Jentadueto
varningar
ingår som en del av avsnittet ”försiktighetsåtgärder”
försiktighetsåtgärder
laktacidos
Metformin
det har förekommit fall efter marknadsföring metforminassocierad laktacidos, inklusive dödsfall. Dessa fall hade en subtil början och åtföljdes av ospecifika symtom som sjukdom, myalgi, buksmärta, andningsbesvär eller ökad somnolens; emellertid har hypotermi, hypotoni och resistenta bradyarytmier inträffat med svår acidos. Metforminassocierad laktatacidos kännetecknades av förhöjda blodlaktatkoncentrationer (>5 mmol/Liter), anjongapacidos (utan tecken på ketonuri eller ketonemi) och ett ökat laktatpyruvatförhållande; metformin plasmanivåer i allmänhet >5 mcg/mL. Metformin minskar leverupptaget av laktat ökande laktatnivåer i blodet vilket kan öka risken för laktatacidos, särskilt hos patienter i riskzonen.
om metforminassocierad laktacidos misstänks, bör allmänna understödjande åtgärder omedelbart sättas in på sjukhus, tillsammans med omedelbar utsättning av JENTADUETO XR. Hos JENTADUETO XR-behandlade patienter med diagnos eller stark misstanke om laktacidos rekommenderas snabb hemodialys för att korrigera acidosen och avlägsna ackumulerad metformin (metforminhydroklorid är dialyserbar, med clearance upp till 170 mL/min under goda hemodynamiska förhållanden). Hemodialys har ofta resulterat i reversering av symtom och återhämtning.
utbilda patienter och deras familjer om symtomen på mjölksyraacidos och om dessa symtom uppstår instruera dem att avbryta JENTADUETO XR och rapportera dessa symtom till sin vårdgivare.
för var och en av de kända och möjliga riskfaktorerna för metforminassocierad laktacidos ges rekommendationer för att minska risken för och hantera metforminassocierad laktacidos nedan:
nedsatt njurfunktion
metforminassocierad laktacidos efter godkännandet förekom främst hos patienter med signifikant nedsatt njurfunktion. Risken för ackumulering av metformin och metforminassocierad laktacidos ökar med svårighetsgraden av nedsatt njurfunktion eftersom metformin utsöndras väsentligen av njurarna. Kliniska rekommendationer baserade på patientens njurfunktion inkluderar :
- innan JENTADUETO XR initieras, erhålla en uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR).
- JENTADUETO XR är kontraindicerat hos patienter med en eGFR mindre än 30 mL/min/1, 73 m2 .
- initiering av JENTADUETO XR rekommenderas inte hos patienter med eGFR mellan 30 – 45 mL/min/1, 73 m2.
- få en eGFR minst årligen hos alla patienter som tar JENTADUETO XR. Hos patienter med ökad risk för utveckling av nedsatt njurfunktion (t.ex. äldre) bör njurfunktionen bedömas oftare.
- hos patienter som tar JENTADUETO XR vars eGFR senare faller under 45 mL/min/1, 73 m2, bedöma nyttan och risken för fortsatt behandling.
läkemedelsinteraktioner
samtidig användning av JENTADUETO XR med specifika läkemedel kan öka risken för metforminassocierad mjölksyraacidos: de som försämrar njurfunktionen resulterar i signifikant hemodynamisk förändring, stör syra-basbalansen eller ökar metforminackumuleringen (t .ex. katjoniska läkemedel). Därför överväga mer frekvent övervakning av patienter.
