Om CDKL5-CDKL5-IFCR / CDKL5-IFCR

vi vet hur det känns att få denna diagnos och vi är här för att hjälpa.

vi förstår att denna nya diagnos öppnar en värld av osäkerhet, frågor och rädsla. Du är inte ensam! Du kommer att hitta dig själv bland vänner här, alla med det gemensamma målet att hjälpa våra drabbade barn och nära och kära och hitta ett botemedel. Vi har skapat den här listan med vanliga frågor som kommer att vara en bra utgångspunkt för att lära oss mer om CDKL5.

F: Vad är CDKL5-Briststörning?

A: CDKL5-briststörning är en sällsynt utvecklingsepileptisk encefalopati orsakad av mutationer i CDKL5-genen, och detta kan manifesteras i ett brett spektrum av kliniska symtom och svårighetsgrad. Kännetecknen är tidig debut, svårbehandlad epilepsi och neurodevelopmental fördröjning som påverkar kognitiv, motorisk, tal och visuell funktion. Även om det är sällsynt tros förekomsten vara ~1: 40 000-75 000 levande födda, vilket gör den till en av de vanligaste formerna av genetisk epilepsi.

CDKL5-genen ger instruktioner för att göra proteiner som är väsentliga för normal hjärn-och neuronutveckling. CDKL5-proteinet fungerar som ett Kinas, vilket är ett enzym som förändrar aktiviteten hos andra proteiner genom att tillsätta syre och fosfatatomer (en fosfatgrupp) vid specifika positioner. Forskare har ännu inte bestämt vilka proteiner som riktas mot CDKL5-proteinet.

CDKL5 identifierades först 2004, det står för cyklinberoende kinasliknande 5, och dess plats ligger på X-kromosomen. X-kromosomen är en av könskromosomerna; kvinnor har två X, och män har en X och en Y-kromosom. Bokstäverna är en förkortning av genens vetenskapliga namn, som beskriver vad den gör. CDKL5-genen kallades tidigare STK9. Många fall har identifierats hos pojkar, men på grund av genens placering påverkar CDD främst flickor.

F: Vad orsakar CDKL5?

A: vi vet inte helt orsaken till CDKL5-briststörning vid denna tidpunkt. Mutationer har hittats hos barn som diagnostiserats med infantil spasmer, West syndrom, Lennox-Gastaut, Rett syndrom, cerebral pares, autism och svårbehandlad epilepsi av okänt ursprung.

genom vetenskaplig forskning och insamling av information via CDKL5 International Database och på våra Centers of Excellence arbetar vi hårt för att hitta alla bitar av detta pussel. Det är viktigt att notera att forskare och läkare inte känner till hela spektrumet av CDKL5-störningar vid denna tidpunkt. Det finns sannolikt många människor som drabbats av CDKL5 som har milda symtom och inga anfall. Med fortsatt forskning och medvetenhet om CDKL5 hoppas vi kunna bygga en mer omfattande förståelse för spektrumet av denna sjukdom när vi fortsätter sökandet efter ett desperat behov av botemedel.

F: är denna genetiska mutation ärftlig?

A: Det verkar som om de flesta mutationerna är ”de novo”, vilket betyder att de förekommer spontant och inte överförs genom familjer. Det finns dock kända familjer där flera syskon påverkas med den exakta mutationen, men varken modern eller fadern är bekräftade bärare med den nuvarande genetiska testtekniken. Dessa mödrar misstänks dock vara bakteriebärare. Det är inte säkert att anta att du inte är en bärare baserad på DNA-testning ensam. Det är bäst att konsultera en genetiker för att diskutera din risk för att överföra denna genetiska mutation.

F: Hur ofta uppstår CDKL5?

A: även om det är sällsynt är förekomstberäkningarna för närvarande ~1: 40 000-60 000 levande födda, vilket gör det till en av de vanligaste formerna av genetisk epilepsi. Nu finns det minst två barn som diagnostiseras med CDKL5 varje vecka.

f: vilka är tecken och symtom på en CDKL5-brist?

A: inte alla kommer att ha alla tecken/symtom som anges här, och vissa kan ha
andra symtom som inte nämns.

