O-fenylfenol och dess natrium-och kaliumsalter: en toxikologisk bedömning

Orto-fenylfenol (OPP) och dess natriumsalter (SOPP) och kaliumsalter (POPP) används som fungicider och desinfektionsmedel. På grund av den utbredda användningen av särskilt OPP och SOPP, potentialen för konsumentexponering och vissa ”kritiska” fynd den toxikologiska databasen är ganska omfattande och komplex. Hos försöksdjur är toxiciteten efter enstaka oral och dermal administrering av dessa föreningar låg. För hud och slemhinnor måste OPP betraktas som irriterande och SOPP och POPP som frätande. Ett stort antal studier av kronisk toxicitet och reproduktion visade inga tecken på östrogenliknande eller andra endokrina effekter av OPP i däggdjursorganismen. Inga teratogena effekter observerades efter administrering av OPP eller SOPP hos råttor, möss och kaniner. I tvågenerationsstudier på råttor påverkade OPP inte reproduktionen. Tillgängliga data tyder inte på någon relevant potential för immunotoxiska egenskaper. Administrering av höga dietkoncentrationer av OPP till möss upp till 2 år inducerade hepatocellulära förändringar som indikerar anpassningar till metaboliska krav, zonal degeneration, fokal hepatocellulär nekros och/eller pigmentering av levern. Endast hos hanmöss i en studie, med användning av en stam som är benägen att utveckla hepatocellulära tumörer vid höga spontana incidenter, ökade förekomsten av hepatocellulära adenom. Förekomsten av hepatocellulära karcinom påverkades inte av behandlingen. Urinblåsans urotel (vid mycket höga doser också av njurbäckenet och papillan) är huvudmålvävnaden efter upprepad oral exponering av råttor. Förändringarna består initialt av ökad mitos, följt av enkel epitelhyperplasi, som utvecklas till en papillär och/eller nodulär form, senare till papillom och övergångskarcinom. Kristaller eller stenar i blåsan spelar inte en avgörande roll i denna kaskad. SOPP är effektivare än OPP i detta avseende. Hanrotter är mycket känsligare än kvinnor. Hos möss, hamstrar, marsvin och hundar utvecklas uroteliala lesioner inte ens vid mycket höga orala dosnivåer. Resultaten hos råttor förklarar varför det finns en stor databas för Genotoxicitet/mutagenicitet inte bara för OPP och SOPP utan också för deras metaboliter på nästan alla typer av slutpunkter/mål. Vikten av bevis tyder på att Genotoxicitet hos OPP/SOPP eller deras metaboliter inte spelar någon avgörande roll för karcinogeniciteten vid urotelet. Bland dem är brist på DNA-bindning av OPP till råttblåsepitelet, skillnaderna mellan OPP och SOPP, mellan han-och honråttor, mellan råttor och möss (trots ungefär jämförbar toxikokinetik), liksom det faktum att tumörer utvecklas endast vid dosnivåer som inducerar hyperplasier. Dessutom är det starka beroendet av förekomsten och svårighetsgraden av den nonneoplastiska och neoplastiska blåsan förändringar på pH-värden i urinen (modifierad genom utfodring av ammoniumklorid eller natriumvätekarbonat) förenlig med hypotesen om ett nongenotoxiskt verkningssätt. Slutligen finns det ingen korrelation mellan urinkoncentrationen av OPP eller dess metaboliter och förekomsten av hyperplasier/tumörer i urinblåsan. Både tumörgeniska effekter hos råttor och hanmöss anses representera högdos, könsspecifika och/eller artspecifika fenomen, baserat på icke-genotoxiska verkningsmekanismer och gör det därför möjligt att dra slutsatsen att den konventionella säkerhetsmarginalen är lämplig vid bedömning av risken för tillämpningar av OPP och dess salter.