65 år eller äldre
risken för metforminassocierad laktacidos ökar med patientens ålder eftersom äldre patienter har större sannolikhet för nedsatt lever -, njur-eller hjärtfunktion än yngre patienter. Bedöm njurfunktionen oftare hos äldre patienter .
radiologiska studier med kontrast
administrering av intravaskulära joderade kontrastmedel hos metforminbehandlade patienter har lett till en akut minskning av njurfunktionen och förekomsten av mjölksyraacidos. Stoppa JENTADUETO XR vid tidpunkten för eller före en joderad kontrastbildningsprocedur hos patienter med en eGFR mellan 30 och 60 mL/min/1,73 m2; hos patienter med en historia av nedsatt leverfunktion, alkoholism eller hjärtsvikt; eller hos patienter som kommer att administreras intraarteriell joderad kontrast. Utvärdera eGFR 48 timmar efter avbildningsproceduren och starta om JENTADUETO XR om njurfunktionen är stabil.
kirurgi och andra ingrepp
förvaring av mat och vätska under kirurgiska eller andra ingrepp kan öka risken för volymutarmning, hypotoni och nedsatt njurfunktion. JENTADUETO XR ska tillfälligt avbrytas medan patienter har begränsat mat-och vätskeintag.
hypoxiska tillstånd
flera av fallen efter marknadsföring av metforminassocierad laktacidos inträffade i samband med akut hjärtsvikt (särskilt när de åtföljdes av hypoperfusion och hypoxemi). Kardiovaskulär kollaps (chock), akut hjärtinfarkt, sepsis och andra tillstånd associerade med hypoxemi har associerats med mjölksyraacidos och kan också orsaka prerenal azotemi. När sådana händelser inträffar, Avbryt JENTADUETO XR.
överdrivet alkoholintag
alkohol förstärker effekten av metformin på laktatmetabolism och detta kan öka risken för metforminassocierad laktatacidos. Varna patienter mot överdrivet alkoholintag medan de får JENTADUETO XR.
nedsatt leverfunktion
patienter med nedsatt leverfunktion har utvecklat fall av metforminassocierad laktacidos. Detta kan bero på nedsatt laktatclearance vilket resulterar i högre laktatblodnivåer. Undvik därför användning av JENTADUETO XR hos patienter med kliniska eller laboratoriebevis på leversjukdom.
pankreatit
efter marknadsintroduktionen har det förekommit rapporter om akut pankreatit, inklusive dödlig pankreatit, hos patienter som tar linagliptin. Var försiktig med potentiella tecken och symtom på pankreatit. Om pankreatit misstänks, avbryt omedelbart JENTADUETO XR och initiera lämplig hantering. Det är okänt om patienter med pankreatit i anamnesen har en ökad risk för utveckling av pankreatit när de använder JENTADUETO XR.
hjärtsvikt
ett samband mellan DPP-4-hämmarbehandling och hjärtsvikt har observerats i kardiovaskulära resultatstudier för två andra medlemmar av DPP-4-hämmarklassen. Dessa studier utvärderade patienter med typ 2 diabetes mellitus och aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom.
beakta riskerna och fördelarna med JENTADUETO XR innan behandlingen påbörjas hos patienter med risk för hjärtsvikt, såsom de som tidigare haft hjärtsvikt och haft nedsatt njurfunktion, och observera dessa patienter för tecken och symtom på hjärtsvikt under behandlingen. Rådgör patienter med de karakteristiska symtomen på hjärtsvikt och omedelbart rapportera sådana symtom. Om hjärtsvikt utvecklas, utvärdera och hantera enligt gällande vårdstandarder och överväga att avbryta JENTADUETO XR.
användning med läkemedel som är kända för att orsaka hypoglykemi
Linagliptin
Insulinsekretagoger och insulin är kända för att orsaka hypoglykemi. Användningen av linagliptin i kombination med en insulinsekretagog (t .ex. sulfonylurea) var associerad med en högre frekvens av hypoglykemi jämfört med placebo i en klinisk studie. Därför kan en lägre dos av insulinsekretagog eller insulin krävas för att minska risken för hypoglykemi vid användning i kombination med JENTADUETO XR .
Metformin
hypoglykemi förekommer inte hos patienter som får enbart metformin under vanliga användningsförhållanden, men kan uppstå när kaloriintaget är bristfälligt, när ansträngande träning inte kompenseras av kaloritillskott eller vid samtidig användning med andra glukossänkande medel (såsom sus och insulin) eller etanol. Äldre, försvagade eller undernärda patienter och de med binjure-eller hypofysinsufficiens eller alkoholförgiftning är särskilt mottagliga för hypoglykemiska effekter. Hypoglykemi kan vara svårt att känna igen hos äldre, och hos personer som tar 20-adrenerga blockerande läkemedel.
