aktiverat protein C-resistens-en viktig riskfaktor för trombos

resistens mot aktiverat protein C är ett nyligen upptäckt fenomen som har fått en snabb acceptans som en viktig riskfaktor för venös tromboembolism. Det fenotypiska uttrycket av resistens mot aktiverat protein C kännetecknas av ett dåligt svar på antikoagulantaktiviteten hos aktiverat protein C, ett nyckelenzym i nedreglering av blodkoagulering, vilket orsakar en disposition för ett hyperkoagulerbart tillstånd. Minst 90% av fallen med resistens mot aktiverat protein C förklaras av en punktmutation i genen för koagulationsfaktor V, vilket resulterar i ersättning av en Arg till Gln vid position 506 (faktor V:Q506, ofta betecknad faktor V Leiden), en av de tre aktiverade protein C-klyvningsställena i aktiverad faktor V. mutationen ärvs som ett autosomalt dominerande drag och har en prevalens på 2% till mer än 10% i den allmänna kaukasiska befolkningen. Ett antal kliniska studier, med olika inklusionskriterier, visar en prevalens av aktiverat protein C-resistens på 20-60% bland patienter med venös tromboembolism. Den faktiska trombotiska risken är måttlig med ett oddsförhållande på 5-7 men dess höga prevalens gör det överlägset den viktigaste ärftliga riskfaktorn som är känd idag, ännu högre än summan av bidrag från ärftliga brister i antitrombin, protein C och protein S. nya data tyder på att aktiverat protein C-resistens, vilket inte beror på Faktor V:Q506 och som verkar förvärvas, är också en riskfaktor för venös trombos och för cerebral ischemisk sjukdom. Ett minskat svar på aktiverat protein C är vanligt under graviditet och under användning av orala preventivmedel, men den kliniska relevansen av dessa fynd har ännu inte fastställts. Den aktiverade protein C-resistensfenotypen diagnostiseras vanligtvis med en aktiverad partiell tromboplastintidsbaserad analys, som detekterar faktor V:Q506-beroende såväl som förvärvad aktiverad protein C-resistens. Känsligheten och specificiteten för Faktor V-mutationen är emellertid vanligtvis under 90%. Koagulationsinstrument med en turbidimetrisk eller fotometrisk koagulationsdetekteringsprincip ger i allmänhet bättre prestanda jämfört med elektromekaniska instrument. Det aktiverade partiella tromboplastintidstestet kräver noggrann kontroll av preanalytiska variabler och trombocytkontaminering bör vara under 1% eftersom annars kommer ett falskt lågt aktiverat protein C-svar att erhållas. En känslighet och specificitet på nära 100% för Faktor V:Q506 erhålls i ett modifierat aktiverat partiellt tromboplastintidstest med predilution av provplasma med Faktor V-bristplasma. Påverkan av preanalytiska variabler i denna analys är mindre. Ett antal polymeraskedjereaktionsbaserade metoder, några av dem allelspecifika, har publicerats, vilket ger bekväm och objektiv bekräftelse av Faktor V-mutationen. Trombotiska händelser utlöses ofta genom närvaron av en kombination av ärftliga och omständliga riskfaktorer. Den höga förekomsten av aktiverat protein C-resistens väcker frågan om det skulle vara kostnadseffektivt att screena för detta drag i samband med kirurgi, graviditet och orala preventivmedel. Vissa data stöder redan detta, men prospektiva studier kommer att vara nödvändiga för att avgränsa under vilka omständigheter detta kan vara inblandat.