Bendamustin-Rituxan-kombinationen visar löfte vid Frontlinjebehandling av de flesta patienter med Mantelcellslymfom

Bendamustin och Rituxan (rituximab) är en effektiv induktionsregim för både transplantationsberättigade och icke-stödberättigande patienter med Mantelcellslymfom (MCL), med signifikanta förbättringar i progressionsfri överlevnad, jämfört med R-CHOP, enligt data publicerade i Blood Advances.

” i över två decennier har konsoliderande högdoskemoterapi och autolog stamcellstransplantation (ASCT) använts för att svara unga, passande patienter som fått en förening med förbättrad progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS)”, skrev författarna. ”Underhåll rituximab efter firstline immunokemoterapi, med eller utan konsoliderande ASCT, är också associerad med förbättrade resultat, även om det är oklart om valet av särskilda firstline immunokemoterapi regimer kan påverka effektiviteten av (underhåll Rituxan).

författarna noterade att mellan januari 2003 och maj 2013 var Rituxan, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison (R-CHOP) det föredragna firstline-behandlingsalternativet i British Columbia fram till juni 2013, då resultat från STiL-1-studien visade att bendamustin och Rituxan förbättrade svarsfrekvensen och PFS (tiden från behandling till sjukdomsförstöring) jämfört med R-CHOP i firstline-inställningen.

för att bedöma effekten av bendamustin och Rituxan som induktionsterapi bland alla patienter med MCL identifierade forskare 190 patienter i åldern 18 år eller äldre som behandlades med kombinationen i frontlinjen före December 2018 från British Columbia Cancer clinical and pathology databases samt leukemi/Benmärgstransplantationsprogrammet i British Columbia database.

målet var enligt författarna att testa effekten av kombinationen hos patienter oavsett om de var kandidater för autolog stamcellstransplantation eller underhåll Rituxan.

forskarna använde en kohort av 248 patienter behandlade med R-CHOP mellan januari 2003 och maj 2013 som en historisk jämförelsekohort.

två patienter behandlade med bendamustin och Rituxan dog av infektiösa komplikationer under immunokemoterapi och inkluderades inte i utvärderingen. Av de återstående 188 patienterna uppnådde 103 ett fullständigt svar och 62 uppnådde ett partiellt svar. Emellertid utvecklades 23 patienter under eller inom de första tre månaderna efter att ha fått bendamustin och Rituxan.

efter en medianuppföljning på 3, 1 år efter behandling med bendamustin och Rituxan var treårig PFS för kohorten 66% och treårig OS var 73%. Som jämförelse, efter en medianuppföljning på 8, 1 år, var treårig PFS 51, 2% och treårig OS var 66, 2% hos patienter från R-CHOP-gruppen.

patienter som var 65 år eller yngre (89 patienter) i bendamustin-och Rituxan-kohorten upplevde liknande treåriga resultat som den historiska kohorten av R-CHOP (142 patienter).

patienter som var äldre än 65 år (101 patienter) i bendamustin-och Rituxan-gruppen hade signifikant förbättrat treåriga resultat jämfört med patienter i R-CHOP-armen (106 patienter). Treåriga PFS hos patienterna från kombinationsarmen var 56,4% jämfört med 34,7% i R-CHOP-gruppen. Och treåriga OS var 64,3% i kombinationsarmen mot 55.4% i R-CHOP-kohorten.

i en univariat analys var behandling med bendamustin och Rituxan associerad med förbättrad PFS men inte OS jämfört med R-CHOP. Dessutom var vissa egenskaper hos patienter från bendamustin-och Rituxan-gruppen associerade med en sämre PFS och OS inklusive men inte begränsat till:

• ålder äldre än 65 år;
• högrisksjukdom och
• förhöjt laktatdehydrogenas.

Observera att författarna föreslår att behandling med kombinationen inte var associerad med gynnsamma PFS eller OS när underhåll Rituxan inkluderades i multivariata modeller.

” i denna retrospektiva populationsbaserade analys var (bendamustin och Rituxan) en effektiv induktionsregim för både transplantationsberättigade och icke-berättigade patienter med MCL, med signifikanta förbättringar i PFS, men inte OS, jämfört med R-CHOP i hela kohorten och i delmängden av patienter (äldre än) 65 år,” skrev författarna.

forskarna erkände att studien hade sina begränsningar, inklusive retrospektiv och icke-randomiserad design, samt kort uppföljning i bendamustine och Rituxan-gruppen. Dessutom kan den större tillgängligheten av underhåll Rituxan för alla patienter med MCL efter 2012, enligt författarna, ha bidragit till gynnsamma resultat.

”framåt, (bendamustine och Rituxan) kommer sannolikt att bli en vanlig ryggrad för införlivandet av andra cytotoxiska eller nya medel i ett försök att ytterligare förbättra resultaten samtidigt som man upprätthåller en effektiv, säker och idealiskt poliklinisk behandling för MCL”, avslutade författarna.

” även om våra data tyder på att (kombinationen) är en effektiv och väl tolererad induktionsregim för patienter med MCL, är resultaten suboptimala för dem med högriskfunktioner, och ytterligare studier som integrerar nya medel är motiverade.”