överkänslighetsreaktioner
allvarliga överkänslighetsreaktioner har rapporterats efter godkännandet för försäljning hos patienter som behandlats med linagliptin (en av komponenterna i JENTADUETO XR). Dessa reaktioner inkluderar anafylaxi, angioödem och exfoliativa hudförhållanden. Dessa reaktioner började inom de första 3 månaderna efter påbörjad behandling med linagliptin, och vissa rapporter inträffade efter den första dosen. Om en allvarlig överkänslighetsreaktion misstänks, Avbryt JENTADUETO XR, bedöma andra potentiella orsaker till händelsen och inleda alternativ behandling för diabetes.
angioödem har också rapporterats med andra dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) – hämmare. Var försiktig hos en patient med angioödem i anamnesen mot en annan DPP-4-hämmare eftersom det är okänt om sådana patienter kommer att vara predisponerade för angioödem med JENTADUETO XR.
vitamin B12-nivåer
i kontrollerade, 29-veckors kliniska studier med metformin observerades en minskning till subnormala nivåer av tidigare normala serum-vitamin B12-nivåer, utan kliniska manifestationer, hos cirka 7% av metforminbehandlade patienter. En sådan minskning, möjligen på grund av interferens med B12-absorption från B12-intrinsic factor complex, är emellertid mycket sällan associerad med anemi eller neurologiska manifestationer på grund av den korta varaktigheten (<1 år) av de kliniska prövningarna. Denna risk kan vara mer relevant för patienter som får långtidsbehandling med metformin, och negativa hematologiska och neurologiska reaktioner har rapporterats efter marknadsföring. Minskningen av vitamin B12-nivåer verkar vara snabbt reversibel med avbrytande av metformin eller vitamin B12-tillskott. Mätning av hematologiska parametrar på årsbasis rekommenderas hos patienter på JENTADUETO XR och eventuella uppenbara avvikelser bör undersökas och hanteras på lämpligt sätt. Vissa individer (de med otillräckligt vitamin B12 eller kalciumintag eller absorption) verkar vara predisponerade för att utveckla subnormala vitamin B12-nivåer. Hos dessa patienter kan rutinmätning av vitamin B12 i serum med 2 till 3 års intervall vara användbar.
svår och invalidiserande artralgi
efter marknadsintroduktionen har det förekommit rapporter om allvarlig och invalidiserande artralgi hos patienter som tagit DPP-4-hämmare. Tiden till symtomdebut efter initiering av läkemedelsbehandling varierade från en dag till år. Patienter upplevde lindring av symtom vid avbrytande av läkemedlet. En delmängd av patienter upplevde återkommande symtom vid omstart av samma läkemedel eller en annan DPP-4-hämmare. Betrakta DPP-4-hämmare som en möjlig orsak till svår ledsmärta och avbryt läkemedlet om det är lämpligt.
Bullous pemfigoid
fall efter marknadsföring av bullous pemfigoid som kräver sjukhusvistelse har rapporterats med användning av DPP-4-hämmare. I rapporterade fall återhämtade sig patienterna vanligtvis med topisk eller systemisk immunsuppressiv behandling och avbrytande av DPP-4-hämmaren. Berätta för patienter att rapportera utveckling av blåsor eller erosioner medan de får JENTADUETO XR. Om bullous pemphigoid misstänks ska JENTADUETO XR avbrytas och remiss till en hudläkare bör övervägas för diagnos och lämplig behandling.
makrovaskulära resultat
det har inte gjorts några kliniska studier som visar avgörande tecken på makrovaskulär riskreduktion med linagliptin eller metformin.
