Zyclara

BY admin
|

avertismente

incluse ca parte a secțiunii precauții.

precauții

reacții cutanate locale

reacții cutanate locale Intenseinclusiv plânsul pielii sau eroziunea pot apărea după câteva aplicații de ZYCLARACream și pot necesita întreruperea administrării . Crema ZYCLARA are potențialul de a exacerba afecțiunile inflamatorii ale pielii, inclusiv boala cronică grefă versus gazdă.

inflamație locală Severăreacțiile organelor genitale externe feminine pot duce la umflături vulvare severe.Umflarea vulvară severă poate duce la retenție urinară. Administrarea trebuie întreruptă sau întreruptă pentru umflarea severă a vulvei.

administrarea Zyclara Creamis nu este recomandată până când pielea nu este vindecată de orice medicament sau tratament chirurgical anterior.

reacții sistemice

semnele și simptomele asemănătoare gripei pot însoți sau chiar precede reacțiile cutanate locale și pot include oboseală, greață, febră,mialgii, artralgii, stare generală de rău și frisoane. Trebuie luată în considerare o întrerupere a dozei și o evaluare a pacientului .

limfadenopatia a apărut la 2% dintre subiecții cu cheratoză actinică tratați cu Zyclara Cream, 3,75% și la 3% dintre subiecții tratați cu Zyclara Cream, 2,5% .Această reacție s-a remis la toți subiecții la 4 săptămâni după terminarea tratamentului.

riscuri de expunere la lumina ultravioletă

expunerea la lumina soarelui (inclusiv lămpile solare) trebuie evitată sau minimizată în timpul utilizării cremei ZYCLARA. Pacienții trebuie avertizați să folosească îmbrăcăminte de protecție (de exemplu, o pălărie) atunci când utilizează ZYCLARACream. Pacienții cu arsuri solare trebuie sfătuiți să nu utilizeze crema ZYCLARA până lacomplet recuperat. Pacienții care pot avea o expunere considerabilă la soare, de exemplu, din cauza ocupației lor și acei pacienți cu sensibilitate inerentă la lumina soareluitrebuie să fie precauți atunci când utilizează crema ZYCLARA.

într-un studiu de fotocarcinogenitate la animale, imiquimod cremă a scurtat timpul până la formarea tumorii cutanate . Creșterea ultravioletăcarcinogenității nu depinde neapărat de mecanismele fototoxice.Prin urmare, pacienții trebuie să minimizeze sau să evite expunerea naturală sau artificială la soare.

risc crescut de reacții Adverse la administrarea concomitentă de Imiquimod

utilizarea concomitentă de ZYCLARACream și orice alte medicamente imiquimod, în aceeași zonă de tratament, trebuie evitată deoarece acestea conțin același ingredient activ (imiquimod) și pot crește riscul și severitatea reacțiilor cutanate locale.

siguranța utilizării concomitente a cremei ZYCLARA și a oricăror alte produse imiquimod nu a fost stabilită și trebuie evitată deoarece acestea conțin același ingredient activ (imiquimod) și pot crește riscul și severitatea reacțiilor sistemice.

activarea celulelor imune în boala autoimună

crema ZYCLARA trebuie utilizatăcu precauție la pacienții cu afecțiuni autoimune preexistente, deoarece imiquimodul activează celulele imune .

informații de consiliere a pacientului

vezi etichetarea pacientului aprobată de FDA (informații despre pacient)

instrucțiuni de administrare

crema ZYCLARA trebuie utilizată conform instrucțiunilor medicului. Crema ZYCLARA este numai pentru uz extern. Contactul cuochii, buzele, nările, anusul și vaginul trebuie evitate .

zona de tratament nu trebuie bandajată sau închisă în alt mod. Pachetele parțial utilizate trebuie aruncateși nu reutilizate. Pompele trebuie aruncate după terminarea unui tratament completcurs. Medicul trebuie să demonstreze tehnica de aplicare adecvată pentru a maximiza beneficiul terapiei cu cremă ZYCLARA.

