23 månader gammal kvinna med regressiv Autism

Case Clinician: Stephanie Cave, MD

Case författare: Cass Nelson-Dooley

”efter fyra månaders behandling med en allergenfri diet, näringsämnen, matsmältningsenzymer, probiotika, chelation, hyperbar syre och ABA förbättrades tys humör. Hennes tal återvände och hon återfick social kontakt. År senare var det otroligt för hennes neurolog att hon någonsin hade fått diagnosen autism.”

ABSTRACT

ett normalt utvecklande barn utvecklade regressiv autism vid 18 månader. Barnet förlorade förmågan att tala, få ögonkontakt och att interagera socialt. Hon utvecklade repetitiva rörelser och självskadande beteende och efter neuropsykiatrisk testning administrerad av en neurolog diagnostiserades med autism. Laboratorieresultat indikerade näringsbrister, toxiciteter, immunavvikelser och flera livsmedelskänsligheter. Efter fyra månaders behandling med en allergivänlig diet, näringsämnen, matsmältningsenzymer, probiotika, oral chelation, hyperbar syre och tillämpad beteendeanalys förbättrades barnets humör, hennes tal återvände och hon återfick social kontakt. År senare, hennes förbättringar var så djupgående att vid en uppföljning neurologi besök, det var otroligt att läkaren att hon en gång hade presenterat med autism.

fallhistoria

TY var 23 månader gammal när hon presenterade för den behandlande läkaren med diagnosen autism. När TY var 12-15 månader gammal hade hon fått varicella-och MMR-vaccinerna, varefter hennes föräldrar rapporterade att hon utvecklade utslag, slöhet och uttorkning. Vid 18 månader administrerades nästa vaccinserie, inklusive den kombinerade tetanus -, difteri-och kikhosta, det inaktiverade poliovaccinet och Haemophilus influenzae typ B-vaccinet. Föräldrarna rapporterade inte att de använde NSAID av något slag med barnet. Nästan omedelbart rapporterade föräldrarna att TY förlorade tal, ögonkontakt och social kontakt. En pediatrisk neurolog diagnostiserade TY som autistisk efter ett batteri av neuropsykiatrisk testning och en fysisk undersökning. Vid hennes första kontorsbesök var TY irriterad, gjorde ingen ögonkontakt och talade inte. Hon hade kronisk diarre och återkommande öroninfektioner. TY visade repetitiva rörelser och självskadande beteende. Vid artikulering av allvaret i hennes tillstånd rekommenderade hennes neurolog en förvaltningsfond tillsammans med tillämpad beteendeanalys (ABA).

ett omfattande batteri av funktionell laboratorietestning beställdes, inklusive näringsämnen och giftiga ämnen i erytrocyt, hår och urin, urinorganiska syror, IGG-livsmedelskänsligheter, aminosyror, glutation och urinpolypeptider. Rutinlaboratorier beställdes också: ett fullständigt blodantal, en metabolisk panel med lever-och sköldkörtelfunktionstester och serumkoppar och zink.

laboratorieresultat

Figur 1. Erytrocyt näringsämnen uppmätta var låga och magnesium och zink var mycket låga. Kalcium och tungmetaller var normala i röda blodkroppar (resultat visas inte).

A.

B.

Figur 2. Urinelement mättes (A) före och (B) efter provokation med DMSA. Resultaten före provokation visade hög nickel i urinen (A). En månad senare visade resultaten efter provokation högt kvicksilver, kadmium och nickel (B).

Figur 3. Giftiga ämnen i håret avslöjade höga nivåer av krom, kobolt, barium, mangan, vismut, antimon, aluminium, germanium och Titan.

Figur 4. Plasmaminosyror var hög-normala (5: e kvintilen) och höga (>95%).

Figur 5. Markörer för energiproduktion var hög-normal (5: e kvintilen) och hög (>95%) i TY ’ s urin och föreslog möjlig mitokondriell dysfunktion.

Figur 6. Neurotransmittorer och dysbiosmarkörer för TY.