Kärnsymtom

• epileptiska anfall som börjar tidigt i livet
• epileptiska spasmer som ofta förekommer utan hypsarytmi
• flera olika typer av anfall
• begränsad förmåga att gå
• oförmåga att tala men kan använda komplexa gester/vocalization
• begränsade handfärdigheter
• brist på ögonkontakt (kortikal synskada)
• förstoppning
• sömnsvårigheter
• meningslösa handrörelser (stereotyper)
• tandslipning (bruxism)
• dålig muskelton (hypotoni)
• intellektuell funktionsnedsättning

andra symtom

• andningsstörningar (såsom hyperventilation)
• luftvägsinfektioner
• kräkningar
• gastroesofageal reflux
• skolios
• egenskaper såsom en sidledes blick och vana att korsa benen
• beteendemässiga symtom som ångest och social undvikande

f: har alla barn med CDKL5 anfall?

A: majoriteten av personer som diagnostiserats med CDKL5 har anfall. Vissa har dock aldrig haft ett anfall. De flesta barn som drabbats av CDKL5 lider av anfall som börjar under de första timmarna, dagarna, veckorna eller månaderna av livet. Barn som diagnostiserats med CDKL5-störning kan ha anfall som börjar inom några timmar efter födseln, eller så sent som åtta månader till 2 års ålder. Vissa mödrar har beskrivit känsla av anfall även under prenatalperioden.

f: vilka typer av anfall är vanliga med CDKL5-brist?

A: individer med CDKL5 har en mängd olika anfall. Ibland kan de ha flera olika typer av anfall på samma dag. Andra kan bara uppleva en typ av anfall i taget, och sedan när de växer kan anfallstypen förändras. Många barn har anfall i sömnen, och många upplever akuta sömnstartlar (ibland identifierade som faktiska anfall på EEG).

det kan vara utmanande att förstå vad anfallsterminologin betyder. Läkare har beskrivit mer än 30 olika typer av anfall, indelade i två huvudkategorier — fokala anfall och generaliserade anfall. Det finns dock många typer av anfall i var och en av dessa kategorier. Inte alla anfall är lätta att definiera som antingen fokal eller generaliserad. Vissa människor har anfall som börjar som fokala anfall men sprider sig sedan till hela hjärnan. Andra människor kan ha båda typerna av anfall men utan uppenbart mönster.

fokala anfall

fokala anfall, även kallade partiella anfall, förekommer i bara en del av hjärnan. Dessa anfall beskrivs ofta av det område i hjärnan där de har sitt ursprung. Till exempel kan någon diagnostiseras med fokala frontala lobbeslag eller ett temporalt lobbeslag.
i ett enkelt fokalbeslag kommer personen att förbli medveten men uppleva ovanliga känslor eller känslor som kan ta många former. Personen kan uppleva plötsliga och oförklarliga känslor av glädje, ilska, sorg eller illamående. Han eller hon kan också höra, lukta, smaka, se eller känna saker som inte är riktiga.

i ett komplext fokalbeslag har personen en förändring i eller förlust av medvetande. Hans eller hennes medvetande kan förändras, vilket ger en drömlik upplevelse. Människor som har ett komplext fokalbeslag kan visa konstiga, repetitiva beteenden som blinkar, ryckningar, munrörelser eller till och med gå i en cirkel. Dessa repetitiva rörelser kallas automatismer. Mer komplicerade handlingar, som kan verka målmedvetna, kan också uppstå ofrivilligt.

generaliserade anfall

generaliserade anfall är ett resultat av onormal neuronal aktivitet på båda sidor av hjärnan. Dessa anfall kan orsaka förlust av medvetande, fall eller massiva muskelspasmer. Det finns många typer av generaliserade anfall.

i frånvaro anfall kan personen tyckas stirra ut i rymden och / eller ha ryckande eller ryckande muskler. Dessa anfall kallas ibland petit mal-anfall, vilket är en äldre term.

toniska anfall orsakar förstyvning av kroppens muskler, vanligtvis de i rygg, ben och armar. Kloniska anfall orsakar upprepade ryckrörelser av muskler på båda sidor av kroppen.

myokloniska anfall orsakar ryck eller ryckningar i överkroppen, armarna eller benen.

atoniska anfall (aka droppbeslag eller droppattack) orsakar förlust av normal muskelton. Den drabbade personen kommer att falla ner eller kan släppa huvudet ofrivilligt.

tonisk-kloniska anfall orsakar en blandning av symtom, inklusive förstyvning av kroppen och upprepade ryck i armar och/eller ben samt förlust av medvetande. Tonisk-kloniska anfall kallas ibland av den äldre termen av grand mal-anfall.

f: påverkar CDKL5 bara tjejer?

A: även om det är sant att majoriteten av diagnostiserade barn som drabbats av CDKL5 är kvinnor, har det skett en ökning av män som diagnostiserats de senaste åren. Cirka 90 procent av personer som diagnostiserats med CDKL5-briststörning är kvinnor. Berörda män verkar påverkas på samma sätt som kvinnor.

