ACLY reglerar CD4 T-cellaktivering och differentiering

Abstrakt

ATP citratlyas (ACLY) är ett transferas som katalyserar cytosolisk omvandling av citrat och koenzym A (CoA) till acetyl-CoA och oxaloacetat. ACLY har visat sig koppla glukos / mitokondriell (TCA) metabolism till cytosolisk acetylering av proteiner, nukleär acetylering av histoner och fettsyrasyntes. T-celler ökar dramatiskt sin metaboliska aktivitet vid aktivering och aktiverade effektor-t-cellundergrupper använder distinkta metaboliska program. Det har visats att Liten molekylhämning av ACLY minskar histonacetylering och effektordifferentiering i T-celler. Här undersöker vi effekterna av T-cellspecifik genetisk knockout av ACLY. ACLY-bristfälliga CD4 – T-celler befanns ha lägre proliferation och aktiveringsmarköruttryck jämfört med WT. In vitro-differentiering av CD4 T-celler i Th1-och Th17-delmängder reducerades också i frånvaro av ACLY. Framtida riktningar inkluderar att jämföra ACLY KO till liten molekylhämning och undersöka de metaboliska och epigenetiska konsekvenserna av ACLY-brist i CD4 T-celler i inflammatoriska sjukdomsmodeller.