Bardet-Biedl-syndrom, ciliopatimodellen och vikten av njurinvolvering | nefrolog Jacoba

till redaktören:

Bardet 1920 och Biedl 1922 beskrev ett medfödd syndrom som kännetecknas av fetma, polydactyly, retinitis pigmentosa, mental retardation och gonadal hypoplasi. Andra ofta associerade avvikelser är högt blodtryck och diabetes mellitus.1,2 vuxna patienter konsulterar nefrologer på grund av högt blodtryck, onormala njurbildningstester eller njursvikt, vilket är den största orsaken till sjuklighet och dödlighet.1

epidemiologi och diagnos

incidensen varierar geografiskt mellan 1/160 000 i Schweiz och 1/13 500 bland beduiner i Kuwait och är förmodligen associerad med endogami.1 diagnos är huvudsakligen klinisk. 20011 Beales et al. föreslog att närvaron av tre eller fyra huvudkriterier associerade med två mindre kriterier kan vara diagnostiska (Tabell 1), men diagnosen kan försenas på grund av långsam uppkomst och klinisk variation i sjukdomsuttrycken. Kliniska differentialdiagnoser av ett överviktigt barn med psykomotorisk retardation och utan polydactyly involverar ett brett spektrum av möjligheter tills synfel uppträder.3

genetik för BARDET-BIEDL-syndromet

Det finns minst 16 gener relaterade till Bardet-Biedl-syndromet (BBS), inklusive BBS1, BBS2, ARL6/BBS3 och SDCCAG8/BBS16. I det autosomala recessiva arvssättet är föräldrarna obligatoriska heterozygoter och asymptomatiska, medan syskon har 25% chans att vara friska, 50% kommer att vara heterozygota och 25% kommer att påverkas av sjukdomen. Triallelisk arv innebär närvaron av minst tre mutationer för fenotypen att manifestera. Det är för närvarande okänt i vilken utsträckning multipel allelism bidrar till fenotypen.1,4

NJURMISSBILDNINGAR och onormal njurfunktion

njurinvolvering observeras i upp till 40% av fallen. Renal dysplasi kännetecknas av abnormiteter i parenchyma och nephronophthisis. Lobuleringar finns genom ultraljud och kärnmagnetisk resonans. Symtomen inkluderar anemi, polyuri och polydipsi i barndomen. Glomerulär sjukdom är mindre vanlig och inkluderar fokal segmental glomeruloskleros och glomerulär basalmembranavlossning, även om njurbiopsi sällan utförs.5

behandling

Det finns ingen behandling för synförlust, men särskild utbildning och framtida utbildning för blindhet kan ges. Fetma bör hanteras genom kost och motion. Dyslipidemi och högt blodtryck behandlas som vanligt och specialiserad övervakning kommer att ges i enlighet med graden av njursvikt. Genetisk rådgivning bör erbjudas. 1,6

fallstudie

en 50-årig kvinna utan allergier; genomgick operation på grund av polydactyly vid två års ålder. Retinitis pigmentosa diagnostiserades för mer än 25 år sedan. Aktiv rökare (20 förpackningar/år), med kronisk obstruktiv lungsjukdom (kronisk bronkit). Hon förnekade blindhet i första och andra graden familjemedlemmar. Fysisk undersökning: vikt: 85,9 kg, höjd 1,65 m, kroppsmassindex: 31,55 kg/m2. Blodtest utan anemi, dyslipidemi eller ökat serumkreatinin. Genetisk studie i Fundaci Occlubn Jim Occlubnez D Occlubaz i Madrid i maj 2010: bärare av en mutation i gen BBS1, som är ansvarig för hennes sjukdom. Abdominal ultraljud (Figur 1): fettlever, bukspottkörtel inte bedömbar, mjälte homogen. Höger njure Med Små lobuleringar och en 3,8 cm sinuscyst, vänster njure med rundad kortikal framträdande, sannolikt lobulation, men en njurtumör kunde inte uteslutas, och därför rekommenderades kärnmagnetisk resonans, men den utfördes inte på grund av klaustrofobi.

BARDET-BIEDL syndrom som en CILIOPATI

Cilia finns i nästan alla ryggradsceller. De är involverade i embryonal utveckling, polaritet och homeostas, sensoriska funktioner (hörsel, syn, lukt), transportfunktioner och celldelning. Deras montering och underhåll beror på intraflagellär transport, i vilken basala kroppspartiklar transporteras längs mikrotubulstrukturen till spetsen. 2003 Ansley et al.7 föreslog att den molekylära patogenesen av BBS berodde på ciliär involvering. Många proteiner som kodas av onormala gener i BBS finns i centrosomen och basalkroppen. Glomerulära och rörformiga celler producerar en enda cilium med en 9+0 struktur som projicerar in i den rörformiga lumen och fungerar som en mekanoreceptor eller kemoreceptor. Andra ciliopatier inkluderar Kartageners syndrom, AD polycystisk sjukdom och nephronophthisis8 (Figur 2).

slutsatser

BBS är en mycket sällsynt genetisk sjukdom. Även om det kliniskt är väl definierat och kännetecknas av föreningen av polydactyly, retinitis pigmentosa, psykomotorisk retardation och fetma, är det genetiskt heterogent och inkluderar gener som kodar för proteiner som är väsentliga för cilias funktion och struktur, och som sådan grupperas detta syndrom inom ciliopatier, patogena enheter som har väckt förnyat vetenskapligt intresse. Vid granskning av litteraturen fann vi att i Castilla och Leon (Spanien) totalt 4 fall har rapporterats, vilket motsvarar 2 familjer med 2 drabbade syskon vardera.9,10