Patientrådgivningsinformation
råda patienten att läsa FDA-godkänd patientmärkning (Medicinering Guide)
Medicinering Guide
instruera patienter att läsa medicinering Guide innan JENTADUETO XR behandling och att läsa varje gång receptet förnyas. Instruera patienter att informera sin läkare om de utvecklar några besvärande eller ovanliga symtom, eller om något symptom kvarstår eller förvärras.
informera patienter om potentiella risker och fördelar med JENTADUETO XR och om alternativa terapisätt. Informera också patienter om vikten av att följa dietinstruktioner, regelbunden fysisk aktivitet, periodisk blodglukosövervakning och A1C-testning, erkännande och hantering av hypoglykemi och hyperglykemi och bedömning av diabeteskomplikationer. Råda patienter att omedelbart söka läkare under stressperioder som feber, trauma, infektion eller operation, eftersom medicineringskraven kan förändras.
laktacidos
informera patienter om riskerna med laktacidos på grund av metforminkomponenten, dess symtom och tillstånd som predisponerar för dess utveckling . Råda patienter att avbryta JENTADUETO XR omedelbart och att meddela sin läkare omedelbart om oförklarlig hyperventilation, sjukdomskänsla, myalgi, ovanlig somnolens, långsam eller oregelbunden hjärtrytm, känsla av köldkänsla (särskilt i extremiteterna) eller andra ospecifika symtom uppstår. GI-symtom är vanliga under initiering av metforminbehandling och kan förekomma under initiering av JENTADUETO XR-behandling; men råda patienter att konsultera sin läkare om de utvecklar oförklarliga symtom. Även om GI-symtom som uppträder efter stabilisering sannolikt inte är läkemedelsrelaterade, bör en sådan förekomst av symtom utvärderas för att avgöra om det kan bero på metformininducerad mjölksyraacidos eller annan allvarlig sjukdom.
pankreatit
informera patienter om att akut pankreatit har rapporterats vid användning efter marknadsföring av linagliptin. Informera patienter som ihållande svår buksmärta, ibland strålar ut i ryggen, som kan eller inte kan åtföljas av kräkningar, är kännetecknande symptom på akut pankreatit. Instruera patienter att omedelbart avbryta JENTADUETO XR och kontakta sin läkare om ihållande svår buksmärta uppstår .
hjärtsvikt
informera patienter om tecken och symtom på hjärtsvikt. Innan JENTADUETO XR sätts in bör patienter tillfrågas om en historia av hjärtsvikt eller andra riskfaktorer för hjärtsvikt inklusive måttligt till svårt nedsatt njurfunktion. Instruera patienter att kontakta sin vårdgivare så snart som möjligt om de upplever symtom på hjärtsvikt, inklusive ökad andnöd, snabb viktökning eller svullnad i fötterna .
övervakning av njurfunktionen
informera patienter om vikten av regelbunden testning av njurfunktion och hematologiska parametrar vid behandling med JENTADUETO XR.
instruera patienter att informera sin läkare om att de tar JENTADUETO XR före något kirurgiskt eller radiologiskt ingrepp, eftersom tillfälligt avbrytande av JENTADUETO XR kan krävas tills njurfunktionen har bekräftats vara normal .
hypoglykemi
informera patienter om att risken för hypoglykemi ökar när JENTADUETO XR används i kombination med en insulinsekretagog (t .ex. sulfonylurea) och att en lägre dos av insulinsekretagog kan krävas för att minska risken för hypoglykemi.
överkänslighetsreaktioner
informera patienter om att allvarliga allergiska reaktioner, såsom anafylaxi, angioödem och exfoliativa hudtillstånd, har rapporterats vid användning efter marknadsföring av linagliptin (en av komponenterna i JENTADUETO XR). Om symtom på allergiska reaktioner (som utslag, hudflaking eller skalning, urtikaria, svullnad i huden eller svullnad i ansikte, läppar, tunga och hals som kan orsaka andningssvårigheter eller svälja) uppstår, måste patienter sluta ta JENTADUETO XR och kontakta läkare omedelbart .
missad dos
instruera patienter att ta JENTADUETO XR endast som föreskrivet. Om en dos missas, råda patienter att inte fördubbla sin nästa dos.
alkoholintag
varna patienter mot överdrivet alkoholintag, antingen akut eller kronisk, medan de får JENTADUETO XR .
