalizare) în ziua 5 a studiului.

condiții de păstrare

a se păstra sub 30 ct.

după deschiderea inițială, VERAFLOX a demonstrat o stabilitate de 60 de zile în timpul utilizării.

cum este furnizat

NADA 141-344, aprobat de FDA

84364593 / 84364607, R.0

Made in Germany

OLX 2012 Bayer HealthCare LLC

Bayer, Bayer Cross și VERAFLOX sunt mărci comerciale înregistrate ale Bayer.

VERAFLOX este protejat de următorul brevet american 6.323.213.

Bayer HealthCare LLC, Divizia de sănătate animală, Shawnee Mission, Kansas 66201, S. U. A.