Tabell 1. Flera urinpolypeptider var höga, vilket indikerar läckande tarm.

	resultat	Status	förväntat intervall (ug / mg Cr)
Indolylakryloylglycin	26.54	hög	4.60-9.50
Casomorfin (1-8) nötkreatur	5.00	hög	ingen upptäckt- 1.75
Des-tyr casomorfin	29.59	hög	ingen upptäckt- 13.7
Gliadomorfin	29.20	hög	2-20
Dermorfin	27.41	hög	1.99-15.5

Tabell 2. TY hade högt serumkoppar.

testa	resultat	Status	gränser
koppar, Serum	161	hög	70-155 ug / dL
zink, Plasma eller Serum	94	Normal	70-150 ug / dL

inledande bedömning

• autismspektrumstörning
• Intestinal hyperpermeabilitet
• Inflammation
• höga aminosyror
• låg RBC näringsämnen
• onormalt zink: kopparförhållande
• höga tungmetaller: nickel, kvicksilver, kadmium
• låg glutation
• cellulär energi/mitokondriell dysfunktion
• låg neurotransmittoromsättning
• IgG-antikroppar mot mejeri, gluteninnehållande korn, solros och bryggerjäst

Initial Plan

• Diet
  • glutenfri/kaseinfri, borttagen solros och bryggerjäst
• kosttillskott
  • Multi-vitamin-mineral enligt anvisningarna
  • zink, 25 mg / d
  • EPA / DHA, 1 g/D
  • torskleverolja, 1 tsk / d
  • trimetylglycin (125 mg/d) och folinic syra (400 mcg/d)
  • aminosyra formel av 20 essentiella och icke-essentiella aminosyror (1-2 g/dag)
  • matsmältningsenzymer, 1 cap före måltider
  • probiotika 1 cap/d
  • en frukt och grönsaker hela kosttillskott, 6 chewables/d
  • topisk magnesiumsulfat grädde (en gång dagligen) eller magnesiumsulfatbad (en gång i veckan)
• Kelationsprotokoll
  • Oral DMSA gavs till kelat tungmetaller: 10 mg DMSA/kg kroppsvikt, tre gånger dagligen, 3 dagar på, 11 lediga dagar, i cirka 3 månader.
• hyperbarisk syrebehandling föreskrevs 4 gånger i veckan i 10 veckor.
• tillämpad beteendeanalys initierades

kliniskt resultat

• en månads uppföljning

omedelbart efter den första hyperbariska syrebehandlingen använde TY ord igen. Inom en månad efter behandlingen förbättrades tys humör. Hennes föräldrar blev förvånade. TY hade börjat använda enstaka ord och få bättre ögonkontakt. Läkaren noterade i tys Diagram, ”det finns en god chans att hon kommer att vara ute av autismspektrumet om 6-8 månader.”

• fyra månaders uppföljning

efter ungefär fyra månaders behandling var TY inte längre autistisk. Hon var socialt engagerad. Hon hade bra artikulering och lite tal. Hon behandlade bra. Det var fullständig lösning på att presentera klagomål.

Uppföljningslaboratorieresultat

• ett år efter det första besöket körde läkaren en zinknivå i blodet. Två och ett halvt år efter det första besöket beställdes ett urinorganiskt syratest. På grund av den dramatiska och snabba förbättringen beställdes inga andra laboratorietester.

Figur 7. Neurotransmittor kataboliter och kinolinat normaliseras i urinen.

figur 8. Bakteriella och svampparkörer i urinen var fortfarande förhöjda för TY två och ett halvt år senare.

uppföljningsbedömning

• dysbios, särskilt Candida sp. överväxt
• CoQ10 insufficiens

uppföljningsplan

• ändrade matsmältningsenzymet till ett innehållande dipeptidylpeptidas IV
• molybden 100 mcg/dag
• Elementtillskott
• EPA och DHA
• CoQ10
• glutationkräm
• Avbryt aminosyror

uppföljning kliniskt resultat

tys far mailade läkaren nästan fyra år efter deras första kontorsbesök. Han sa att TY hade förts till en annan neurolog som påpekade att hon var lika typisk som alla barn som han hade sett. Han kunde inte tro att hon hade diagnostiserats autistisk tidigare.

diskussion och slutsats

förekomsten av autism har ökat dramatiskt under de senaste decennierna i USA och på andra håll.1 Det var en 57% genomsnittlig ökning av prevalensen av ASD från 2002 till 2006 och prevalensen för pojkar var fyra till fem gånger högre än flickor.2 år 2007 hade ett av 91 barn (åldrarna 3-17) diagnosen autism, och 2016 rapporterade CDC att 1 av 68 barn har ASD (1 av 42 pojkar och 1 av 189 flickor). Dessa data är oförändrade från 2014.3 på grund av de stora känslomässiga och medicinska vårdkostnaderna för personer med autism, integrativa medicinska tillvägagångssätt som korrigerar näringsmässiga, metaboliska, immunologiska och avgiftningsavvikelser kan hålla löfte för vissa fall av barndomsautism. TY är ett exempel på ett barn som gynnades av detta tillvägagångssätt.

