RVD-induktion imponerer i myelom, men 4-lægemiddelregimer markerer fremtiden

3-lægemiddelinduktionsregimen for lenalidomid (Revlimid), Bortesomib (Velcade) og deksamethason (RVd) førte til imponerende samlede overlevelsesresultater (OS) og en meget god delvis respons (VGPR) eller bedre hos næsten 90% af patienterne med nydiagnosticeret myelomatose, ifølge en retrospektiv analyse offentliggjort i Journal of Clinical Oncology.1

den samlede responsrate (ORR) var 97,1% efter induktionsbehandling. Efter transplantationen var ORR 98,5%, inklusive en Karr VGPR på 89.9% og en stringent komplet respons (sCR) på 33,3% ved en median opfølgning på 67 måneder. De 5-og 10-årige OS-rater var henholdsvis 57% og 29% for højrisikopatienter og 81% og 58% for standardrisikopatienter.

på trods af disse imponerende resultater ser myelomparadigmet allerede ud over 3-lægemiddelkombinationer til nye 4-lægemiddelstandarder. For eksempel viste data fra fase II GRIFFIN-forsøget, at sCR-frekvensen efter en median opfølgning på 22,1 måneder var 45,4% med RVd og 62,6% med daratumumab plus RVd (D-RVd; odds ratio 1,98; 95% CI, 1,12-3,49; P = .0177) hos patienter med patienter med transplantationsberettiget, nydiagnosticeret myelom.2

den samlede CR-rate (sCR + CR) forbedredes også med D-RVd (79,8% mod 60,8%; P = .0045), og andelen af patienter, der opnåede minimal restsygdom (MRD) negativitet, var dobbelt så høj med D-RVd. Efter 24 måneder førte begge regimer til satser for progressionsfri overlevelse (PFS) på over 85% og satser på OS på over 90%.

mens dataene antyder en potentiel ny 4-lægemiddelstandard, leder efterforsker Peter M. Voorhees, MD, fra Levine Cancer Institute i Charlotte, advarede under sin præsentation af resultaterne på ASH-årsmødet i 2019 om, at der stadig er behov for yderligere data

“disse resultater understøtter D-RVd som en potentiel ny standard for pleje af transplantationsberettiget nydiagnosticeret myelomatose,” sagde Voorhees. “Vi er nødt til at bekræfte, at de MRD-negative satser, der blev set i daratumumab-armen, opretholdes. Vigtigst er det, at vi er nødt til at sikre, at denne forbedrede dybde af respons oversættes til en forbedring af progressionsfri overlevelse.”

tilføjelsen af daratumumab til et lignende 3-lægemiddelregime af daratumumab, thalidomid og deksamethason (D-VTd) havde tidligere vist forbedrede responsrater og PFS som induktions-og konsolideringsbehandling for transplantationsberettigede patienter med nydiagnosticeret myelom i fase III CASSIOPEIA-studiet. Baseret på disse fund godkendte FDA d-VTd-firedoblingen i September 2019 til behandling af patienter med nydiagnosticeret myelomatose, der er berettiget til autolog stamcelletransplantation (ASCT).3

retrospektive RVD-Fund

den retrospektive RVD-analyse omfattede 1000 transplantationsberettigede og ikke-støtteberettigede patienter med nydiagnosticeret myelom behandlet med RVD-induktionsbehandling. Patienterne blev behandlet mellem januar 2007 og August 2016. Den mediane patientalder var 61,21 år (interval 16,32-83,05), 54,6% var mænd, 63,3% havde cytogenetik med standardrisiko og 25,1% havde cytogenetik med høj risiko.

den mediane varighed af induktionsbehandling var 3,91 måneder, og det mediane antal modtagne RVD-cyklusser var 4 (interval, 2-15). Mediantiden fra diagnose til ASCT var 5,52 måneder (interval 1,87-130,83). Blandt patienter, der fik transplantation, havde 75,1% upfront ASCT og 16,8% havde udskudt ASCT. Dataskæringsdatoen var 31. maj 2019.

97,1% ORR efter induktionsbehandling inkluderede en vgpr-rate på 67,6% og en sCR plus CR-rate på 35,9%. Den 98,5% ORR efter ASCT omfattede en kur VGPR sats på 89,9%, og en sCR plus CR sats på 71%. Blandt alle evaluerbare patienter (n = 977) var ORR 98,6%, CRP-raten var 86,8%, og SCR plus cr-raten var 67,5%.

for hele kohorten var den estimerede median PFS 65 måneder (95% CI, 58,7-71,3). Blandt patienter med høj risiko og standardrisiko var median PFS henholdsvis 40,3 måneder og 76,5 måneder. Median OS var 126,6 måneder, 78,2 måneder og endnu ikke nået for henholdsvis de samlede højrisikogrupper og standardrisikogrupper.

blandt den samlede population modtog 753 patienter vedligeholdelsesbehandling, hvoraf 600 (60, 7%) blev behandlet med lenalidomidvedligeholdelsesbehandling alene baseret på cytogenetik med standardrisiko. En anden 107 (10.7%) patienterne fik IMiD-og PI-vedligeholdelse, primært med RVD. Samlet set var vgpr-raten for vgpr 91% blandt vedligeholdelsespopulationen sammenlignet med 74,4% hos dem, der ikke modtog vedligeholdelse (P <.0001). Median PFS var 65,45 måneder med vedligeholdelse og 47,02 måneder uden (P = .005). Median OS var henholdsvis 129,84 og 81,15 måneder (P <.0001).

“denne undersøgelse inkluderer den største kohorte af patienter behandlet med RVD rapporteret til dato med lang opfølgning og demonstrerer evnen af 3-lægemiddelinduktionsregimer hos patienter med nydiagnosticeret multipelt myelom til at resultere i en betydelig overlevelsesfordel,” konkluderede forfatterne af den retrospektive undersøgelse.

1. Nisha s Joseph NS, Kaufman JL, Dhodapkar MV, Et Al. Langtidsopfølgningsresultater af lenalidomid, induktionsbehandling og risikotilpasset vedligeholdelsesmetode ved nydiagnosticeret myelomatose . J Clin Oncol. doi: 10.1200 / JCO.19.02515
2. Voorhees PM, Kaufman JL, Laubach, JP, et al. Patienter (pts) med transplantationsberettiget nydiagnosticeret myelomatose (NDMM): Griffin study update. Blod. 2019; 134 (suppl 1;abstrakt 691). doi: 10.1182 / blod-2019-123456
3. Genmab annoncerer USA ‘ s FDA-godkendelse af myelomatose i frontlinjen. Genmab. Udgivet 26. September 2019. Adgang Til 26. September 2019. https://bit.ly/2nzRy05.