Läkemedelsuppdateringar

BY admin
|

April 27, 2017

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf

den 27 April 2017 utvidgade U. S. Food and Drug Administration indikationerna på regorafenib (STIVARGA Ukrainian, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) att inkludera behandling av patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) som tidigare har behandlats med sorafenib.

godkännandet baserades på en internationell, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av 573 patienter med Child-Pugh A och Barcelona Clinic levercancer Stadium B eller C HCC med dokumenterad sjukdomsprogression efter sorafenib. Patienterna tilldelades slumpmässigt för att få regorafenib160 mg oralt en gång dagligen plus bästa stödjande vård (BSC) eller matchande placebo plus BSC under de första 21 dagarna i varje 28-dagarscykel. Behandlingen fortsatte tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Studien visade en signifikant förbättring av total överlevnad (HR = 0.63, 95% ki: 0, 50, 0, 79, p<0, 0001) med en uppskattad medianöverlevnad för patienter i regorafenib-armen på 10, 6 månader och 7, 8 månader för patienter i placeboarmen. En statistiskt signifikant förbättring visades också för progressionsfri överlevnad (PFS) baserat på modifierad RECIST för HCC (HR=0, 46, 95% CI: 0, 37, 0, 56, p<0, 0001), med en uppskattad median PFS på 3, 1 respektive 1, 5 månader i regorafenib-respektive placebogrupperna. Den totala svarsfrekvensen, baserad på modifierad RECIST, var 11% i regorafenib-armen och 4% i placeboarmen.

säkerheten för regorafenib utvärderades hos 1142 patienter som inkluderades i randomiserade, placebokontrollerade studier. De vanligaste biverkningarna som observerades hos 20% eller fler av patienterna som tog regorafenib var smärta, hand-fot hudreaktion (HFSR), asteni/trötthet, diarre, minskad aptit, hypertoni, infektion, dysfoni, förhöjt bilirubin, feber, mukosit, viktminskning, utslag och illamående.

den rekommenderade regorafenibdosen är 160 mg (fyra 40 mg tabletter) som tas oralt en gång dagligen efter en fettsnål måltid under de första 21 dagarna i varje 28-dagarscykel.

fullständig förskrivningsinformation finns på: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf.

FDA beviljade denna ansökan priority review och Orphan Drug Designation. En beskrivning av FDA-påskyndade program finns i Vägledning för industrin: påskyndade program för allvarliga tillstånd-Läkemedel och biologiska läkemedel, tillgängliga på: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.

sjukvårdspersonal ska rapportera alla allvarliga biverkningar som misstänks vara förknippade med användning av läkemedel och enheter till FDA: s MedWatch-rapporteringssystem genom att fylla i ett formulär online på http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, genom att faxa (1-800-FDA-0178) eller skicka det porto-betalda adressformuläret som tillhandahålls online eller via telefon (1-800-FDA-1088).

apotekarens ansökningar om att öva

Regorafenib (Stivarga) för hepatocellulärt karcinom med sjukdomsprogression vid Sorafenibbehandling

författare: Andrew Thorne, PharmD
Health System Pharmacy Administration Resident

Matthew Arango, PharmD BCOP
specialpraxis apotekare, Gastrointestinal onkologi
Ohio State University Wexner Medical Center
Columbus, OH

vad är den potentiella rollen för regorafenib vid behandling av avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC)?1-5

  • Regorafenib är godkänt av US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av HCC hos patienter som upplevde sjukdomsprogression på sorafenib.
  • tidigare har ingen behandling utöver tillgängliga kliniska prövningar eller stödjande vård rekommenderats för denna sorafenib-eldfasta inställning. Jämfört med placebo visade regorafenib en överlevnadsfördel hos dessa patienter (10, 6 månader mot 7, 8 månader).
  • Regorafenib efter sorafenibsvikt är endast lämpligt för patienter som tolererade sorafenibdoser större än eller lika med 400 mg/dag på grund av de överlappande toxicitetsprofilerna för regorafenib och sorafenib.