se recomandă paciențilorspălați-vă mâinile înainte și după aplicarea cremei ZYCLARA.

reacții cutanate locale

pacienții pot prezenta reacții cutanate locale în timpul tratamentului cu Zyclara cremă. Potențialele reacții cutanate locale includ eritem, edem, eroziuni/ulcerații, plâns/exudat,descuamare/scalare/uscăciune și scabbing/cruste. Aceste reacții pot varia de la inintensitate ușoară până la severă și se pot extinde dincolo de locul de aplicare pe pielea înconjurătoare.Pacienții pot prezenta,de asemenea, reacții la locul de aplicare, cum ar fi mâncărime, iritație sau durere .

reacțiile cutanate locale pot fi de o asemenea intensitate încât pacienții pot necesita perioade de repaus de la tratament.Tratamentul cu crema ZYCLARA poate fi reluat după reacția cutanatăsubside, așa cum este determinat de medic. Cu toate acestea, pentru keratoza actinică, fiecare ciclu de tratament nu trebuie prelungit mai mult de 2 săptămâni din cauza dozelor omise sau a perioadelor de odihnă. Pentru verucile genitale externe, tratamentul nu trebuie prelungitdincolo de 8 săptămâni din cauza dozelor pierdute sau a perioadelor de odihnă. Pacienții trebuie să contacteze imediat medicul lor dacă prezintă vreun semn sau simptom la locul de aplicare care restricționează sau interzice activitatea lor zilnică sau îngreunează aplicarea continuă a cremei.

din cauza reacțiilor cutanate locale, în timpul tratamentului și până la vindecare, zona de tratament este probabil să apară vizibil diferită de pielea normală. Hipopigmentarea localizată și hiperpigmentarea au fost raportate după utilizarea imiquimod cream. Aceste modificări ale culorii pielii pot fi permanente la unii pacienți.

reacții sistemice

pacienții pot prezenta semne și simptome sistemice asemănătoare flu în timpul tratamentului cu Zyclara cremă.Semnele și simptomele sistemice pot include oboseală, greață, febră,mialgie, stare generală de rău, artralgie și frisoane . Trebuie luată în considerare o întrerupere a dozării și o evaluare a pacientului.

pacienți tratați pentru cheratoză actinică (AK)

administrarea se face o dată pe zi înainte de culcare, pe pielea din zona afectată (întreaga față sau scalpul cu chelie), timp de două cicluri de tratament de 2 săptămâni, separate printr-o perioadă de 2 săptămâni fără tratament. Cu toate acestea, perioada de tratament nu trebuie prelungită mai mult de două cicluri de tratament de 2 săptămâni, din cauza dozelor omise sau a perioadelor de repaus. Tratamentul trebuie continuat pe deplincurs de tratament, chiar dacă toate keratozele actinice par să dispară .

se recomandă paciențilorspălați-vă mâinile înainte și după aplicarea cremei ZYCLARA. Înainte de a aplicacremă, pacientul trebuie să spele zona de tratament cu apă și săpun ușor șilăsați zona să se usuce bine.

se recomandă ca zona de tratament să fie spălată cu apă și săpun la 8 ore după aplicarea ZYCLARACream.

majoritatea pacienților care utilizează ZYCLARACream pentru tratamentul AK prezintă eritem, descuamare/descuamare/uscăciune și tăiere/crustă la locul de aplicare cu dozare normală .

este încurajată utilizarea de protecție solară,iar pacienții trebuie să reducă la minimum sau să evite expunerea la lumina soarelui naturală sau artificială (paturi de bronzare sau tratament UVA/B) în timp ce utilizează crema ZYCLARA .

pot apărea leziuni suplimentare în zona de tratament în timpul tratamentului .

pacienți tratați pentru verucile genitale externe (EGW)

administrarea se face o dată pe zi, înainte de culcare, pe pielea din zonele afectate ale verucilor. Tratamentul cu cremă ZYCLARA ar trebuicontinuați până când există clearance-ul total al verucilor genitale/perianale sau până la 8 săptămâni.