TY visade initialt mycket låga näringsämnen i erytrocyt (Figur 1) och förhöjda toxiska element i hår och provocerade urinutmaning (Figur 2 och 3). Medan antingen låga näringsämnen eller höga giftiga ämnen i sig kan skapa symtom, kan effekterna av giftiga ämnen i kombination vara större när näringsämnen saknas.4,5 eftersom TY bara var 23 månader gammal vid testtillfället kan det vara så att hon ackumulerade tungmetaller från sin mamma under fosterutveckling.

hon hade också låga reducerade glutationnivåer (resultatet var 29; intervallet var > 32 mg / dL). Låg reducerad glutation, en antioxidant och endogen tungmetallkelator, kunde ha varit en ytterligare nackdel för TY, eftersom det krävs för konjugering och eliminering av giftiga metaller. Låg reducerad glutation har visats hos ASD-individer 6 och kan delvis relateras till genetiska mutationer i svavel-och metyleringsvägsenzymer.7

det verkade som om TY kämpade med att upprätthålla normala koppar-och zinknivåer i blodet och ett lågt zink: kopparförhållande har observerats hos barn med autismspektrumstörning.8 vid tidpunkten för sitt första besök hade TY låg rödcellszink, normal rödcellskoppar (Figur 1) och höga serumkopparnivåer (Tabell 2). Zink (plasma eller serum) mättes ett år efter hennes första kontorsbesök och var lågt (resultatet var 68; intervallet var 70-150 mg/dL). Läkaren administrerade molybden för att minska de höga kopparnivåerna. Chelation av tungmetaller med DMSA kunde ha ytterligare utarmat tys zinknivåer och framhäva vikten av repletion av näringsämnen vid kelatering av giftiga ämnen.

TY visade ett ovanligt mönster av höga och höga normala plasmaminosyror (Figur 4). Läkaren tolkade de höga aminosyranivåerna som dåligt utnyttjande snarare än överskott av total kroppsstatus och föreskrev en aminosyraformel. Läkaren administrerade också elementkofaktorer, särskilt magnesium, för att hjälpa tys vävnader att ta upp och metabolisera aminosyrorna. Trots höga nivåer av plasma aminos var markörer av neurotransmittorprodukterna såsom noradrenalin, epinefrin och serotonin låga (Figur 6). Låg vanilmandelat och låg 5-hydroxiindoleacetat föreslog dålig neurotransmittoromsättning medan hög kinolinat föreslog ett inflammatoriskt svar.

aminosyror tillsammans med ett högkvalitativt multivitaminmineral ordinerades för att förbättra neurotransmittorproduktionen, vilket på ett fördelaktigt sätt påverkar TY: s neurologiska symtom. Som förväntat upplevde TY klinisk förbättring med behandling och neurotransmittorer normaliserade vid uppföljningslaboratorietester två och ett halvt år senare. Vanilmandelat och 5-hydroxiindoleacetat hade ökat och kinolinat var inom normala gränser (Figur 7). Diagnosen av ASD drogs tillbaka för TY efter mindre än ett års behandling.

