Dexametason munsköljning bör vara rutinmässig del av Everolimus-behandlingen

av Caroline Helwick
oktober 25, 2016

vi vill ha behandlingar som hjälper patienter att få sjukdomskontroll längre och kommer att upprätthålla eller förbättra deras livskvalitet. Dexametason munvatten uppfyller detta behov.
Tweet detta citat

Dexametason munsköljning bör ges profylaktiskt för att förhindra stomatit i samband med everolimus (Afinitor)/exemestan i metastaserad bröstcancer, enligt Hope S. Rugo, MD, huvudutredare för SWISH trial och chef för Bröstonkologi och kliniska prövningar utbildning vid University of California Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, San Francisco. ”Detta bör betraktas som en ny standard för oral vård i denna inställning”, sa Dr.Rugo vid 2016 palliativ vård i Onkologisymposium.

SWISH-studien försökte utvärdera ett alkoholfritt, steroidmunvatten för att förhindra grad 2-stomatit hos patienter med HER2-positiv avancerad bröstcancer som fick everolimus/exemestane.1 jämföraren var historiska data från BOLERO-2-studien.2

vid 2016 Multinational Association of stödjande vård i Cancer / International Society of Oral Oncology International Symposium on stödjande vård i Cancer i Adelaide, Australien, Dr. Rugo presenterade de viktigaste resultaten av SWISH-studien, med resultat som spänner över studiens varaktighet.3 (för mer om denna presentation, se Augusti 10-utgåvan av Asco-posten.) Vid palliativ vård i Oncology Symposium fokuserade hon på 8-veckors resultat; vid 8 veckor hade 89% av BOLERO-2-patienter med stomatit upplevt en första händelse.

stomatit är en frekvent biverkning associerad med mTOR (mammalian target of rapamycin)-hämning, observerad hos 67% av patienterna i BOLERO-2-studien. Totalt 33% var grad 2 och 8% var grad 3.

grunden för utvärdering av dexametason munvatten är den effekt som observerats för topiska steroider i idiopatiska aftösa sår (dvs små grunda lesioner på slemhinnor). Dessa sår svarar ofta på steroid tandpasta (topisk triamcinolon). Faktum är att Dr. Rugo har använt tandpasta för att behandla stomatit som ibland uppstår med andra läkemedel, såsom palbociclib (Ibrance), sa hon. ”Eftersom mTOR stomatit ser ut som aphthous sår, försökte vi undersöka om ett steroidbaserat munvatten skulle förhindra denna toxicitet,” förklarade hon.

viktiga fynd och kliniska konsekvenser

i den öppna fas II SWISH-studien instruerades 92 patienter att använda munvatten (10 mL innehållande 0,5 mg/5 mL dexametason) för att swish i 2 minuter och sedan spotta, fyra gånger om dagen i 8 veckor. Vid slutförandet av cykel 2 (dag 56) kunde patienterna fortsätta munvattenregimen i ytterligare 56 dagar, om så önskas. I studien använde 95% av patienterna munvatten enligt instruktionerna och 70% fortsatte det i 8 veckor eller längre.

hos patienter som använde munvatten var incidensen av grad 2-stomatit av 8 veckor 2, 4%, jämfört med 27, 4% i BOLERO-2-studien och 33% under hela BOLERO-2-studietiden (P < .001).2 inga patienter som använde munvatten utvecklade grad 3 eller 4 stomatit, medan i BOLERO-2 inträffade grad 3 stomatit hos 7,3%. Ingen stomatit inträffade hos 78,8% av SWISH-befolkningen, jämfört med 38,8% av BOLERO-2-patienterna, rapporterade Dr.Rugo.

av de 25 patienter (27,2%) som utvecklade en viss grad av stomatit i SWISH-studien upplevde 6 sin första episod efter 8 veckor (dagar 65-98), som alla var grad 1 eller 2. Hälften av dessa patienter hade avbrutit dexametason före dokumentation av stomatit.

” vi var intresserade av att se vem som utvecklade stomatit efter 8 veckor, och vi hittade händelser hos sex patienter. De var fortfarande på everolimus, och hälften hade stoppat dexametason innan de utvecklade stomatit. De fick fortsätta munvatten på infall, ” avslöjade Dr.Rugo.

” detta tyder på att om du är i riskzonen och fortsätter munvatten på och av, har du mindre stomatit. Om du stoppar det och utvecklar munsår kan du starta om det,” förklarade Dr.Rugo. ”Ett rimligt tillvägagångssätt skulle vara för patienten att titera munvatten till vad som verkar förhindra stomatit. I grund och botten kan patienter swish några gånger om dagen, och om de slutar och inte får sår, då bra. Om de får ont kan de börja igen.”

Dr. Rugo betonade behovet av att minimera förekomsten av stomatit hos patienter som fick everolimus-regimen. ”Många patienter i BOLERO – 2 tolererade inte behandling på grund av stomatit. När kombinationen godkändes var det globala svaret, ”patienter får munsår”, sa hon i en intervju. ”Så om vi kan göra något så enkelt för att markant minska denna vanliga och potentiellt allvarliga toxicitet, borde vi. Vi vill ha behandlingar som hjälper patienter att få sjukdomskontroll längre och kommer att upprätthålla eller förbättra deras livskvalitet. Dexametason munvatten möter hjälper till att möta det behovet.”

munvatten är helt enkelt en flytande formulering av dexametason och är lätt för läkare att förskriva i USA, tillade hon. I länder där det inte finns några flytande formuleringar kan en sammansatt beredning beredas. [8794 >

1. Rugo HS, Beck JT, Glaspy JA, et al: förebyggande av everolimus / exemestan stomatit hos postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv metastatisk bröstcancer med hjälp av ett dexametasonbaserat munvatten: resultat från SWISH-försöket. 2016 Palliativ Vård Symposium. Sammanfattning 189. Presenterad 10 September 2016.

2. Rugo HS, Pritchard KI, Gnant M, et al: incidens och tidsförlopp för everolimus-relaterade biverkningar hos postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv avancerad bröstcancer: insikter från BOLERO-2. Ann Oncol 25: 808-815, 2014.

3. Rugo H, Seneviratne L, Beck J, et al: förebyggande av everolimus / exemestan stomatit hos postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv metastatisk bröstcancer med hjälp av ett dexametasonbaserat munvatten: resultat från SWISH–försöket. MASCC / ISOO International Symposium om stödjande vård vid Cancer. Abstrakt MASCC-0638. Presenterad 23 Juni 2016.