se recomandă ca zona de tratament să fie spălată cu apă și săpun delicat aproximativ 8 ore după aplicarea cremei ZYCLARA.

este frecvent ca pacienții să experimenteze reacții cutanate locale, cum ar fi eritem, eroziune,exudat, descuamare/scalare, scabbing/cruste și edem la locul de aplicare sauzonele înconjurătoare.

contactul Sexual (genital, anal, oral)trebuie evitat în timp ce Zyclara Cream se află pe piele. Aplicarea cremei ofZYCLARA în vagin este considerată internă și trebuie evitată.Pacienții de sex feminin trebuie să aibă grijă deosebită dacă aplică crema la deschiderea vaginului, deoarece reacțiile locale ale pielii pe suprafețele umede delicate pot duce la durere sau umflare și pot provoca dificultăți în trecerea urinei.

bărbații necircumciși care tratează negii sub preput ar trebui să retragă preputul și să curețe zona zilnic.

verucile noi se pot dezvolta în timpulterapia, deoarece crema ZYCLARA nu este un remediu.

efectul cremei ZYCLARA asupratransmiterea verucilor genitale/perianale este necunoscută.

crema ZYCLARA poate slăbicondome și diafragme vaginale, de aceea nu se recomandă utilizarea concomitentă.

în cazul apariției unei reacții cutanate locale severe, crema trebuie îndepărtată prin spălarea zonei de tratament cu apă și săpun ușor.

Toxicologie non-clinică

carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

într-un studiu de sarcinogenitate la șobolan (gavaj) pe cale orală, imiquimod a fost administrat șobolanilor Wistar într-un program de dozare de 2 ori pe săptămână(până la 6 mg/kg și zi) sau zilnic (3 mg/kg și zi) timp de 24 de luni. Tumorile care nu au legătură cu tratamentul au fost observate în studiul de carcinogenitate orală la șobolani până la cele mai mari doze testate în acest studiu de 6 mg/kg administrate 2X/săptămână la șobolani femele (7,1 X MRHD pe baza comparațiilor ASC săptămânale), 4 mg/kg administrat2x/săptămână la șobolani masculi (6,1 x MRHD pe baza comparațiilor ASC săptămânale) sau 3 mg/kgadministrate 7X/săptămână la șobolani masculi și femele (12x MRHD pe baza comparațiilor AUC săptămânale).

într-un studiu de sarcinogenitate cutanată, imiquimod cremă (până la 5 mg/kg/aplicare imiquimod sau0, 3% imiquimod cremă) a fost aplicată pe spatele șoarecilor de 3 ori pe săptămână timp de 24 de luni. O creștere semnificativă din punct de vedere statistic a incidenței adenoamelor și a carcinoamelor hepatice a fost observată la șoarecii masculi cu doze mari comparativ cu șoarecii masculi de control (21xmrhd pe baza comparațiilor ASC săptămânale). Un număr crescut de papiloame cutanate a fost observat numai la animalele din grupul de control al cremelor pentru vehicule la locul tratat.

într-un studiu de fotocancerogenitate dermică cu durata de 52 săptămâni, timpul median până la debutul formării tumorilor cutanate a fost scăzut la șoarecii fără păr după administrarea cronică topică (3X / săptămână; 40 săptămâni de tratament urmate de 12 săptămâni de observație) cu expunere concomitentă la radiații UV (5 zile pe săptămână) numai cu vehiculul. Nu a fost observat niciun efect suplimentar asupra dezvoltării tumorii dincolo de efectul vehiculului cu adăugarea ingredientului activ, imiquimod, la crema vehiculului.