TY visade måttliga livsmedelsantikroppar (+3 och+4) till mejeriprodukter, gluten och milda reaktioner (+1) på solros och bryggerjäst. Vidare var hennes urinpolypeptider onormalt höga (Tabell 1). Förhöjning av dessa neuroaktiva dietpeptider är en indikation på intestinal permeabilitet9 och dessa urinpeptider har associerats med ASD neurologisk och gastrointestinal symptomologi. Med blandade resultat har specifik höjning av Indolyl-3-akrylolyglycin associerats med ASD och har rekommenderats som en diagnostisk indikator.10,11

ASD har karakteriserats av gastroenteropati.12-15 markörer för bakteriell och svampöverväxt var höga vid tidpunkten för TY: s första kontorsbesök (Figur 6). Två och ett halvt år senare var bakteriella och svampmetaboliter fortfarande förhöjda, vilket tyder på att tys GI-kanal fortfarande hade en obalans i mikroflora (figur 8). TY hade en hög nivå av D-arabinitol, vilket tyder på Candida kolonisering i tunntarmen. Trots klinisk förbättring behövdes fortsatt uppmärksamhet för att återställa tys tarmbarriär, balansera de mikrobiella populationerna och modulera immunsvaret. Eftersom detta organsystem fortfarande var obalanserat efter klinisk förbättring, är det rättvist att anta att tarmdysbios kan ha varit en kritisk föregångare till hennes presenterande tillstånd. Tarmdysbios, urinpeptider och IgG-antikroppar mot mejeri kan ha förklarat att TY presenterar klagomål om diarre och återkommande öroninfektioner.

hög urin kinolinat föreslog också en inflammatorisk process, vanligtvis orsakad av virus, parasiter, bakterier eller svampar. Denna excitatoriska neurotransmittor binder glutamatreceptorn, NMDA. Höga nivåer av glutaminsyra stimulering av glutamatreceptorsystemet (inklusive NMDA) har visat sig ha negativa effekter på hjärnans utveckling och mognad och denna excitotoxicitet har föreslagits som en möjlig mekanism i autistisk patofysiologi.16,17 det har antagits att infektion, vilket leder till ökat kinolinat, kan påverka neural utveckling i autismspektrumstörningar. 17 Magnesium skulle ha blockerat bindningen av kinolinat till NMDA-receptorer i hjärnan, vilket bidrog till mindre neurotoxicitet. Baserat på tys tester och historia var möjliga orsaker till det ökade kinolinatet tunntarmsdysbios och vaccinerna hon fick före regression. Kinolinat var normalt två och ett halvt år efter hennes första besök.

TY visade tecken på störningar av cellulär energimetabolism, med förhöjningar av etylmalonat, laktat och pyruvat tillsammans med andra markörer för mitokondriell funktion såsom A-ketoglutarat och hydroximetylglutarat (Figur 5). Organiska syramarkörer av mitokondriell funktion visade att TY sannolikt hade ett ATP-underskott och hade otillräckligt intag av koenzym Q10, B-komplex och karnitin. Uppföljningstestning två och ett halvt år senare visade att organiska syramarkörer normaliserades, inklusive etylmalonat, pyruvat, a-ketoglutarat och hydroximetylglutarat. Men hon visade en mycket hög malat som föreslog fortsatt behov av Q10. P-hydroxifenyllakt, en markör för oxidativ skada och oreglerad celldelning, normaliserades vid retest.

tys första presentation med nedsatt tal, ögonkontakt och social kontakt, irritabilitet, repetitiva rörelser och självskadande beteende kan ha varit ett resultat av många faktorer. Tys laboratorietester visade dysbios, intestinal permeabilitet, matkänslighet, tungmetalltoxicitet och näringsinsufficiens (element och aminosyror), mitokondriell dysfunktion och dålig neurotransmittorsyntes. Efter fyra månaders behandling med en allergenfri diet, näringsämnen, matsmältningsenzymer, probiotika, chelation,hyperbar syre18, 19 och ABA förbättrades tys humör. Hennes tal återvände och hon återfick social kontakt. År senare var det otroligt för hennes neurolog att hon någonsin hade fått diagnosen autism.

ett uttalande från Institutet för funktionell medicin:

IFM: s medicinska utbildning stöder användningen av vaccinationer. Vaccinationer mot olika sjukdomar har varit ett kritiskt viktigt steg framåt inom medicinsk vetenskap. Vacciner har studerats i stor utsträckning, och medan fortsatt kritisk utvärdering och diskussion om alla medicinska behandlingar är hur vetenskapen går framåt, är vaccinationsadministration en viktig vårdstandard som stöds av IFM.

