en enda kapselformulering av RHB-104 visar högre antimikrobiell tillväxtpotens för effektiv behandling av Crohns sjukdom associerad med Mycobacterium avium underart paratuberculosis

Bakgrund: Senast rapporterade vi att RHB – 104 trippel antibiotika kombination i kultur är bakteriedödande och bör vara effektiv för behandling av Crohns sjukdom (CD)-associerad med Mycobacterium avium underarter paratuberculosis (MAP) (Alcedo et al. i Gut Pathog 14:32, 2016). Kombinationen uppvisade unik synergistisk antimikrobiell tillväxtaktivitet. Den proprietära RHB-104 kapselformuleringen innehåller aktiva ingredienser (63,3% klaritromycin (CLA), 6,7% klofazimin (CLO) och 30% Rifabutin (RIF)). I vår tidigare studie kunde vi inte lösa upp den proprietära RHB-104 kapselformuleringen i ett kompatibelt lösningsmedel. Följaktligen återskapade vi RHB-104 analog genom att tillsätta lämpliga koncentrationer av var och en av de tre antibiotika i kulturerna. Den minsta hämmande koncentrationen (MIC) för RHB-104 analog, CLA, CLO, RIF, CLA-CLO, CLA-RIF, CLO-RIF och deras individuella lösningsmedel rapporterades tidigare (Alcedo et al. i Gut Pathog 14:32, 2016). I denna studie lyckades vi lösa den proprietära RHB-104 kapselformuleringen i ett enda proprietärt lösningsmedel. Denna studie är utformad för att jämföra MIC den proprietära RHB-104 kapselformuleringen med RHB-104 analog mot MAP och andra mikroorganismer.

metoder: BD Bactec bisexuell mgit bisexuell para-TB medium (Sparks, MD) system användes för att bestämma MIC av den proprietära RHB-104 kapselformulering och RHB-104 analog och deras lösningsmedel mot MAP och flera andra mikroorganismer. Den slutliga koncentrationen av lösningsmedel som användes för att lösa upp alla droger var 0,5 % (v/v).

resultat: MIC för RHB – 104 proprietär lösningsmedel mot MAP var konsekvent mot alla mikroorganismer som testades i studien vid 12.5 % (v/v). MIC för den proprietära RHB-104-kapselformuleringen liknade RHB-104-analogen mot flera map-kliniska stammar med mic 0.2 usci/mL. MIC för den proprietära RHB – 104-kapselformuleringen var vid 2.0 occurg/mL mot MAP-stam MS 137 och M. avium-stam JF7 jämfört med 4.0 ug/mL för RHB-104 analog. På liknande sätt var MIC av RHB-104 formuleringskapsel signifikant lägre än RHB – 104 analog mot M. tuberculosis HR237, M. fortuitism underarter fortuitum, M. smegmatis ATCC 27199, Staphylococcus aureus ATCC 25923 och Listeria monocytogenes ATCC 19112.

slutsats: uppgifterna visade att den proprietära RHB-104 kapselformuleringen är mer potent i odling mot mykobakterier och andra mikroorganismer, särskilt de med MIC >0.2. Formulering av multi-läkemedel i en enda kapsel resulterar i potent synergistisk antimikrobiell aktivitet vida överstiger behandling kulturen med multi-individuellt upplösta läkemedel. RHB – 104 kapselformulering bör vara effektivare för att utrota map-infektion hos patienter med CD. Studien ger bevis för att kombinera svaga antibiotika i en formulering kan vara den nya silverkulan för att bekämpa bakterier.