Gamma-Delta-T-celler

BY admin
|

Gamma-Delta-T-celler är prototypen av ’okonventionella’ T-celler och representerar en relativt liten delmängd av T-celler i perifert blod. De definieras genom uttryck av heterodimera T-cellreceptorer (TCR) som består av kedjor av hCG och HCG. Detta skiljer dem från de klassiska och mycket bättre kända CD4 + – hjälpar-T-cellerna och CD8+ – cytotoxiska T-cellerna som uttrycker TCR: er för TCR. Mekanismen för (tymisk) urval av T-celler i T-celler i T-celler är fortfarande till stor del okänd.

Vävnadsassocierade t-cellpopulationer av TCR

T-celler av TCR visar ofta vävnadsspecifik lokalisering av oligoklonala subpopulationer som delar samma TCR-kedjor. Till exempel är mänskliga perifera blod-T-celler i stort sett VY9/V-2+, och Murin-T-celler i huden, så kallade dendritiska epidermala T-celler (detcs), är till stor del vy5/V-1+. I allmänhet berikas T-celler i T-celler i epitel-och slemhinnor där de tros fungera som den första försvarslinjen mot patogen utmaning.

Erkännande av målceller genom att γδ T-celler

majoriteten av γδ T-cellerna aktiveras i en MHC-oberoende sätt, i slående kontrast till MHC-begränsad αβ T-celler. Antigenerna som känns igen av de flesta T-celler för T-celler är fortfarande okända. En liten del av murina T-celler (<1%) binder de MHC-i-relaterade proteinerna T10 och T22 som uttrycks av högaktiverade celler. Mänskliga Vy9 / V 2 + T-celler visar TCR-beroende aktivering av vissa fosforylerade metaboliter såsom mikrobiell HMB-PP eller eukaryot isoprenoidprekursor IPP. På grund av metabolisk dysregulering ackumuleras IPP ofta av cancerceller. Vissa T-celler känner också igen markörer för cellulär stress, till följd av infektion eller tumörgenes. Stressövervakning som utförs av T-celler från TCR tros bero inte bara på deras TCR utan också på samstimulerande signaler från till exempel receptorer av NK-typ. Slutligen har TCR: er för TCR: er för TCR: er för TCR: er för att känna igen lipidantigener som presenteras av CD1-molekylar, i synnerhet cd1d.

Gamma Delta (gd) T-celler-Figur 1

t-cellmedierade immunsvar

T-celler i T-celler uppvisar bred funktionell plasticitet efter igenkänning av infekterade/transformerade celler genom produktion av cytokiner (IFN-XXL, TNF-XXL, IL-17) och kemokiner (rantes, IP-10, lymfotaktin), cytolys av infekterade eller transformerade målceller (perforin, granzymer, Trail) och interaktion med andra celler inklusive epitelceller, monocyter, dendritiska celler, neutrofiler och B-celler. I synnerhet kan humana Vy9 / V 2 + T-celler fungera som professionella antigenpresenterande celler.

vissa infektioner (t.ex. humant cytomegalovirus) har visat sig driva klonal expansion av perifera T-celler i T-celler med personspecifika TCR, vilket indikerar den adaptiva naturen hos T-cellmedierat immunsvar i T-celler.

γδ T-celler för immunterapi

γδ T-celler är i stånd att erkänna och lysing olika cancerformer i en MHC-fritt sätt, lyfter fram deras potential för pan-befolkningen immunterapi, i motsats till MHC-begränsad αβ T-cell-medierad immunterapi. Tidigare kliniska prövningar, som fokuserade på Vy9/V 2+ T-celler expanderade med fosforylerade metaboliter, visade en övergripande god säkerhetsprofil men den kliniska effekten var generellt underväldigande. Potentialen för T-celler i T-celler för Pan-population immunterapi kommer att utvärderas i kommande kliniska prövningar med olika delmängder av T-celler i T-celler eller specifika TCR-celler i TCR.