Alosetronhydroklorid

biverkningar

följande biverkningar beskrivs i merdetalj i andra delar av etiketten:

• komplikationer av förstoppning
• ischemisk kolit

kliniska prövningar erfarenhet

eftersom kliniska prövningar utförs under vitt skilda förhållanden kan biverkningar som observerats i de kliniska prövningarna av adrug inte direkt jämföras med frekvensen i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observerats i praktiken.

patienter med irritabelt tarmsyndrom

Tabell 1 sammanfattar biverkningar från 22 upprepade dosstudier hos patienter med IBS som behandlades med 1 mg alosetron hydrokloridtabletter två gånger dagligen i 8 till 24 veckor. Biverkningarna i Tabell 1 rapporterades hos 1% eller fler av patienterna som fick alosetronhydrokloridtabletter och förekom oftare på alosetronhydrokloridtabletter än onplacebo. En statistiskt signifikant skillnad observerades för förstoppninghos patienter behandlade med alosetronhydrokloridtabletter jämfört med placebo(p < 0,0001).

Tabell 1: Biverkningar rapporterade i 1% av1 % avpatienter med irritabelt tarmsyndrom och oftare på Alosetronhydrokloridtabletter 1 mg två gånger dagligen än Placebo

kroppssystem biverkning	Placebo (n = 2363)	Alosetron HCl 1 mg två gånger dagligen (n = 8,328)
magtarmkanalen
förstoppning	6%	29%
obehag i buken och smärta	4%	7%
illamående	5%	6%
Gastrointestinal obehag och smärta	3%	5%
buk distans	1%	2%
Regurgitation och återflöde	2%	2%
hemorrojder	1%	2%

Gastrointestinal

förstoppning är en frekvent och dosrelaterad biverkning av behandling med alosetronhydroklorid tabletter . I kliniska studier rapporterades förstoppning icirka 29% av patienterna med IBS behandlade med alosetron hydrokloridtabletter 1 mg två gånger dagligen (n = 9 316). Denna effekt var statistiskt signifikantjämfört med placebo (p < 0,0001). Elva procent (11%) av patienterna som behandlades med alosetronhydrokloridtabletter 1 mg två gånger dagligen drog sig ur studiernapå grund av förstoppning. Även om antalet patienter med IBS behandlade medalosetronhydrokloridtabletter 0.5 mg två gånger dagligen är relativt liten (n =243), endast 11% av dessa patienter rapporterade förstoppning och 4% drog sig urkliniska studier på grund av förstoppning. Bland de patienter som behandlades med alosetronhydrokloridtabletter 1 mg två gånger dagligen som rapporterade förstoppning, rapporterade 75% som en enda episod och de flesta rapporter om förstoppning (70%) inträffade under den första behandlingsmånaden, med mediantiden till första rapporten om förstoppning påav 8 dagar. Förekomsten av förstoppning i kliniska prövningar var i allmänhet mild till måttlig intensitet, övergående till sin natur och försvann antingen spontant med fortsatt behandling eller med avbrott i behandlingen. Allvarliga komplikationer av förstoppning har dock rapporterats i kliniska studier och efter marknadsföring. I studie 1 och 2 rapporterade 9% av patienterna som behandlades med alosetronhydrokloridtabletter förstoppning och 4 dagar i följd med nobowel-rörelse . Efter avbrytande av behandlingen återupptog 78% av de drabbade patienterna tarmrörelser inom en 2-dagarsperiod och kunde återuppta behandlingen med alosetron hydrokloridtabletter.

lever

en liknande incidens i förhöjning av ALAT ( > 2 gånger) var hos patienter som fick alosetronhydrokloridtabletter eller placebo (1% mot 1, 2%). Ett enda fall av hepatit (förhöjt ALAT, ASAT, alkaliskt fosfatas ochbilirubin) utan gulsot hos en patient som fick alosetronhydrokloridtabletterrapporterades i en 12-veckors studie. Ett orsakssamband med alosetronhydrokloridtabletter har inte fastställts.