Imiquimod nu a evidențiat nici o dovadă a potențialului mutagen sau clastogen pe baza rezultatelor a cinci din testele de vitrogenotoxicitate (testul Ames, testul limfomului l5178y de șoarece, testul aberației cromozomiale a celulelor hamsterovare chinezești, testul aberației cromozomiale a limfocitelor umane și testul de transformare a celulelor SHE) și trei teste de genotoxicitate in vivo(testul citogenetic al măduvei osoase la șobolan și hamster și un test letal dominant la șoarece).

administrarea zilnică orală deimiquimod la șobolani, în timpul împerecherii, gestației, nașterii și alăptării,nu a demonstrat efecte asupra creșterii, fertilității sau reproducerii, la doze de până la 25x DMR pe baza comparațiilor ASC.

utilizare la populații specifice

sarcină

sarcină categoria C

nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Crema ZYCLARA trebuie utilizată în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.

multiplii animale ai calculelor expunerii la om s-au bazat pe comparații ale dozelor zilnice pentru studiile toxicologice asupra funcției de reproducere descrise în această secțiune și în secțiunea 13.1. Multiplii animali ai expunerii la om s-au bazat pe comparații săptămânale ale dozelor pentru studiile de carcinogenitate descrise la punctul 13.1. Pentru multiplul animal al raporturilor de expunere la om prezentate în această secțiune și în secțiunea 13.1, doza maximă recomandată la om (DMRO) a fost stabilită la 2 pachete (500 mg cremă) per tratament de cheratoză actinică cu cremă ZYCLARA (imiquimod 3,75%, 18.75 mg imiquimod) pentru compararea BSA. Valoarea maximă a ASC umană obținută în tratamentul verucilor genitale externe și perianale a fost mai mare decât cea obținută în tratamentul keratozei actinice și a fost utilizată în calculul multiplilor animali ai MRHD care s-au bazat pe compararea ASC.

studii sistemice de embriofetaldezvoltare au fost efectuate la șobolani și iepuri. Doze orale de 1, 5 și20 mg/kg și zi imiquimod au fost administrate în perioada de organogeneză(zilele gestaționale 6-15) la șobolanii femele gestante. În prezența toxicității materne, efectele fetale observate la 20 mg/kg și zi (163x MRHD pe baza Auccomparizons) au inclus resorbții crescute, scăderea greutății corporale fetale,întârzieri în osificarea scheletului, oasele îndoite ale membrelor și doi fetuși într-o singură așternut(2 din 1567 fetuși) au demonstrat exencefalie, limbi proeminente și niveluri scăzute. Nu s-au observat efecte legate de tratament asupra toxicității embriofetale sau teratogenității la 5 mg/kg și zi (28x MRHD pe baza comparațiilor ASC).

doze intravenoase de 0.5, 1 și 2 mg/kg și zi imiquimod au fost administrate în perioada de organogeneză (zilele gestaționale 6-18) la iepurii femele gestante. Nu s-au observat efecte legate de tratament asupra toxicității embriofetale sau teratogenității la 2 mg/kg și zi(2,1 x DMR pe baza comparațiilor ASC), cea mai mare doză evaluată în acest studiu sau 1 mg/kg și zi (115 x DMR pe baza comparațiilor ASC).

un studiu combinat privind fertilitatea și dezvoltarea peri-și postnatală a fost efectuat la șobolani. Doze orale de 1, 1.5, 3 și 6 mg/kg și zi imiquimod au fost administrate la șobolani masculi cu 70 de zile înainte de Tomare până la perioada de împerechere și la șobolani femele cu 14 zile înainte de Tomare prin naștere și lactație. Nu s-au observat efecte asupra creșterii, fertilității,reproducerii sau dezvoltării postnatale la doze de până la 6 mg / kg și zi(25x MRHD pe baza comparațiilor ASC), cea mai mare doză evaluată în acest study.In absența toxicității materne, oasele membrelor îndoite au fost observate în F1fetuses la o doză de 6 mg/kg și zi (25x MRHD pe baza comparațiilor ASC). Acest efect fetal a fost observat, de asemenea, în studiul de dezvoltare embriofetală la șobolan, efectuat cu imiquimod. Nu s-au observat efecte legate de tratament asupra teratogenității la 3 mg/kg și zi (12x DMR pe baza comparațiilor ASC).

mame care alăptează

nu se cunoaște dacă imiquimodul este excretat în laptele uman după utilizarea cremei ZYCLARA. Deoarecemulte medicamente sunt excretate în laptele uman, trebuie să se acorde prudență atunci când ZYCLARACream este administrat femeilor care alăptează.

utilizare pediatrică

AK este o afecțiune care nu este în general văzută în populația pediatrică. Siguranța și eficacitatea ZYCLARACream pentru AK la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

siguranță și eficacitate pacienții internați cu veruci genitale externe/perianale sub vârsta de 12 ani nu au fost stabiliți.

