FDA godkänner första Agent för PSMA-PET-Avbildning i prostatacancer

ett nytt radioaktivt diagnostiskt medel för användning i prostatacancer har godkänts av US Food and Drug Administration (FDA).

produkten, Gallium 68 PSMA-11 (Ga 68 PSMA-11), har godkänts för institutionell användning vid University of California, Los Angeles (UCLA) och University of California, San Francisco (UCSF) under en academic new drug application (NDA).

FDA-godkännandet baserades delvis på en klinisk studie utförd av UCSF-och UCLA-forskargrupperna om effektiviteten hos PSMA PET.

”det är sällsynt att akademiska institutioner får FDA-godkännande av ett läkemedel, och detta unika samarbete har lett till vad som är en av de första samgodkännandena av ett läkemedel vid två institutioner”, säger Thomas Hope, MD, docent vid UCSF. ”Vi hoppas att detta första steg kommer att leda till en mer utbredd tillgänglighet av detta avbildningstest för män med prostatacancer i hela landet.”

detta godkännande tillåter användning av PSMA PET endast vid dessa två centra. Vissa andra amerikanska centra använder för närvarande PSMA som en undersökningsteknik, i allmänhet som en del av en klinisk prövning, och de kan ansöka om påskyndat FDA-godkännande.

själva läkemedlet, Ga 68 PSMA-11, utvecklades utanför USA av universitetet i Heidelberg, i Heidelberg, Tyskland.

en kommersiell NDA från Telix Pharmaceuticals för TL591-CDx, ett radiofarmaceutiskt kallkit för beredning av Ga 68 PSMA-11-injektion, övervägs av FDA.

detta är det första läkemedlet som godkänts specifikt för användning vid positron-emissionstomografi (PET) avbildning av prostataspecifikt membranantigen (PSMA)-positiva lesioner hos män med prostatacancer, konstaterade byrån.

denna nya avbildningsmetod kan ”upptäcka huruvida cancer har spridit sig till andra delar av kroppen”, kommenterade Alex Gorovets, MD, tillförordnad biträdande chef för Specialmedicinskontoret i FDA: s Center for Drug Evaluation and Research

produkten är indicerad för användning hos patienter med misstänkt prostatacancer metastas vars tillstånd är potentiellt härdbara genom kirurgi eller strålbehandling, konstaterade byrån. Det är också indicerat för patienter med misstänkt återfall av prostatacancer, som bestäms på basis av förhöjda nivåer av prostataspecifikt antigen (PSA) i serum.

FDA noterar att två andra PET-diagnostiska medel-fluciclovine F18 och kolin C11 ― är godkända för prostatacancer som föreställer sig. De är dock endast godkända för användning hos patienter med misstänkt canceråterfall.

Ga 68 PSMA – 11 som används vid PET-avbildning indikerar specifikt närvaron av PSMA-positiva prostatacancerskador i kroppens vävnader.

”PSMA PET / CT är en ny molekylär och funktionell avbildningsmodalitet som är specifik för prostatacancerceller som har god känslighet och enastående specificitet vid detektering av metastas,” kommenterade T. Martin Ma, MD, PhD, av UCLA.

ma presenterade en amerikansk studie om tekniken vid det senaste årliga mötet i American Society for Radiation Oncology. Den studien visade att PSMA PET / CT ledde till nodal uppstaging hos 19,7% av patienterna och metastas uppstaging hos 9,4%.

han sa att dessa resultat liknade dem från den australiensiska proPSMA-rättegången, som publicerades i The Lancet tidigare i år. Den studien fann att PSMA PET / CT var överlägsen konventionell avbildning med CT-och benskanning för primär iscensättning av högrisk prostatacancer.

”dessa resultat har betydande kliniska konsekvenser och kan påverka beslutsfattandet”, kommenterade Ma.

”PSMA PET har varit en riktig spelväxlare i högrisk prostatacancer och har konsekvenser i de olika stadierna av prostatacancerhantering från diagnos och staging till theranostics”, säger Renu Eapen, MBBS, av Peter MacCallum Cancer Center, Melbourne, Australien, som inte var inblandad i någon studie.

” PSMA PET / CT har utmanat konventionell bildbehandling vid staging före botande avsiktskirurgi eller strålbehandling,” tillade Eapen.

noggrannheten hos PSMA PET / CT var 27% högre än för konventionell bildbehandling i proPSMA-försöket, noterade hon i en intervju förra månaden. Denna överlägsna noggrannhet kan i slutändan påverka hanteringen. Avbildningen har ytterligare fördelar med lägre strålningsdos samt Reproducerbarhet med hög reporteravtal, vilket potentiellt gör det till en ”one-stop-shop” – skanning.

kliniska Data från två studier

FDA noterade att säkerheten och effekten av Ga 68 PSMA-11 utvärderades i två prospektiva kliniska prövningar med totalt 960 män med prostatacancer, var och en fick en injektion av produkten.

den första studien involverade 325 patienter med biopsi-bevisad prostatacancer som genomgick PET/CT eller PET/MR-skanningar utförda med Ga 68 PSMA-11. ”Dessa patienter var kandidater för kirurgiskt avlägsnande av prostatakörteln och bäckenlymfkörtlarna och ansågs ha högre risk för metastaser. Bland de patienter som fortsatte till operationen hade de med positiva avläsningar i bäckenlymfkörtlarna på Ga 68 PSMA-11 PET en kliniskt viktig frekvens av metastatisk cancer bekräftad av kirurgisk patologi,” noterade byrån.

”tillgängligheten av denna information före behandling förväntas ha viktiga konsekvenser för patientvården”, kommenterade FDA. ”Det kan till exempel spara Vissa patienter från att genomgå onödig operation.

” i den andra studien ingick 635 patienter som hade stigande PSA-nivåer i serum efter initial prostataoperation eller strålbehandling och hade därmed biokemiska bevis på återkommande prostatacancer. Alla dessa patienter fick en enda Ga 68 PSMA-11 PET/CT-skanning eller PET/MR-skanning. Baserat på skanningarna hade 74% av dessa patienter minst en positiv lesion detekterad av Ga 68 PSMA-11 PET i minst en kroppsregion (ben, prostatabädd, bäckenlymfkörtel eller mjukvävnad utanför bäckenet). Hos patienter med positiv Ga 68 PSMA-11 PET-avläsningar som hade korrelativ vävnadspatologi från biopsier, resultat från baslinjen eller uppföljningsavbildning med konventionella metoder och seriella PSA-nivåer tillgängliga för jämförelse, lokal återfall eller metastas av prostatacancer bekräftades i uppskattningsvis 91% av fallen,” noterade byrån.

” således visade den andra studien att Ga 68 PSMA-11 PET kan upptäcka sjukdomsställen hos patienter med biokemiska bevis på återkommande prostatacancer, vilket ger viktig information som kan påverka behandlingsmetoden,” tillade Den.

FDA noterade också att inga allvarliga biverkningar tillskrivs Ga 68 PSMA-11. De vanligaste biverkningarna var illamående, diarre och yrsel.

byrån noterade också att det finns en risk för feldiagnos eftersom Ga 68 PSMA-11-bindning kan förekomma i andra typer av cancer, och vissa icke-maligna processer kan leda till fel vid tolkning av bilder. Dessutom finns det strålningsrisker, eftersom Ga 68 PSMA-11 bidrar till en patients totala långsiktiga kumulativa strålningsexponering, vilket är förknippat med en ökad risk för cancer.

för mer från Medscape Oncology, gå med oss på Twitter och Facebook.