Administreringsanvisningar
informera patienter som tar JENTADUETO XR om att tabletterna måste sväljas hela och aldrig delas, krossas, lösas eller tuggas och att ofullständigt upplösta JENTADUETO XR-tabletter kan elimineras i avföringen. Patienter bör få veta att om de ser tabletter i avföring, bör de rapportera detta resultat till sin vårdgivare .
blodglukos-och A1c-övervakning
informera patienter om att svaret på alla diabetesbehandlingar bör övervakas med periodiska mätningar av blodsocker-och A1C-nivåer, med målet att minska dessa nivåer mot det normala intervallet. A1C-övervakning är särskilt användbar för att utvärdera långvarig glykemisk kontroll.
njurfunktion och andra hematologiska parametrar övervakning
informera patienter om att initial och periodisk övervakning av hematologiska parametrar (t .ex. hemoglobin/hematokrit och röda blodkroppsindex) och njurfunktion (t. ex. eGFR)bör utföras, åtminstone på årsbasis.
svår och invalidiserande artralgi
informera patienter om att allvarlig och invalidiserande ledsmärta kan uppstå med denna klass av läkemedel. Tiden till symtomdebut kan variera från en dag till år. Instruera patienter att söka läkare om allvarlig ledvärk uppstår .
Bullous pemfigoid
informera patienter om att bullous pemfigoid kan förekomma med denna klass av läkemedel. Instruera patienter att söka läkare om blåsor eller erosioner uppstår .
graviditet
informera kvinnliga patienter om att behandling med metformin kan leda till en oavsiktlig graviditet hos vissa premenopausala anovulatoriska kvinnor på grund av dess effekt på ägglossningen .
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
JENTADUETO XR
inga djurstudier har utförts med de kombinerade produkterna i JENTADUETO XR för att utvärdera karcinogenes, mutagenes eller nedsatt fertilitet. Allmänna toxicitetsstudier på råttor i upp till 13 veckor utfördes med linagliptin/metformin samtidigt.
följande data är baserade på resultaten i studier med linagliptin och metformin individuellt.
Linagliptin
Linagliptin ökade inte incidensen av tumörer hos han-och honråttor i en 2-årig studie vid doser på 6, 18 och 60 mg/kg. Den högsta dosen på 60 mg / kg är ungefär 418 gånger den kliniska dosen på 5 mg/dag baserat på AUC-exponering. Linagliptin ökade inte incidensen av tumörer hos möss i en 2-årig studie vid doser upp till 80 mg/kg (män) och 25 mg/kg (kvinnor), eller ungefär 35 och 270 gånger den kliniska dosen baserat på AUC-exponering. Högre doser av linagliptin hos honmöss (80 mg/kg) ökade incidensen av lymfom vid cirka 215 gånger den kliniska dosen baserat på AUC-exponering.
Linagliptin var inte mutagent eller klastogent med eller utan metabolisk aktivering i Ames bakteriemutagenicitetsanalys, ett kromosomavvikelsetest på humana lymfocyter och en mikrokärnanalys in vivo.
i fertilitetsstudier på råttor hade linagliptin inga negativa effekter på tidig embryonal utveckling, parning, fertilitet eller bärande levande ungar upp till den högsta dosen på 240 mg/kg (cirka 943 gånger den kliniska dosen baserat på AUC-exponering).
metforminhydroklorid
långsiktiga karcinogenicitetsstudier har utförts på Sprague Dawley-råttor i doser på 150, 300 och 450 mg/kg/dag hos män och 150, 450, 900 och 1200 mg/kg/dag hos kvinnor. Dessa doser är båda ungefär 2, 4 och 8 gånger hos män och 3, 7, 12 och 16 gånger hos kvinnor av den maximala rekommenderade dagliga dosen för människa på 2000 mg/kg/dag baserat på jämförelser av kroppsytor. Inga tecken på karcinogenicitet med metformin hittades hos varken han-eller honråttor. En karcinogenicitetsstudie utfördes också i Tg.AC transgena möss i doser upp till 2000 mg/kg/dag appliceras dermalt. Inga tecken på karcinogenicitet observerades hos han-eller honmöss.