vilken roll kan apotekaren spela i hanteringen av patienter på regorafenib?1,3

  • Regorafenib är associerat med många behandlingsrelaterade biverkningar, inklusive hypertoni, kardiovaskulära händelser, levertoxicitet, hand-fot hudreaktion, trötthet och diarre.
    • förskrivningsinformationen innehåller en boxad varning för leversvikt. Övervaka leverfunktionstester var 2: e vecka under de första 2 månaderna av behandlingen och sedan varje månad.
    • uppmuntra patienter att övervaka blodtrycket och leta efter tecken på blödning eller trombos.
    • uppmuntra patienter att använda en hudvårdsrutin, inklusive regelbunden användning av solskyddsmedel och applicering av fuktkräm i handflatorna och fotsulorna.
  • Regorafenib är förknippat med komplikationer vid läkning av sår. Håll regorafenib i 2 veckor före planerad operation och återupptas inte förrän såret är tillräckligt läkt.
  • dosering för regorafenib i HCC är densamma som för andra indikationer (kolorektal cancer, gastrointestinal stromal tumör): 160 mg oralt dagligen under de första 21 dagarna av en 28-dagars cykel.
    • det kan vara bra att skapa en kalender för patienternas referens för att hålla dem på schemat.
    • se till att patienterna har rätt antal tabletter (40 mg vardera) för att slutföra varje cykel.
    • om patienter upplever toxicitet kan dosen minskas till 120 mg och därefter till 80 mg.
    • tabletter löper ut 7 veckor efter öppnandet. Av denna anledning kommer apotek vanligtvis inte att dispensera mindre än hela 28-tablettflaskor. Hjälp patienter att förstå att de kan få fler tabletter än de behöver per cykel.
  • rådgör patienter med korrekt förvaring och hantering av regorafenib: tabletter ska förvaras i originalflaskan med torkmedel på plats. Patienterna ska inte skära, krossa eller tugga tabletterna och de ska tvätta händerna efter hantering av tabletterna.

kliniska Pärlar1,2,5,6

  • inga data stöder regorafenib användning för HCC hos patienter med följande tillstånd (som uteslöts från registreringsstudien):
    • Child-Pugh klass B eller C, eller bilirubin större än 2 mg/dl
    • tidigare levertransplantation
    • stora obehandlade esofagusvaricer.
  • Regorafenib ska tas tillsammans med en fettsnål måltid (färre än 600 kalorier och mindre än 30% fett). Exempel på måltider med låg fetthalt:
    • frukost: keso, muffin eller rostat bröd med smör eller sylt och juice
    • Lunch: kalkonsmörgås (Kalkon, vitt bröd, majonnäs, sallad, tomat), stort äpple och juice
    • middag: spaghetti med marinara (meatless) sås, sallad med grönsaker och olja och vinäger salladsdressing
  • för patienter utan försäkring eller otillräcklig försäkring kan hjälp vara tillgänglig via Reach-programmet Resources for Expert Assistance and Care Helpline (REACH) på 1.866.639.2827.
  • Regorafenib metaboliseras av CYP3A4. Undvik samtidig användning av starka CYP3A4-inducerare eller hämmare, inklusive grapefruktjuice.
  • hand-fot hudreaktion och levertoxicitet sågs oftare hos asiatiska patienter på regorafenib.
  1. Stivarga . Whippany, NJ: Bayer; 2017.
  2. Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib för patienter med hepatocellulärt karcinom som utvecklades på sorafenibbehandling (resurs): en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie. Lancet 2017; 389: 56-66.
  3. Regorafenib. Lexi-Droger. Lexikomp. Wolters Kluwer Health, Inc. Riverwoods, IL. Finns på: http://online.lexi.com. Åtkomst 10 Juli 2017.
  4. Hepatobiliär Cancer. Version 2.2017. Nationellt Omfattande Cancernätverk. Finns på: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hepatobiliary.pdf. Åtkomst 15 Juli 2017.
  5. Bayer. Din guide till att ta Stivarga. Tillgänglig på: www.stivarga-us.com/helpful-resources/patient-starter-kit/patient-brochure/. åtkomst 10 juli 2017.
  6. Bayer. Hjälper dig att få och betala för din medicin. Finns på: www.stivarga-us.com/getting-and-paying/REACH/. åtkomst 26 juli 2017