långsiktig säkerhet

patienterfarenhet i kontrollerade kliniska prövningar ärotillräcklig för att uppskatta förekomsten av ischemisk kolit hos patienter som taralosetronhydrokloridtabletter längre än 6 månader.

kvinnor med svår diarre-dominerande irritabel tarmsyndrom

Tabell 2 sammanfattar gastrointestinala biverkningarfrån 1 upprepad dosstudie hos kvinnliga patienter med svår Diarrheapredominant Ibssom behandlades i 12 veckor. Biverkningarna i Tabell 2 rapporterades hos 3% eller fler av patienterna som fick alosetronhydrokloridtabletter och uppkom oftare med alosetronhydrokloridtabletter än medplacebo. Andra händelser rapporterade hos 3% eller fler av patienterna som fick alosetronhydrokloridtabletter och som inträffade oftare med alosetronhydrokloridtabletter än med placebo inkluderade övre luftvägsinfektion, viral gastroenterit, muskelspasmer, huvudvärk och trötthet.

Tabell 2: Gastrointestinala biverkningar Rapporteradei 3% av kvinnorna med svår diarre – dominerande irritabel Bowelsyndrom och oftare på Alosetronhydrokloridtabletter än Placebo.

biverkningar rapporterade i en annan studie av 701 kvinnor med svår diarre-dominerande IBS liknade de som visas i Tabell 2.Gastrointestinala biverkningar rapporterade hos 3% eller fler av patienterna som fick alosetronhydrokloridtabletter och uppträdde oftare medalosetronhydrokloridtabletter än med placebo inkluderade förstoppning (14% och 10% av patienterna som tog alosetronhydrokloridtabletter 1 mg två gånger dagligen eller0, 5 mg efter behov, jämfört med 2% som tog placebo), buksmärtor, illamående, kräkningar och flatulens. Andra händelser rapporterade hos 3% eller fler av patienterna som fick alosetronhydrokloridtabletter och uppträdde oftare medalosetronhydrokloridtabletter än med placebo inkluderade nasofaryngit,bihåleinflammation, övre luftvägsinfektion, urinvägsinfektion, viralgastroenterit och hosta.

förstoppning: Förstoppning var den vanligastebiverkning bland kvinnor med svår diarrheapredominant IBS representerade itable 2. Det fanns ett dossvar i grupperna som behandlades med alosetron hydrokloridtabletter hos antalet patienter som avbröts på grund av förstoppning (2% på placebo,5% på 0, 5 mg en gång dagligen, 8% på 1 mg en gång dagligen och 11% på 1 mg två gånger dagligen).Bland dessa patienter med svår diarre-dominerande IBS behandlade medalosetronhydrokloridtabletter som rapporterade förstoppning mest (75%) rapporteradeen episod som inträffade inom de första 15 dagarna av behandlingen och kvarstod i 4 till 5 dagar.

andra händelser som observerats under klinisk utvärdering av Alosetronhydrokloridtabletter

under sin bedömning i kliniska prövningar administrerades multipla och singeldoser av alosetronhydrokloridtabletter, vilket resulterade i 11 874 exponeringar hos patienter i 86 avslutade kliniska studier. Villkoren, doserna och exponeringstiden för alosetronhydrokloridtabletter varierade mellanförsök, och studierna inkluderade friska manliga och kvinnliga volontärer samt manliga och kvinnliga patienter med IBS och andra indikationer.

i listan som följer, rapporterade biverkningarklassificerades med hjälp av en standardiserad kodningsordlista. Endast de händelser som en utredare trodde var möjligen relaterade till alosetronhydrokloridtabletter, inträffade hos minst 2 patienter och inträffade i större frekvens under behandling med alosetronhydrokloridtabletter än under placeboadministrering presenteras. Allvarliga biverkningar som inträffade hos minst 1 patient för vilken en utredare trodde att det fanns rimlig möjlighet att händelsen var relaterad till behandling med alosetronhydrokloridtabletter och som förekommer i högre frekvens hos patienter behandlade med alosetronhydrokloridtabletter än placebobehandlade patienter presenteras också.

