1

”vår studie av nästan 400 smärtpatienter tyder på att människor som använder dessa sammansatta krämer och geler utnyttjas, eftersom de vetenskapliga bevisen för att stödja en fördel inte finns där”, säger Steven P. Cohen, MD, professor i anestesiologi och kritisk vårdmedicin, neurologi och fysisk medicin och rehabilitering vid Johns Hopkins University School of Medicine. Han fungerar också som chef för smärtforskning vid Walter Reed.

Tricare, en regeringsstyrd sjukförsäkringsplan som täcker viss aktiv tjänst och pensionerad militär personal och deras familjemedlemmar, rapporterade att den spenderade 259 miljoner dollar på sammansatta aktuella smärtkrämer under räkenskapsåret 2013 och kostnaden ökade till 746 miljoner dollar 2014. För den första månaden 2015 spenderade försvarsdepartementet cirka 6 miljoner dollar per dag på medicinerna. På samma sätt betalade Medicare Part D-programmet mer än en halv miljard dollar för krämerna 2015. De stora utgifterna och begränsade effektivitetsdata utlöste nyhetsrapporter och förfrågningar om undersökningar, säger forskarna. Slutligen krävde kongressen bevis för krämernas effektivitet.

Cohen säger att krämernas konceptuella överklagande är att de verkar vara ett säkrare sätt att få smärtlindring utan risker eller biverkningar av potentiellt beroendeframkallande eller farliga droger som vanligtvis ges oralt eller genom injektion.

de sammansatta krämerna och gelerna innehåller i allmänhet ett eller flera receptbelagda eller andra anestetiska, analgetiska, lugnande, antidepressiva, anti-anfall eller muskelavslappnande läkemedel som används för att behandla smärta.

för att undersöka effektiviteten hos dessa krämer genomförde forskarna en dubbelblind, randomiserad och placebokontrollerad studie vid Walter Reed från augusti 2015 till februari 2018. Forskningen involverade 399 deltagare i åldrarna 18-90. Nästan 43 procent var aktiv militär personal; de återstående deltagarna var pensionerade eller anhöriga, såsom makar. Mer än hälften (51 procent) var kvinnor. Alla deltagare var patienter vid militära behandlingsanläggningar och var berättigade att använda TRICARE utanför de militära behandlingsanläggningarna.

först delades deltagarna slumpmässigt in i två grupper-en för den sammansatta aktuella grädden och den andra en placebokräm (både de verkliga och placebokrämerna hade samma konsistens och känsla). Därefter delades deltagarna in i tre lika numrerade grupper enligt deras historia av kronisk lokaliserad smärta: neuropatisk smärta orsakad av sjukdom eller skador på nerverna, såsom bältros eller diabetes; nociceptiv smärta (icke-neuropatisk) orsakad av vävnadsskada, såsom brännskador eller sprains; och så kallad blandad smärta orsakad av skador på nerver och vävnader, såsom vissa typer av ryggsmärta.

alla deltagare hade smärta lokaliserad till specifika områden: ansikte, rygg, skinkor, nacke, buk, bröst, ljumsk och/eller upp till två extremiteter.

under veckan före studien var den genomsnittliga smärtpoängen för deltagarna 4 eller högre på 0-10 smärtskala. Den genomsnittliga varaktigheten för deras symtom var 6,7 år. Några av patienterna hade tidigare behandlats med opiater, men andelen av dessa patienter registrerades inte.

deltagarna instruerades att applicera grädden tre gånger per dag och att göra poster i en smärtdagbok två gånger per dag, som innehöll genomsnittliga och värsta smärtpoäng. Dagböckerna användes för att bestämma resultaten.

Cohen säger att efter avslutad behandlingsperiod fann utredarna ingen statistiskt signifikant skillnad mellan den genomsnittliga minskningen av genomsnittliga självrapporterade smärtpoäng för alla patienter i behandlings-och placebogrupperna.

för den neuropatiska smärtgruppen var det en skillnad på 0, 1 poäng mellan läkemedelsgruppen (-1, 4) och placebogruppen (-1, 3).

för gruppen med blandad smärta var det en-1,3-punkts reduktion för placebogruppen och en -1,6 reduktion för behandlingsgruppen, för en skillnad på 0,3 poäng.

Cohen säger att alla deltagare förbättrades något under hela studien, vilket bekräftar den länge erkända placeboeffekten, som i allmänhet är starkare för smärtbehandling än för andra medicinska störningsterapier.

” med antalet forskningsdeltagare som studerats så länge de studerades borde vi ha kunnat se en statistiskt signifikant skillnad i smärtlindring om dessa krämer faktiskt fungerade”, säger Cohen, seniorförfattare av papperet. ”Men vi såg inte detta i våra data. Den smärtreduktion vi såg hos patienter som behandlades med smärtkrämen var nästan samma smärtreduktion som vi såg i placebo-det var bara inte en tillräckligt stor skillnad för att minskningen skulle vara vetenskapligt meningsfull.”

forskarna tror att det var en liten skillnad som gynnar smärtkrämerna eftersom de innehöll två ämnen-lidokain och receptbelagda icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, särskilt ketoprofen och diklofenak-som visades i tidigare randomiserade studier för att vara effektiva topiskt.

utan hjälp utifrån förberedde Walter Reed research pharmacy team, som inkluderade huvudutredaren överstelöjtnant Robert Brutcher, smärtkrämerna som innehöll kombinationer av många av samma läkemedel som användes i kommersiellt tillgängliga sammansatta aktuella krämer.

den neuropatiska smärtgruppen använde kräm innehållande ketamin, gabapentin, klonidin och lidokain. Krämen som användes av den nociceptiva smärtgruppen innehöll ketoprofen, baklofen, cyklobensaprin och lidokain. I gruppen med blandad smärta använde deltagarna kräm innehållande ketamin, gabapentin, diklofenak, baklofen, cyklobensaprin och lidokain.

Cohen varnade för att den nya studien var något begränsad när det gäller tillämplighet för specifika tillstånd, delvis på grund av det stora utbudet av medicinska tillstånd och smärtstörningar bland deltagarna. Dessutom kunde capsaicin, ett pepparderivat som vanligtvis används i lotioner och krämer för muskelsmärta, inte användas i studieföreningarna eftersom de igenkännliga lukt-och applikationskraven skulle ha undergrävt den dubbelblindande processen som höll både vårdgivare och ämnen omedvetna om de fick aktiva krämer eller placebos.

men Cohen säger, med tanke på de höga kostnaderna och relativt små fördelarna med krämerna, är rutinmässig recept och användning av dessa sammansatta krämer inte en bra ide och går inte framåt ansträngningar görs mot högt värde sjukvård.

andra forskare som deltog i studien är Parvaneh Moussavian-Yousefi, Pharm.Överstelöjtnant Robert E. Brutcher, Pharm.D., Ph. D., US Army; Connie Kurihara, R. n.; Maj David E. Reece, M. D., US Army; Sergeant 1: A klass Lisa M. Solomon, B. S., US Navy; överste Scott R. Griffith, M. D., US Army; Och David E. Jamison, M. D. och Mark C. Bicket, M. D., från Johns Hopkins.

primär finansiering för forskningen kom från Center for Rehabilitation Sciences Research, Defense Health Agency, USA: s försvarsdepartement.