C-Terminal Telopeptid

BY admin
|

beskrivning

nedbrytningsprodukter härledda från enzymatisk hydrolys av kollagen av typ 1, särskilt peptider relaterade till regioner med tvärbindning med PYD, är de bästa markörerna för benresorption. Frisatta kollagenfragment är ansvariga för många benmarkörer, eftersom mer än 90% protein i ben består av kollagen typ 1.

även om hydroxiprolin i urin tidigare var en av de primära benresorptionsmarkörerna som användes, saknades specificitet och känslighet i denna analys. En komponent av benkollagen, hydroxiprolin frigörs i serum under nedbrytning av ben och når urinen i fria och bundna former. Eftersom det härrör från nedbrytningen av nyligen syntetiserade kollagener, från kollagener av icke-benvävnader och från diet anses serumhydroxiprolin nu vara en icke-specifik markör för benomsättning. Urinhydroxiprolin har följaktligen ersatts av mer specifika tekniker.

pyridiniumföreningarna PYD och DPD, liksom hydroxypyridinium tvärbindningar kollagen, är bland de mer specifika markörerna. Bildas under den extracellulära mognaden av fibrillära kollagener frigörs PYD och DPD när mogna kollagener bryts ned. PYD-och DPD-mätvärden förändras inte i samband med nedbrytningen av nyligen syntetiserade kollagener och påverkas inte av kostkällor.

testning kan också utföras utan att direkt använda tvärbindningar som markörer. Analyser har utvecklats baserat på specifika antikroppar som lyfts upp i ett immunsvar mot isolerade kollagenpeptider som innehåller tvärbindningar. Detekterat med radioimmunoassayteknik finns fragment för C-telopeptid av typ 1-kollagen (CTX, CrossLaps) och tvärbunden N-terminal telopeptid av typ 1-kollagen med ELISA-teknik (NTX, Osteomark).

NTX-analysen använder en monoklonal antikropp riktad mot en urinpool av kollagenkorslänkar (härrörande från en patient med Pagets sjukdom). Serum CrossLaps-analys mäter endast CTX-isomerer av CTX, medan urin CrossLaps-analysen mäter CTX-och CTX-isomerer av CTX. Urin från friska individer har producerat en detekterbar reaktion från dessa analyser, och förhöjd omsättning har producerat stora ökningar.

de 2 kategorierna av C-telopeptidmetoder är C-telopeptid av typ 1 kollagen (CTX) och typ 1 kollagen tvärbunden C-telopeptid (ICTP). De skiljer sig åt med avseende på vilka segmentdomäner de känner igen i den C-terminala telopeptidregionen i 21-kedjan av typ 1-kollagen och skiljer sig också åt i deras svar på benmetaboliska processer.

CTX visar anmärkningsvärt svar på antiresorptiva terapier, medan serum ICTP är okänsligt för osteoporos och andra normala metaboliska benprocesser. Men vid benpatologiska tillstånd såsom benmetastas och reumatoid artrit kan serum ICTP vara en markör för bennedbrytning.

indikationer/tillämpningar

förutom den traditionella utvärderingen av benmineraldensitet ger biokemiska markörer för benresorption ytterligare prediktiv information om patientens frakturrisk. Förebyggande behandling med antiresorptiva medel är motiverad för patienter med låga BMD-eller höga markörvärden, eftersom de skulle vara i riskzonen för osteoporos.

även om resultaten av prospektiva studier som bedömer förhållandet mellan graden av benförlust och biokemiska markörer för benomsättning har varit motstridiga, gäller följande riktlinjer för användning av benmarkörer vid förutsägelse av bräcklighetsfrakturer:

  • benresorptionsmarkörer förhöjda mer än + 2 SD/T-poäng mer än 2 över det premenopausala normala intervallet är förknippat med ungefär 2-faldig ökning av osteoporotisk frakturrisk.

  • hos utvalda patienter vars kliniska riskfaktorer och BMD-bedömning inte är tillräckliga för att tillåta behandlingsbeslut kan resorptionsmarkörer användas för att bedöma frakturrisk.

  • en hög nivå av benomsättningsmarkör (t-poäng >3) tyder starkt på alternativa metaboliska bensjukdomar, inklusive malignitet, hos patienter med osteoporos.

  • normala värden är referensvärden härledda från utvärderingen av friska, premenopausala kvinnor i åldern 30-45 år.

en studie av massa et al indikerade att C-telopeptid av typ i-kollagen (CTX) – nivåer i begränsad utsträckning motsvarar risken för höftfraktur hos postmenopausala kvinnor. Linjär spline-analys visade föreningen, men endast för CTX-nivåer upp till mellan-övre intervallet. Nivåer utöver detta motsvarade emellertid marginellt obetydliga riskminskningar.

Se även Frakturindex med känd benmineraldensitet (BMD) – kalkylator.

listorna nedan sammanfattar rekommendationer för övervakning av antiresorptiv behandling hos postmenopausala kvinnor med osteoporos med hjälp av benmarkörer.

typer av markör inkluderar följande:

  • benresorption-urin NTX, serum CTX eller urin CTX

  • benbildning-Benspecifikt alkaliskt fosfatas eller osteokalcin (använd 1 markör eller 1 resorption och 1 bildningsmarkör.)

mätintervaller inkluderar följande:

  • Resorptionsmarkörer-före behandlingsstart och 3 eller 6 månader efter behandlingsstart

  • formationsmarkörer-före behandlingsstart och 6 månader efter behandlingsstart

överväganden

minskad urinutsöndring av beta-CTX och en därav följande ökning av den uppenbara beta-CTX-koncentrationen i serum kan bero på nedsatt njurfunktion.

hos patienter som genomgår behandling med höga doser biotin (dvs >5 mg/dag) ska ett prov inte dras förrän minst 8 timmar efter att biotin senast administrerades för att undvika analysinterferens från biotin.

felaktiga resultat kan härledas från alla test som innehåller monoklonala musantikroppar hos en patient som har behandlats med monoklonala musantikroppar eller har fått dem för diagnostiska ändamål.