Imiquimod 5% cremă a fost evaluat în două studii randomizate, controlate de vehicule, dublu-orb, care au implicat 702 subiecți pediatrici cu molluscum contagiosum (MC) (470 expuși laimiquimod; vârsta medie 5 ani, Interval 2-12 ani). Subiecții au aplicat imiquimodcream sau vehicul de 3 ori pe săptămână timp de până la 16 săptămâni. Clearance-ul complet (fără leziuni MC)a fost evaluat în săptămâna 18. În Studiul 1, rata clearance-ului complet a fost de 24%(52/217) în grupul cu imiquimod cremă, comparativ cu 26% (28/106) în grupul cu vehicule. În studiul 2, ratele de eliminare au fost de 24% (60/253) în grupul imiquimod cream, comparativ cu 28% (35/126) în grupul de vehicule. Aceste studii nu au reușit să demonstreze eficacitatea.

Similar studiilor efectuate la adulți, cea mai frecvent raportată reacție adversă din 2 studii la copii cu molluscum contagiosum a fost reacția la locul de aplicare.Evenimentele Adverse care au apărut mai frecvent la subiecții tratați cu imiquimod, comparativ cu subiecții tratați cu vehicule, s-au asemănat, în general, cu cele observate în studiile din indicațiile aprobate pentru adulți și au inclus, de asemenea, otita medie (5% imiquimod vs.3% vehicul) și conjunctivita (3% imiquimod vs. 2% vehicul).

eritemul a fost cea mai frecvent raportată reacție cutanată locală. Reacțiile cutanate locale severe raportate de subiecții tratați cu imiquimod în studiile pediatrice au inclus eritem (28%), edem (8%), scabbing/cruste (5%), descuamare/scalare (5%), eroziune (2%) și plâns/exudat (2%).

s-a observat absorbția sistemică aimiquimodului pe pielea afectată la 22 de subiecți cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani, cu MC extins care a implicat cel puțin 10% din suprafața corporală totală după doze unice și multiple, cu o frecvență de dozare de 3 aplicații pe săptămână, timp de 4 săptămâni. Investigatorul a determinat doza aplicată, fie 1, 2 sau3 pachete pe doză, pe baza dimensiunii zonei de tratament și a greutății subiectului. Valoarea mediană totală a concentrațiilor plasmatice maxime la sfârșitul săptămânii 4 a fost cuprinsă între 0,26 și 1.06 ng/mL, cu excepția unei femei de 2 ani care a fostadministrat 2 pachete de medicament de studiu pe doză, a avut o Cmax de 9,66 ng / mL după doze multiple. Copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani au primit doze de 12,5 mg (un pachet) sau 25 mg (două pachete) deimiquimod și au avut valori mediane ale vârfului seric de doze multiple de aproximativ 0,2 sau, respectiv, 0,5 ng/mL. Copii cu vârsta cuprinsă între 6-12 ani au primitdoze de 12,5 mg, 25 mg sau 37,5 mg (trei pachete) și au avut niveluri medii de medicament seric multipledoză de aproximativ 0,1, 0,15 sau, respectiv, 0,3 ng/mL.Dintre cei 20 de subiecți cu evaluări de laborator evaluabile, numărul median de leucocite a scăzut cu 1, 4*109/L, iar numărul median absolut de neutrofile a scăzut cu 1, 42*109/l.

utilizare geriatrică

din cei 320 de subiecți tratați cu crema ZYCLARA în studiile clinice AK, 150 de subiecți (47%) aveau vârsta de 65 de ani sau mai mult. Nu s-au observat diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între acești subiecți și subiecții mai tineri.