olanzapin depåinjektion (Zyprexa Relprevv) för schizofreni

olanzapin som pamoatmonohydrat är en långverkande injicerbar eller depåform av olanzapin. Det är godkänt för underhållsbehandling av schizofreni hos vuxna som är tillräckligt stabiliserade vid akut behandling med oralt olanzapin.2 Det ges genom djup intramuskulär (IM) gluteal injektion var 2: e eller var 4: e vecka.

PBS-listan över olanzapin Depot-injektion ger ytterligare ett långverkande atypiskt antipsykotiskt alternativ till risperidon IM långverkande injektion, den enda andra Depot atypiska antipsykotiska godkända (och PBS listade) för underhållsbehandling vid schizofreni.

andra antipsykotiska depåalternativ inkluderar de typiska antipsykotiska depåflupenthixol, flufenazin, haloperidol och zuclopenthixol. Utan en head-to-head, kontrollerad jämförelsestudie är det oklart hur mycket depot olanzapins effektivitet, säkerhet, tolerans och patientens acceptans skiljer sig från depot risperidone och andra depot antipsykotika.

fastställa tolerabilitet och svar vid oral administrering av olanzapin (tabletter eller rån) hos olanzapin na-patienter innan behandling med olanzapindepotinjektion påbörjas.2 Det finns ingen publicerad information om att patienter som stabiliserats på andra antipsykotika direkt ska ges till olanzapindepotinjektion och detta överensstämmer inte med den TGA-godkända indikationen.

förväxla inte med snabbverkande IM-formulering för användning vid akutvård

det finns två IM-formuleringar av olanzapin och dessa bör inte förväxlas:

• olanzapin (Zyprexa IM) 10 mg pulver till injektionsvätska (snabbverkande), rekonstituerat med sterilt vatten för injektionsvätskor
• olanzapin (som pamoatmonohydrat) depotinjektion (Zyprexa Relprevv) 210 mg, 300 mg eller 405 mg* pulver och sterilt spädningsvätska för injektionsvätska.

*olanzapin depot injection 405 mg är för närvarande inte tillgängligt i Australien.

när man ska överväga depot antipsykotiska injektioner

medicinering icke-vidhäftning är vanligt och associerat med sämre resultat hos personer med schizofreni.3,4 Depot antipsykotisk terapi är ett alternativ när läkemedelsföljsamhet är otillräcklig trots lämpliga psykosociala ingrepp som syftar till att förbättra vidhäftningen och för personer som föredrar långverkande antipsykotiska injektioner framför oral behandling.5-8

Välj mellan antipsykotika baserat på de relativa riskerna och fördelarna med enskilda läkemedel och patientens preferens.5,9

granska behovet av depot antipsykotisk behandling regelbundet.6

psykologiska och psykosociala ingrepp kan förbättra vidhäftningen

överväga skräddarsydda psykologiska och psykosociala ingrepp som ett komplement till läkemedelsbehandling för att förbättra resultaten för personer med schizofreni.5,6,8,9 det finns vissa bevis för att familjebaserade interventioner, psykopedagogiska interventioner och beteendeterapier kan förbättra vidhäftningen av läkemedel jämfört med vanlig vård10,11 men inga konsekventa bevis för effektiviteten av efterlevnadsbehandling.12

effekt hos akut sjuka och stabiliserade patienter med schizofreni

effekten av olanzapindepotinjektion jämfördes med placebo hos akut sjuka patienter och med oralt olanzapin hos patienter som tidigare stabiliserats på Oralt olanzapin.13,14 det finns inga kontrollerade data som direkt jämför olanzapindepotinjektion med andra depotantipsykotika vid behandling av schizofreni.

i en korttidsstudie (8 veckors duration) uppnådde patienter som randomiserats till olanzapin långverkande injektion större genomsnittliga minskningar från utgångsvärdet i totalpoängen för positivt och negativt syndrom (PANSS bronkiolit) jämfört med dem som randomiserats till placebo.13

i en opublicerad 24-veckors underhållsstudie var olanzapindepotinjektion (300 mg / 2 veckor poolad med 150 mg / 2 veckor) inte mindre effektiv än oralt olanzapin (10-20 mg dagligen) vad gäller förvärrande av symtom hos patienter som tidigare fått fasta doser Oralt olanzapin (förvärringsfrekvens 10% mot 7% med oralt olanzapin, 95% konfidensintervall -0, 02 till 0, 08).14 alla 3 doser av olanzapindepotinjektion som användes i försöket (405 mg / 4 veckor, 300 mg / 2 veckor och 150 mg / 2 veckor) var effektivare än kontroll (45 mg / 4 veckor) för att bibehålla svaret.14

i slutet av studien hade patienter som randomiserats till Oralt olanzapin uppnått numeriskt lägre symtompoäng (genomsnittlig minskning från utgångsvärdet för PANSS totalpoäng) jämfört med patienter som randomiserats till olanzapindepotinjektion. Dessa resultat kan delvis förklaras av otillräcklig dosering med depot olanzapin till patienter som tidigare fått fasta doser peroralt olanzapin. Vissa patienter randomiserades till att fortsätta med den dos peroralt olanzapin som de uppvisade svar på, men andra kan ha randomiserats till en dos olanzapindepotinjektion som inte motsvarade den tidigare orala olanzapindosen.15 rekommenderade startdoser för olanzapindepotinjektion är högre än de dagliga orala doserna för att minimera risken för exacerbation.

POV PANSS är ett 30-punkts, 7-punkts betygsinstrument som används för att mäta prevalensen och svårighetsgraden av positiva och negativa symtom och allmän psykopatologi vid schizofreni (intervall 30 = symptom inte närvarande till > 200 = symptom extremt svår).15,16

Försökspopulationer kanske inte liknar dem för vilka depot antipsykotisk medicinering rekommenderas och sannolikt kommer att användas

nuvarande riktlinjer rekommenderar användning av depot antipsykotika för personer med schizofreni för vilka vidhäftning är ett problem.5,6,8 Läkemedelsföljsamhet bedömdes inte formellt varken före eller under nyckelstudier, men det är tänkbart att patienter kan ha varit mer samarbetsvilliga än målpopulationen för detta läkemedel, vilket framgår av deras vilja att delta i försök. Utsättningsgraden var dock hög i en placebokontrollerad studie (cirka 33% för olanzapindepotinjektion jämfört med 43% för placebo), där patienterna fick en hög nivå av övervakning (83% av deltagarna förblev inpatienter under hela studien)13, och kan vara ännu högre i verkliga miljöer. Interimsresultat från en långsiktig (4-årig) öppen studie visade att 28% av patienterna hade avbrutit studien vid 1 år och 34% hade avbrutit vid 18 månader.14

viktiga studier utesluter personer med akuta, allvarliga eller instabila medicinska tillstånd eller samtidig substansanvändningsstörningar och signifikant suicidal eller mordisk risk.13,17 i verkligheten är förekomsten av fysisk och psykiatrisk komorbiditet och missbruk hos personer med schizofreni väl dokumenterad.18,19