faktor XII-brist som efterliknar Blödningsdiathesis: en unik Presentation och diagnostisk fallgrop

aPTT representerar en laboratoriebedömning av statusen för den inneboende och slutliga koagulationsvägen. Det mäter tiden för mänsklig plasma att koagulera, i sekunder. Förlängning av aPTT sker med brister eller hämmare av den inneboende och slutliga koagulationsvägen .

En förlängd aPTT bör leda till ytterligare undersökning, särskilt vid inställning av ingen antikoagulant användning och ingen tidigare leversjukdom. Andra etiologier som förlänger aPTT såsom förhöjd hematokrit, ofullständig uppsamlingsrörfyllning, linjekontaminering med antikoagulantia, förlängt tidsintervall mellan insamling av blodprov och analysprestanda bör uteslutas. Förhöjd hematokrit > 55% kan resultera i mindre plasma (som innehåller koagulationsfaktorer) och leder till långvarig aPTT. Otillräckligt fyllda citratrör har mindre koagulationsfaktorer i förhållande till citrat, vilket leder till falskt förlängd aPTT. Faktor VIII i den inneboende vägen är labil och så analyser kör mer än fyra timmar efter provtagning kan leda till falskt förlängd aPTT . Efter att dessa etiologier uteslutits utförs en blandningsstudie. Här blandas en patients plasma med normal plasma i ett förhållande 1:1. Därefter utförs PT och aPTT omedelbart och efter inkubation vid 37oC. Nedsatt korrigering vid endera bedömningen indikerar närvaron av en hämmare. Korrigering vid båda bedömningarna indikerar koagulationsfaktorbrist på en eller flera koagulationsfaktorer. Koagulationsfaktoranalyser för faktorerna VIII, IX, XI och XII utförs sedan. Brister i faktorerna VIII, IX och XI resulterar i blödningsstörningarna hemofili A, hemofili B respektive hemofili C. Å andra sidan orsakar brist på FXII inte blödningsstörning .

Dr .Ratnoff OD och kollegor beskrev initialt FXII-brist 1955 i en rapport av tre patienter som uppvisar långvarig koagulationstid för venöst blod utan hemorragiska symtom. Ingen hade en historia av blödning eller trombotiska episoder trots historier om tidigare operationer, menstruation eller förlossning. Denna grupp kom fram till att detta berodde på brist på ett ämne som finns i normal plasma som är ansvarig för normal koagulering.

femton år senare presenterade en av de första tre patienterna, John Hageman, till sjukhuset efter att ha fallit från en stege på en boxcar . Han hade brutit sin vänstra hemipelvis. Han noterades tidigare för att ha en långvarig koagulationstid vid 37 års ålder . Denna abnormitet upptäcktes genom rutinmässiga laboratorietester som förberedelse för en partiell gastrektomi och gastrojejunostomi på grund av ihållande magsårssjukdom . Hans tidigare kirurgiska historia inkluderade en tonsillektomi och tandutvinning, varav ingen resulterade i överdriven blödning . Hans operation utfördes utan komplikationer. Behandling vid den tiden inkluderade sängstöd i en vecka och fysioterapi, vilket gjorde det möjligt för Hageman att gå med kryckor. På den tolfte dagen av sjukhusvistelsen dog Hageman från en stor sadel lungembolus . Vid den tiden ansågs fxii-brist ge förhöjd trombotisk risk. Men i detta fall är föreningen diskutabel, eftersom det nu är känt att denna patient hade riskfaktorer för lungemboli oberoende av FXII-brist, inklusive en höftfraktur och postkirurgisk immobilisering. Faktor XII fick därefter namnet Hageman factor.

flera studier från 1983-1993 har dock föreslagit att FXII-brist kan öka risken för trombos. En rapport från Goodnough et al. 1983 identifierade 121 patienter med Hageman-drag (mindre än 1% fxii-aktivitet). Tio (8%) hade rapporterat en historia av trombos, fem hade en historia av hjärtinfarkt och en hade en historia av Moyamoya sjukdom. Ingen av dessa patienter hade en blödningstendens i anamnesen. En annan fallrapport 1984 beskrev förekomsten av hjärtinfarkt hos en 40-årig man med svår fxii-brist (aktivitet <1%) utan hjärtriskfaktorer. Denna patients blodtryck var 140/90, och hans glukos-och lipidprofiltest var alla inom normalt intervall. I 1991, en studie av L Jacobmmle et al. av 74 personer från Schweiziska familjer med FXII-brist föreslog att homozygot FXII-brist är förknippad med en ökad risk för venös trombos, men partiell FXII-brist är det inte . I denna studie hade två av 18 personer (11%) med homozygot FXII-brist djup venetrombos vid en ålder av mindre än 40 år, medan endast en av de 45 patienterna (2%) med heterozygot FXII-brist hade en historia av venös trombos. Uppgifterna från denna studie antyder också frånvaron av en blödande diatese vid FXII-brist.

på senare tid har djurmodellforskningsstudier försökt förfina vår kunskap om denna kliniska enhet. Forskning om murina knockout-modeller för FXII har visat normal hemostas i närvaro av defekt trombbildning, med skydd mot cerebral ischemi och lungemboli . FXII-bristfälliga människor visar inte heller en blödningstendens i närvaro av en långvarig aPTT .

FXII spelar en viktig roll i kontaktaktiveringsvägen där den aktiverar faktor XI till faktor XIa och prekallikrein till kallikrein . Det aktiverar också plasminogen till plasmin i den fibrinolytiska vägen. Den resulterande kaskaden leder till utvecklingen av bradykininmedierat angioödem. C1-hämmare är en viktig hämmare av kontaktsystemproteaser, inklusive faktor XIIa, och hämmar det fibrinolytiska proteasplasminet. C1-esterasinhibitorbrist leder till en oproportionerlig aktivering av den fxii-drivna kontaktsystemkaskaden och utvecklingen av ödem hos ärftliga angioödem (HAE) typ i och II-patienter. En tredje typ av familjärt angioödem finns där patienter har normala antigena och funktionella C1-hämmarnivåer. Dessa patienter klassificeras som ärftligt angioödem (HAE) med normala C1-hämmarnivåer, tidigare kända som HAE typ III. vissa, men inte alla, av dessa patienter har en förstärkningsfunktionsmutation i FXII .

FXII har också visats aktiveras av poly P, en oorganisk fosfatpolymersubstans som finns på humana blodplätttäta granuler. Studier visar också att poly P är kopplat till bakterietillväxt och överlevnad. Detta antyder en roll för blodplätt poly P-medierad fxii-aktivering bland försvarsmekanismerna vid infektion såväl som inflammation och trombos .