Charcot-Marie-Tooth sjukdom typ 1 (CMT1) – Charcot-Marie-Tooth nyheter

Vad är CMT1?

Charcot-Marie-Tooth sjukdom typ 1 (CMT1) är den vanligaste typen av CMT och står för cirka två tredjedelar av alla fall av CMT.

symtom

de karakteristiska symtomen på CMT1 inkluderar muskelsvaghet och atrofi och minskad känsla (beröring, värme, kyla), särskilt i fötter, underben, händer och underarmar.

orsaker

CMT1 orsakas av genetiska defekter som skadar myelinhöljet, det fettrika skiktet som täcker nervförlängningarna som kallas axoner som överför nervsignaler. Demyelinering (förlust av myelin) resulterar i en långsam överföring av nervsignaler från hjärnan till musklerna och vice versa. Följaktligen kallas sjukdomen ofta som ” demyeliniserande CMT.”

arv

de defekta generna som orsakar CMT1 ärvs på ett autosomalt dominerande sätt, vilket innebär att en kopia av en felaktig gen är tillräcklig för att orsaka sjukdomen och en drabbad förälder har 50 procent chans att överföra sjukdomen till sina barn.

subtyper

de olika subtyperna av CMT1 är uppdelade på grundval av specifika gener som är muterade.

CMT1A

CMT1 subtyp A (CMT1A) är den vanligaste subtypen av CMT1 och står för cirka 60 procent av CMT1-Fallen.

CMT1A orsakas av duplicering (en extra kopia) av pmp22-genen belägen på kromosom 17, som kodar för det perifera myelinproteinet 22, en kritisk komponent i myelinmanteln som produceras av Schwann-celler. Dupliceringen av pmp22-genen resulterar i överuttryck av pmp22-protein. För mycket pmp22-protein kan inte bearbetas korrekt och slutresultatet är reducerade mängder funktionellt protein. Detta stör myelinskidans struktur och funktion.

CMT1A börjar med typiska CMT-symtom under tonåren med muskelsvaghet och atrofi i underbenen, följt av handsvaghet och minskade känslor senare i livet. Patienterna kan dock gå och ha en normal livslängd.

CMT1B

CMT1 subtyp B (CMT1B) är den näst vanligaste subtypen av CMT1 och står för 10 procent av CMT1-Fallen.

det orsakas av mutationer i MPZ-genen, som ligger på kromosom 1. Denna gen kodar för myelinproteinet zero (P0), vilket är en annan kritisk komponent i myelinmanteln. Cirka 120 olika mutationer på enstaka ställen i MPZ-genen har associerats med CMT1B.

det spekuleras att det defekta myelinproteinet zero inte kan interagera med andra myelinkomponenter, vilket kan störa bildandet och underhållet av myelin. Således kan de perifera nervcellerna inte vidarebefordra signaler för rörelse eller känsla.

uppkomsten och symtomen på CMT1B liknar dem för CMT1A, även om svårighetsgraden varierar från mycket svår med tidig barndom, till mild med början senare i vuxen ålder.

Infantil debut

cirka 40 procent av patienterna med CMT1B har infantil debut sjukdom med försenad gång (efter 15 månader). Symtomen utvecklas vanligtvis före fem års ålder. Cmt1b-patienter med tidig sjukdom kan också uppleva höftdysplasi (felinriktning av höftleden under utveckling), optisk nervatrofi (skada på nerven som förbinder ögonen med hjärnan) och skolios (krökning i ryggraden). Nervledningshastigheten (hastigheten vid vilken signaler överförs via en nerv) är mycket långsam med mindre än 15 m/sek i armarna hos cmt1b-patienter med tidig sjukdom. (Den normala nervledningshastigheten varierar mellan 50 och 60 meter per sekund).

barndomsuppkomst

cirka 7 procent av cm1b-patienterna har en barndomssjukdom, med symtom som uppträder mellan åldrarna sex till 20 år. Nervledningshastigheten är långsam och sträcker sig mellan 15 och 25 m/sek.

vuxendebut

resten av cmt1b-patienter har en sen sjukdom som utvecklas under vuxen ålder. Symtomen är relativt milda och börjar efter 40 års ålder. Nervledningshastigheten är mellanliggande och sträcker sig mellan 35 och 45 m/sek.

