glukoskoncentrationer på mindre än 3, 0 mmol /L (54 mg/dL) bör rapporteras i kliniska prövningar: En gemensam ståndpunkt från American Diabetes Association och European Association for the Study of Diabetes

introduktion

International Hypoglycemi Study Group rekommenderar att frekvensen för detektering av en glukoskoncentration <3, 0 mmol/L (<54 mg/dL), som den anser vara kliniskt signifikant biokemisk hypoglykemi, inkluderas i rapporter om kliniska prövningar av glukossänkande läkemedel utvärderade för behandling av diabetes mellitus.

de glykemiska tröskelvärdena för symtom på hypoglykemi och för glukosräknare (inklusive sympatoadrenala) svar på hypoglykemi, när plasmaglukoskoncentrationerna sjunker, är inte fixerade hos patienter med insulin-, sulfonylurea-eller meglitinid (glinid)-behandlad diabetes. De har högre glukoskoncentrationer hos dem med dålig glykemisk kontroll och vid lägre glukoskoncentrationer hos dem med tät glykemisk kontroll (1-5). Förskjutningarna i glykemisk tröskel till lägre glukoskoncentrationer är till stor del resultatet av mer frekventa episoder av iatrogen hypoglykemi under intensiv glykemisk behandling. Glykemiska tröskelvärden för svar på hypoglykemi varierar, inte bara bland individer med diabetes utan också hos samma individ med diabetes som en funktion av deras HbA1c-nivåer och hypoglykemisk erfarenhet; det är därför inte lämpligt att citera en specifik glukoskoncentration som definierar hypoglykemi vid diabetes. Som en konsekvens har American Diabetes Association definierat hypoglykemi i diabetes nonnumerically som ”alla episoder av en onormalt låg plasmaglukoskoncentration som utsätter individen för potentiell skada” (6,7).

Icke desto mindre anser International Hypoglycemi Study Group att det är viktigt att identifiera och registrera en nivå av hypoglykemi som måste undvikas på grund av dess omedelbara och långsiktiga fara för individen. En enda glukosnivå bör överenskommas som har allvarliga kliniska och hälsoekonomiska konsekvenser. Detta skulle göra det möjligt för diabetes och reglerande samhällen att jämföra effektiviteten av interventioner för att minska hypoglykemi, vare sig de är farmakologiska, tekniska eller pedagogiska. Det skulle också tillåta användning av metaanalys som ett statistiskt verktyg för att öka effekten när man jämför interventioner.

i sin diskussion övervägde den internationella hypoglykemiska studiegruppen glukoskoncentrationsnivåer på<3, 0 mmol/L (<54 mg/dL) och <2.8 mmol/L (<50 mg / dL) detekteras genom självövervakning av plasmaglukos, kontinuerlig glukosövervakning (i minst 20 minuter) eller en laboratoriemätning av plasmaglukos. Båda dessa nivåer är tydligt låga glukoskoncentrationer som inte förekommer under fysiologiska förhållanden hos icke-diabetiska individer (8). Således är de otvetydigt hypoglykemiska värden. De approximerar de övre respektive nedre gränserna för den icke-diabetiska glykemiska tröskeln för symtom på insulininducerad hypoglykemi (8-10). Den generiska icke-diabetiska glykemiska tröskeln för försämring av kognitiv funktion är <2,8 mmol/L (< 50 mg/dL) (8-10), Men högre glukosnivåer har rapporterats för vissa tester (11-14). Glukoskoncentrationer av både < 3,0 mmol/L (<54 mg/dL) och <2,8 mmol/L (<50 mg / dL) orsakar defekt glukosräknare och nedsatt medvetenhet om hypoglykemi, kärnkomponenterna i hypoglykemi-associerad autonom misslyckande vid diabetes (5). Att undvika dessa glukosnivåer kan vända nedsatt medvetenhet om hypoglykemi (15-18) och vissa aspekter av defekt glukosräknare (15-17) hos många drabbade patienter. Vid typ 1-diabetes, underlåtenhet att känna igen sin egen hypoglykemi vid en glukoskoncentration <3,0 mmol/L (54 mg/dL) ökade risken för svår hypoglykemi (definierad som att behöva hjälp av en annan person för återhämtning) fyrfaldig (17). Vid typ 2-diabetes var båda glukoskoncentrationerna associerade med hjärtarytmier (19,20). Slutligen en glukoskoncentration <2.8 mmol/l (<50 mg/dL) var associerad med dödlighet hos patienter med typ 2—diabetes i studien Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) (NCT00000620) (21) och eventuellt i Resultatreduktionen med en Initial glargin Intervention (ORIGIN)-studie (NCT00069784) (22) och bland patienter som behandlades på intensivvårdsavdelningar i Normoglycemia in Intensive Care Evaluation-Survival med Glukosalgoritmreglering (NICE-SUGAR) – studie (NCT nct00220987) (23). En glukoskoncentration < 3.0 mmol/L (<54 mg / dL) var associerad med mortalitet i NICE-SUGAR-studien (23) och eventuellt i ORIGIN-studien (22).

slutligen var medlemmarna i den internationella hypoglykemiska studiegruppen överens om att en glukoskoncentration<3, 0 mmol/L (<54 mg/dL) är tillräckligt låg för att indikera allvarlig, kliniskt viktig hypoglykemi. Möjliga termer som används för att beskriva detta tillstånd inkluderar ”allvarlig”, ”kliniskt viktig”, ”major” eller ”kliniskt signifikant.”Gruppen bestämde sig för att inte beskriva ”allvarlig hypoglykemi” när det gäller glukoskoncentration eftersom det för närvarande finns en utbredd överenskommelse om att allvarlig hypoglykemi, som definieras av American Diabetes Association (6,7), betecknar allvarlig kognitiv försämring som kräver extern hjälp för återhämtning. Gruppen föreslog också att frekvensen för detektering av glukosvarningsvärdet på 3, 9 mmol/L (70 mg/dL) eller mindre (24) inte behöver rapporteras rutinmässigt i kliniska prövningar.

Sammanfattningsvis föreslår vi att följande glukosnivåer antas av Diabetesgemenskapen för att ta itu med frågan om hypoglykemisk risk (Tabell 1).