GLUT1-brist

GLUT1-brist kännetecknas av en rad tecken och symtom inklusive mentala och motoriska utvecklingsförseningar, infantila anfall som är eldfasta mot antikonvulsiva medel, ataxi, dystoni, dysartri, opsoclonus, spasticitet, andra paroxysmala neurologiska fenomen och ibland retardation av huvudtillväxt även känd som mikrocefali. Förekomsten och svårighetsgraden av symtomen varierar avsevärt mellan drabbade individer. Individer med sjukdomen har i allmänhet frekventa anfall (epilepsi), som ofta börjar under de första månaderna av livet. Hos nyfödda kan det första tecknet på sjukdomen vara ofrivilliga ögonrörelser som är snabba och oregelbundna. Patienter börjar vanligtvis uppleva anfall mellan tre och sex månader, men vissa inträffar mycket senare. Andra anfallstyper kan förekomma, inklusive generaliserad tonisk klonisk, fokal, myoklonisk, atypisk frånvaro, atonisk eller oklassificerad.

mödrar till spädbarn med denna sjukdom har vanligtvis händelselösa graviditeter och förlossningar, där barnet uppträder normalt och inom typiska födelsevikt och längdintervall. Spädbarn med GLUT1-bristsyndrom har en normal huvudstorlek vid födseln, men tillväxten av hjärnan och skallen är långsam, i svåra fall vilket resulterar i en onormalt liten huvudstorlek (mikrocefali). Vanligtvis börjar anfall mellan en och fyra månader i 90% av fallen med onormala ögonrörelser och apneiska episoder före början av anfall i vissa fall. Beslag är vanligtvis komplexa till att börja med och blir senare mer generaliserade. Anfallsfrekvensen är variabel och en historia av minskande frekvens under tider av ketos kan leda till en diagnos. Det uppskattas att 10% av individer med Glut 1-brist inte har anfall och symtomen är vanligtvis mindre allvarliga i dessa fall. De flesta av dessa icke-epileptiska fall kommer fortfarande att ha utvecklingsfördröjning, intellektuella förseningar och rörelsestörningar som ataxi, alternerande hemiplegi eller dystoni.

vissa symtom kan vara närvarande hela tiden (som gångsvårigheter), medan andra tecken kan komma och gå (som anfall eller dålig balans). Dessa fynd kan grupperas under tre huvuddomäner: kognition, beteende och rörelse.

EffectsEdit

syndromet kan orsaka infantila anfall som är eldfasta mot antikonvulsiva läkemedel, utvecklingsfördröjning, förvärvad mikrocefali och neurologiska manifestationer inklusive spasticitet, hypotoni och ataxi. Frekvensen, svårighetsgraden och typerna av anfall kan variera avsevärt bland GLUT1-bristpatienter och motsvarar inte nödvändigtvis svårighetsgraden av andra symtom. De flesta anfall hos patienter med GLUT1-brist behandlas inte lätt med läkemedel mot anfall. En minoritet av GLUT1-bristpatienter (cirka 10%) upplever inte anfall. Kognitiva symtom blir ofta uppenbara när utvecklingsmilstoler försenas. Kognitiva underskott sträcker sig från subtila inlärningssvårigheter till allvarliga intellektuella funktionshinder. Ofta försämras tal och språk. Beteendemässiga symtom påverkar relationer med andra människor och kan inkludera kort uppmärksamhet, intractability, och förseningar i att uppnå åldersanpassade beteenden. Sällskaplighet med kamrater är dock en styrka hos patienter med GLUT1-brist. Rörelsesymtom relaterar till kvaliteten på motorfunktionerna. Promenader kan vara försenade eller svåra eftersom benen är styva (spasticitet), balansen är dålig (ataxi) eller hållning är vriden (dystoni). Finmotoriska underskott kan påverka talkvalitet och manipulativa färdigheter, till exempel skrivning. Dessa abnormiteter kan vara konstanta eller intermittenta (paroxysmala). Paroxysmal träningsinducerad dyskinesi (PED) kan också vara närvarande. Andra intermittenta symtom kan inkludera huvudvärk, förvirring och förlust av energi. Episoder av förvirring, brist på energi/uthållighet och/eller muskelryckningar kan förekomma; särskilt under perioder utan mat. Vissa unga patienter upplever enstaka onormala ögonrörelser som kan likna opsoclonus eller nystagmus. De snabba ögonrörelserna som vissa Glut 1-patienter uppvisar är snabba, multidirektionella och det finns ofta en huvudrörelse i samma riktning som ögonrörelsen. Dessa onormala ögonrörelser fick nyligen namnet aberrant gaze saccades. Hemiplegi eller alternerande intermittent hemiplegi kan förekomma hos vissa patienter och efterlikna strokeliknande symtom. Ett annat kännetecken för GLUT1-brist är att symtomen är känsliga för mat (t. ex. kan tillfälligt förbättras genom intag av kolhydrater), och symtomen kan vara värre på morgonen på och strax efter uppvaknandet. Alla symtom kan förvärras eller utlösas av faktorer som hunger, trötthet, värme, ångest och sjukdom. Symtombilden för varje patient kan utvecklas och förändras över tiden när barn med GLUT1-brist växer och utvecklas genom tonåren och till vuxen ålder.