CMT1C

CMT1 subtyp C (CMT1C) är sällsynt och drabbar mindre än 1 procent av personer med CMT. Det orsakas av mutationer i LITAF-genen (även känd som enkel), som ligger på kromosom 16. Det kodar för ett protein som kallas lipopolysackaridinducerad tumörnekrosfaktor-alfafaktor eller LITAF. LITAF-proteinets funktion är inte klar.

symtomen på CMT1C liknar CMT1A, med början mellan 10-20 år. Det finns muskelatrofi, svaghet och minskad känsla i fötter och händer. Nervledningshastigheten är långsam och sträcker sig mellan 16-25 m/sek.

CMT1D

CMT1-subtyp D (CMT1D) är mycket sällsynt och står för mindre än 1 procent av CMT-Fallen.

det orsakas av defekter i EGR2-genen, belägen på kromosom 10, som kodar för det tidiga tillväxtsvaret 2-proteinet. Detta protein binder till DNA och aktiverar uttrycket av flera andra gener som är involverade i bildandet och underhållet av myelin. Det defekta EGR2-proteinet kan inte binda till DNA, vilket resulterar i förlust av myelin och nedsatt nervsignalöverföring. En speciell mutation är EGR2-genen orsakar hörselnedsättning utöver de typiska symtomen på CMT.

de flesta patienter med CMT1D visar allvarliga symtom, inklusive fördröjda motoriska milstolpar och nervledningshastigheter på 10 m/sek eller mindre, som börjar under spädbarn eller tidig barndom. Detta kallas Dejerine Sottas syndrom.

vissa personer med CMT1D har mildare symtom som uppträder senare i livet. Andra symtom inkluderar problem med ansiktsnerven och andningssvårigheter.

CMT1E

CMT1 subtyp E (CMT1E) är sällsynt och står för cirka 1 procent av personer med genetiskt bekräftad CMT.

CMT1E orsakas av enstaka platsmutationer (punktmutationer) i kodningssekvensen för pmp22-genen, snarare än en duplicering av den normala pmp22-genen som i fallet med CMT1A.

personer med CMT1E har tidig sjukdom med svårare symtom än de med CMT1A. en specifik mutation i pmp22-genen orsakar hörselnedsättning utöver de typiska symtomen på CMT.

Ledningshastigheten är signifikant låg med mindre än 10 m/sek. barn visar ofta symtom inom de första två åren av livet, med försenad gång. Många patienter behöver aids, såsom vandrare eller rullstolar, tidigare än de med CMT1A.

vissa mutationer i pmp22-genen orsakar en allvarlig, tidig form av CMT, även kallad Dejerine Sottas syndrom. Det börjar i spädbarn, vilket orsakar muskelsvaghet och atrofi och fördröjd utveckling av motoriska färdigheter som att gå.

CMT1F

CMT1 subtyp F (CMT1F) står för en mycket liten andel fall. Det orsakas av defekter i NEFL-genen, belägen på kromosom 8, som kodar för neurofilamentljuskedjeproteinet. Neurofilament bildar det strukturella ramverket som bestämmer nervcellernas form och storlek. Det defekta nefl-proteinet tros störa sammansättningen av neurofilament, minska axonens diameter och därefter försämra överföringen av nervimpulser.

Obs: Charcot-Marie-Tooth News är strikt en nyhets-och informationswebbplats om sjukdomen. Det ger inte medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Detta innehåll är inte avsett att ersätta professionell medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Sök alltid råd från din läkare eller annan kvalificerad vårdgivare med eventuella frågor du kan ha angående ett medicinskt tillstånd. Bortse aldrig från professionell medicinsk rådgivning eller försening i att söka det på grund av något du har läst på denna webbplats.