gentoxicitetsbedömningar i Ames-testet, Genmutationstest (muslymfomceller), kromosomavvikelsetest (humana lymfocyter) och in vivo musmikrokärntest var negativa.
fertiliteten hos han-eller honråttor påverkades inte av metformin vid administrering i doser så höga som 600 mg/kg/dag, vilket är ungefär 2 gånger MRHD baserat på jämförelser av kroppsytor.
användning i specifika populationer
graviditet
Risköversikt
begränsade data för användning av JENTADUETO XR och linagliptin hos gravida kvinnor är inte tillräckliga för att informera om en JENTADUETO XR-associerad eller linagliptinassocierad risk för större fosterskador och missfall. Publicerade studier med användning av metformin under graviditet har inte rapporterat ett tydligt samband med metformin och större fosterskador eller missfallsrisk . Det finns risker för modern och fostret i samband med dåligt kontrollerad diabetes under graviditeten .
i reproduktionsstudier på djur observerades inga negativa utvecklingseffekter när kombinationen av linagliptin och metformin administrerades till dräktiga råttor under organogenesperioden i doser liknande den maximala rekommenderade kliniska dosen, baserat på exponering .
den uppskattade bakgrundsrisken för större fosterskador är 6-10% hos kvinnor med pre-gestationsdiabetes med HbA1c>7 och har rapporterats vara så hög som 20-25% hos kvinnor med HbA1c>10. Den uppskattade bakgrundsrisken för missfall för den angivna populationen är okänd. I USA. allmän befolkning, den uppskattade bakgrundsrisken för större fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter är 2 till 4% respektive 15 till 20%.
kliniska överväganden
Sjukdomsassocierad maternell och/eller embryo / fosterrisk
dåligt kontrollerad diabetes under graviditeten ökar moderns risk för diabetisk ketoacidos, preeklampsi och leveranskomplikationer. Dåligt kontrollerad diabetes ökar fosterrisken för större fosterskador, fortfarande födelse och makrosomirelaterad sjuklighet.
Data
humandata
publicerade data från studier efter marknadsföring har inte rapporterat ett tydligt samband med metformin och större fosterskador, missfall eller negativa resultat från mödrar eller foster när metformin användes under graviditet. Dessa studier kan emellertid inte definitivt fastställa frånvaron av någon metforminassocierad risk på grund av metodologiska begränsningar, inklusive liten provstorlek och inkonsekventa jämförelsegrupper.
djurdata
Linagliptin och metformin, komponenterna i JENTADUETO XR, administrerades samtidigt till gravida Wistar han-råttor under organogenesperioden. Inget negativt utvecklingsresultat observerades vid doser som liknade den maximala rekommenderade kliniska dosen, baserat på exponering. Vid högre doser associerade med maternell toxicitet var metforminkomponenten i kombinationen associerad med en ökad incidens av fosterribb och scapula missbildningar vid 9-gånger en klinisk dos på 2000 mg, baserat på exponering.
Linagliptin
inget negativt utvecklingsresultat observerades när linagliptin administrerades till gravida Wistar-hanråttor och Himalaya-kaniner under organogenesperioden i doser upp till 240 mg/kg respektive 150 mg/kg. Dessa doser representerar ungefär 943 gånger (råttor) och 1943 gånger (kaniner) den kliniska dosen på 5 mg, baserat på exponering. Inget negativt funktionellt, beteendemässigt eller reproduktivt resultat observerades hos avkomman efter administrering av linagliptin till Wistar han-råttor från dräktighetsdag 6 till laktationsdag 21 i en dos 49 gånger den kliniska dosen på 5 mg, baserat på exponering.