1. Kogan MD, Blumberg SJ, Schieve LA, et al. Förekomst av föräldrarapporterad diagnos av autismspektrumstörning bland barn i USA, 2007. Pediatrik. November 2009; 124(5):1395-1403.
2. Räknar Autism. Nationellt centrum för fosterskador och utvecklingshinder http://www.cdc.gov/ncbddd/features/counting-autism.html. Åtkomst 1/14/10, 2010.
3. CDC. CDC uppskattar 1 i 68 barn i skolåldern har autism; ingen förändring från tidigare uppskattning. 2016; https://www.cdc.gov/media/releases/2016/p0331-children-autism.html. Åtkomst 08/2017, 2017.
4. Furst A. kan näring påverka kemisk toxicitet? International journal of toxicology. September-Oktober 2002; 21 (5): 419-424.
5. Ohta H, Cherian MG. Påverkan av näringsbrister på gastrointestinalt upptag av kadmium och kadmium-metallotionein hos råttor. Toxikologi. 1995;97(1-3):71-80.
6. James SJ, Cutler P, Melnyk S, et al. Metaboliska biomarkörer av ökad oxidativ stress och nedsatt metyleringskapacitet hos barn med autism. Am J Clin Nutr. December 2004; 80(6):1611-1617.
7. James SJ, Melnyk S, Jernigan S, et al. Metabolisk endofenotyp och relaterade genotyper är associerade med oxidativ stress hos barn med autism. Är J Med Genet B Neuropsykiatr Genet. December 5 2006; 141B (8):947-956.
8. Faber s, Zinn GM, Kern JC, 2: A, Kingston HM. Plasma zink / serum kopparförhållande som biomarkör hos barn med autismspektrumstörningar. Biomarkörer. Maj 2009; 14(3):171-180.
9. Wakefield AJ, Puleston JM, Montgomery SM, Anthony A, O ’ Leary JJ, Murch SH. Översiktsartikel: begreppet entero-kolon encefalopati, autism och opioidreceptorligander. Alimentary pharmacology & terapi. April 2002; 16(4):663-674.
10. Bull G, Shattock P, Whiteley P, et al. Indolyl-3-akryloylglycin (IAG) är en förmodad diagnostisk urinmarkör för autismspektrumstörningar. Med Sci Monit. Oktober 2003; 9(10):CR422-425.
11. Wright B, Brzozowski AM, Calvert E, et al. Är närvaron av urinindolyl-3-akryloylglycin associerad med autismspektrumstörning? Utvecklingsmedicin och barnneurologi. Mar 2005; 47 (3):190-192.
12. Luna RA, Oezguen N, Balderas M, et al. Distinkta mikrobiom-Neuroimmuna signaturer korrelerar med funktionell buksmärta hos barn med autismspektrumstörning. Cellulär och molekylär gastroenterologi och hepatologi. Mar 2017; 3 (2): 218-230.
13. Iovene MR, Bombace F, Maresca R, et al. Intestinal dysbios och Jästisolering i avföring hos personer med autismspektrumstörningar. Mykopatologi. April 2017; 182 (3-4):349-363.
14. Fulceri F, Morelli M, Santocchi E, et al. Gastrointestinala symtom och beteendeproblem hos förskolebarn med autismspektrumstörning. Matsmältnings-och leversjukdom : officiell tidning för det italienska samhället för gastroenterologi och den italienska föreningen för studier av levern. Mar 2016; 48 (3): 248-254.
15. Chaidez V, Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Gastrointestinala problem hos barn med autism, utvecklingsförseningar eller typisk utveckling. Journal of autism och utvecklingsstörningar. Mer 2014; 44(5):1117-1127.
16. Blaylock RL. En möjlig central mekanism vid autismspektrumstörningar, del 1. Alternativa terapier inom hälsa och medicin. Nov-Dec 2008; 14 (6):46-53.
17. Bransfield RC, Wulfman JS, Harvey WT, Usman AI. Sambandet mellan fästingburna infektioner, Lyme borrelios och autismspektrumstörningar. Med Hypoteser. 2008;70(5):967-974.
18. Rossignol DA, Bradstreet JJ, Van Dyke K, et al. Hyperbar syrebehandling vid autismspektrumstörningar. Medicinsk gasforskning. Juni 15 2012;2(1):16.
19. Rossignol DA, Rossignol LW, Smith S, et al. Hyperbarisk behandling för barn med autism: en multicenter, randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie. BMC pediatrik. Mar 13 2009; 9: 21.