korneala avlagringar och topisk ofloxacin–effekten av polyfarmaci vid hantering av mikrobiell keratit

i Storbritannien används intensiv ofloxacinbehandling ofta som förstahandsbehandling för hornhinnesår. Ofloxacin, en andra generationens fluorokinolon, används i stor utsträckning i bakteriell keratit, på grund av dess lättillgänglighet, brett spektrum av aktivitet och brist på toxicitet. Under åren har ciprofloxacin, norfloxacin och ofloxacin använts framgångsrikt för behandling av mikrobiell keratit. Även om det finns många rapporter om kristallina hornhinneavlagringar som uppstår vid användning av topisk ciprofloxacin 0,3% och norfloxacin 0, 3%, har 1, 2, 3 Lite rapporterats med topisk ofloxacin 0, 3%. Claerhout et al rapporterade avlagringar av hornhinnan ofloxacin hos två barn med vernal keratokonjunktivit.4, 5 Gatifloxacin, en fjärde generationens fluorokinolon, har rapporterats orsaka intrastromala kristallina avlagringar med ett komprometterat hornhinnepitel, på liknande sätt som ciprofloxacin.6

den exakta orsaken till dessa fällningar är okänd, men multidrugterapi och pH-löslighetsprofil kan vara av betydelse. Ofloxacin, liksom andra fluorokinoloner, uppvisar pH-beroende löslighet. I in vitro-tårmodellen förblev tårläkemedelskoncentrationen av ofloxacin under löslighet vid alla testade pH-nivåer (pH 6,4–7,2).7 även om användningen av ofloxacin ensam inte verkar orsaka fysikalisk-kemiska förändringar i tårfilmen, förändrar kombinationsterapi förmodligen pH, vilket resulterar i hornhinneavlagringar. Kombinationsterapi inkluderar adjuvansläkemedel som används såsom lokalbedövning och cykloplegika för smärtlindring samt aktuella steroider och andra aktuella antibiotika. Scuderi et al8 inkuberade kaninkornealepitelceller (SIRC) i 8-72 timmar i närvaro av ofloxacin med olika koncentrationer (1,5, 3 och 6 mg/ml). De fann att alla koncentrationer av ofloxacin orsakade statistiskt signifikanta dos-och tidsberoende minskningar av cellviabilitet även efter 8 h. efter 72 h var det fullständig förlust av cellviabilitet. Ackumulering av ett stort antal döda celler och förändrad allmän morfologi kan också redogöra för ofloxacinavlagringarna.

med hänvisning till de fall som presenterades vid presentationen till hornhinnetjänsten hade flera av dessa patienter behandlats med ihållande, intensiva, konserverade topiska antimikrobiella medel. De flesta av dessa aktuella läkemedel innehåller bensalkoniumklorid som konserveringsmedel, vilket är känt för att störa cellväggar genom att emulgera membranlipider.9 Det minskar också epitelmikrovilli, minskar hornhinnevätning och hämmar cellmotilitet och ytläkning. Det är troligt att pH-balansen hade förändrats på grund av interaktionen mellan flera läkemedel, och i närvaro av en komprometterad okulär yta och en icke-helande epiteldefekt, kan resultera i Utfällning, med utseende av hornhinneavlagringar.

eftersom ofloxacin inte är tillgängligt konserverat, stoppades det för att minska förolämpningen av flera konserveringsmedel på den redan komprometterade okulära ytan och ersattes med obehandlade antimikrobiella medel för att främja epitelisering och minska korneal-och konjunktivaltoxicitet. I synnerhet hade vissa patienter behandlats med topiskt gentamicin före presentation, vilket ytterligare komprometterade den okulära ytan.

undvikande av långvarig och intensiv multipel lokal terapi innehållande konserveringsmedel bör främja okulär ytstabilitet och bidra till att minska förekomsten av utfällning av kristallina hornhinneavlagringar. Avbrytande av Ofloxacin och modifiering av topisk behandling bör i de flesta fall hjälpa till att lösa dessa avlagringar. Om avlagringar kvarstår och förhindrar epitelisering, bör de debrideras så att hornhinnan kan epiteliseras. I samtliga presenterade fall epiteliserades hornhinnan efter upphörande av ofloxacin och avlägsnande av avlagringar, utan några negativa resultat, även om vissa avlagringar kvarstod subepitelialt (Fall 6).