metforminhydroklorid:
metforminhydroklorid orsakade inte negativa utvecklingseffekter vid administrering till gravida kaniner upp till 600 mg/kg/dag under organogenesperioden. Detta motsvarar en exponering på cirka 6 gånger en klinisk dos på 2000 mg, baserat på kroppsyta.
amning
Risköversikt
det finns ingen information om förekomsten av JENTADUETO XR eller linagliptin i bröstmjölk, effekterna på det ammade barnet eller effekterna på mjölkproduktionen. Linagliptin finns dock i råttmjölk. Begränsade publicerade studier rapporterar att metformin finns i bröstmjölk . Det finns emellertid otillräcklig information för att bestämma effekterna av metformin på det ammade barnet och ingen tillgänglig information om effekterna av metformin på mjölkproduktionen. Därför bör utvecklings-och hälsofördelarna med amning övervägas tillsammans med moderns kliniska behov av JENTADUETO XR och eventuella negativa effekter på det ammade barnet från JENTADUETO XR eller från det underliggande moderns tillstånd.
Data
publicerade kliniska amningsstudier rapporterar att metformin finns i bröstmjölk vilket resulterade i spädbarnsdoser ungefär 0, 11% till 1% av den viktjusterade dosen hos modern och ett förhållande mellan mjölk och plasma mellan 0, 13 och 1. Studierna var dock inte utformade för att definitivt fastställa risken för användning av metformin under amning på grund av liten provstorlek och begränsade biverkningsdata som samlats in hos spädbarn.
kvinnor och män med Reproduktionspotential
diskutera potentialen för oavsiktlig graviditet med premenopausala kvinnor eftersom behandling med metformin kan leda till ägglossning hos vissa anovulatoriska kvinnor.
pediatrisk användning
säkerhet och effektivitet för JENTADUETO XR hos barn under 18 år har inte fastställts.
geriatrisk användning
Linagliptin utsöndras minimalt via njurarna; metformin utsöndras emellertid väsentligen via njurarna .
Linagliptin
det fanns 4040 typ 2-diabetespatienter behandlade med linagliptin 5 mg från 15 kliniska prövningar med linagliptin; 1085 (27%) patienter var 65 år och äldre, medan 131 (3%) var 75 år och äldre. Av dessa patienter inkluderades 2566 i 12 dubbelblinda placebokontrollerade studier; 591 (23%) var 65 år och äldre, medan 82 (3%) var 75 år och äldre. Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effekt observerades mellan patienter 65 år och äldre och yngre patienter. Därför rekommenderas ingen dosjustering hos äldre. Medan kliniska studier av linagliptin inte har identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter, kan större känslighet hos vissa äldre individer inte uteslutas.
Metformin
kontrollerade kliniska studier av metformin inkluderade inte tillräckligt många äldre patienter för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre patienter, även om annan rapporterad klinisk erfarenhet inte har identifierat skillnader i svar mellan äldre och unga patienter. I allmänhet bör dosval för en äldre patient vara försiktig, vanligtvis med början vid den låga änden av doseringsintervallet, vilket återspeglar den högre frekvensen av nedsatt lever -, njur-eller hjärtfunktion och samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling och den högre risken för mjölksyraacidos. Bedöm njurfunktionen oftare hos äldre patienter .
nedsatt njurfunktion
Metformin utsöndras väsentligen via njurarna, och risken för ackumulering av metformin och laktacidos ökar med graden av nedsatt njurfunktion. JENTADUETO XR är kontraindicerat vid gravt nedsatt njurfunktion: patienter med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) under 30 mL/min/1, 73 m2 .
om JENTADUETO XR avbryts på grund av tecken på nedsatt njurfunktion, kan linagliptin fortsätta som en enda enhetstablett med samma totala dagliga dos på 5 mg. Ingen dosjustering av linagliptin rekommenderas till patienter med nedsatt njurfunktion.
nedsatt leverfunktion
användning av metformin hos patienter med nedsatt leverfunktion har associerats med vissa fall av laktacidos. JENTADUETO XR rekommenderas inte till patienter med nedsatt leverfunktion .