i följande lista kategoriseras händelser efter bodysystem. Inom varje kroppssystem presenteras händelser i fallande ordning avfrekvens. Följande definitioner används: sällsynta biverkningar är de som inträffar vid ett eller flera tillfällen hos 1/100 till 1/1 000 patienter; sällsynta negativa reaktioner är de som inträffar vid ett eller flera tillfällen hos färre än 1/1 000 patienter. Även om de rapporterade händelserna inträffade under behandling med alosetronhydrokloridtabletter, orsakades de inte nödvändigtvis av det.

blod och lymfatisk: sällsynt: kvantitativ rödcelleller hemoglobindefekter och blödning.

Kardiovaskulär: Sällsynt: Takyarytmier. Sällsynta: arytmier, ökat blodtryck och extrasystoler.

läkemedelsinteraktion, överdosering och Trauma: sällsynta: Kontusioneroch hematom.

öron, näsa och hals: sällsynta: öron -, näs-och halsinfektioner; virala öron -, näs-och halsinfektioner; och laryngit.

endokrina och metaboliska: sällsynta: störningar avkalcium-och fosfatmetabolism, hyperglykemi, hypotalamus/pituitaryhypofunktion, hypoglykemi och vätskestörningar.

öga: sällsynt: ljuskänslighet i ögonen.

Gastrointestinal: sällsynt: Hyposalivation, dyspeptiska symtom, gastrointestinala spasmer , ischemisk kolit och gastrointestinala lesioner. Sällsynt: Onormal ömhet,kolit, gastrointestinala tecken och symtom, proktit, divertikulit, positivt fecaloccult blod, hyperaciditet,minskad gastrointestinal motilitet och ileus, gastrointestinala hinder, orala symtom,gastrointestinal intussusception, gastrit, gastroduodenit, gastroenterit och ulcerös kolit.

Hepatobiliary Tract och bukspottkörtel: sällsynt: Abnormalbilirubin nivåer och cholecystit.

Nedre Luftvägarna: Sällan: Andningsstörningar.

muskuloskeletala: sällsynta: muskelsmärta; muskelstyvhet, täthet och styvhet; och ben-och skelettsmärta.

neurologisk: sällsynta: hypnagogiska effekter. Sällsynta: minneseffekter, skakningar, drömmar, kognitiva funktionsstörningar, störningar avsmakskänsla, jämviktsstörningar, förvirring, sedering och hypoestesi.

icke-platsspecifik: sällsynt: illamående ochtrötthet, kramper, smärta, temperaturregleringsstörningar. Sällsynta: Bränningskänslor, varma och kalla känslor, kalla känslor och svampinfektioner.

Psykiatri: Sällsynt: Ångest. Sällsynta: Depressivemoods.

Reproduktion: Sällsynt: Sexuella funktionsstörningar, kvinnliga reproduktiva blödningar och blödningar, reproduktiva infektioner ochsvamp reproduktiva infektioner.

Hud: sällsynt: svettning och urtikaria. Sällsynta: håravfall och alopeci; akne och follikulit; störningar i svett och talg;allergisk hudreaktion; eksem; hudinfektioner; dermatit och dermatos; ochnagelstörningar.

urologi: sällsynt: urinfrekvens. Sällsynta: blåsinflammation; polyuri och diurese; och urinvägsblödning.

erfarenhet efter marknadsföring

utöver händelser som rapporterats i kliniska prövningar har följande händelser identifierats vid användning av alosetron hydrochloridetablets i klinisk praxis. Eftersom de rapporterades frivilligt från en populationof okänd storlek, uppskattningar av frekvens kan inte göras. Dessa händelser har valts för inkludering på grund av en kombination av deras allvarlighetsgrad, rapporteringsfrekvens eller potentiella orsakssamband med alosetronhydrokloridtabletter.

Gastrointestinal: impaktion,perforering, sårbildning, mesenterisk ischemi i tunntarmen.

Neurologisk: Huvudvärk.

Hud: Utslag.

Läs hela FDA förskrivningsinformation för Alosetron Hydrochloride (alosetron hydrochloride)