Q: CDKL5 verkar mycket lik Rett syndrom. Vad är skillnaden?

A: mutationer i CDKL5-genen har identifierats hos flickor som diagnostiserats med en variantform av Rett-syndrom (RTT). Denna form av sjukdomen, ofta svår, innehåller många av funktionerna i klassiskt Rett-syndrom (inklusive utvecklingsproblem, förlust av språkkunskaper och upprepade handvridningar eller handtvättrörelser), men orsakar också återkommande anfall som börjar i spädbarn. Vid Rett-syndrom sker ofta regression eller förlust av färdigheter eller funktion, och detta är inte vanligt i CDKL5. Vanligtvis finns det ingen regression; istället är utvecklingsmilstoler sena eller inte förvärvade.

CDKL5 skiljer sig från men är nära besläktat med Rett syndrom. Det finns fortfarande mycket forskning som krävs för att förstå sambandet mellan CDKL5 och MeCP2 fullt ut.

F: Hur är CDKL5-brist relaterad till andra störningar?

a: CDKL5 presenterar som ett brett spektrum av symtom, med funktioner som är nära associerade med andra neurologiska störningar, såsom Rett syndrom (RTT), Infantil spasmer(ISSX), West syndrom, Lennox‐Gastaut (LGS), tidig epilepsi av spädbarn och Autism.

CDKL5 och Rett syndrom: se tidigare FAQ-fråga.

Infantila Spasmer (West Syndrom):
infantila spasmer (Issx) är en sällsynt anfallsstörning hos spädbarn och tidig barndom. I CDKL5 tenderar det att börja i en mycket tidig ålder: vanligtvis med tre månader, men säkert med sex månaders ålder. Anfallen består främst av en plötslig böjning framåt av kroppen med förstyvning av armar och ben; vissa barn böjer ryggen när de sträcker ut armar och ben. Spasmer tenderar att inträffa vid uppvaknande eller somna, eller efter matning, och förekommer ofta i kluster, från en upp till 100 spasmer åt gången. Spädbarn kan ha dussintals kluster och flera hundra spasmer per dag; andra subtila presentationer av infantila spasmer är:
episoder som verkar vara lite som kvävning, blir styva eller styva under en kort tid; ovanlig ansiktsgrimacing; eller andra subtila anfall.

West syndrom består av en triad av:

• • • infantila spasmer
    • intellektuell funktionsnedsättning eller utvecklingsregression
    • Hypsarytmi: i enkla termer är det mycket kaotiskt och oorganiserat hjärnvågor utan igenkännbart mönster, jämfört med en normal EEG som visar en tydlig separation mellan varje signal och ett synligt mönster.

syndromet är åldersrelaterat, vanligtvis förekommande mellan den tredje och den tolfte månaden, som i allmänhet manifesterar sig runt den femte månaden.

Lennox-Gastaut syndrom: LGS kännetecknas av flera typer av anfall
och en onormal EEG med generaliserade långsamma spikvågsutsläpp. Beslag är ofta resistenta mot terapi. De vanligaste anfallstyperna är tonisk-axiell, atonisk, myoklonisk och generaliserad tonisk-klonisk. Frånvarostatus, tonisk status och icke‐konvulsiv status epilepticus kan uppstå.

CDKL5 och Autism: Autism och autismspektrumstörningar (ASDs) är en grupp allvarliga neuroutvecklingsstörningar med stigande prevalens där individer visar underskott i social interaktion, nedsatt kommunikation, repetitivt beteende och begränsade intressen och aktiviteter.

många barn med CDKL5 har autistiska drag och tendenser, tillsammans med deras anfall och andra fysiska symtom. Hittills är vi medvetna om en person med en CDKL5-mutation hos en tjej med endast högfungerande Autism. Hon har inga andra fysiska symptom på CDKL5 och har aldrig haft anfall. Hon delar samma CDKL5-mutation som hennes identiska tvillingsyster som har diagnostiserats med atypiskt Rett-syndrom och äldre bror som diagnostiserats med West-syndrom.

F: kommer mitt barn att växa ur sina anfall?

A: i allmänhet är anfallen associerade med CDKL5 svåra att behandla, men det finns flera läkemedel mot anfall som prövas i befolkningen. Barnfamiljerna med CDKL5 har rapporterat tidsperioder att deras barn har varit anfallsfria, en så kallad ”smekmånadsperiod” (varar var som helst från några veckor till några år), efter att ha startat en ny medicin, men ofta återkommer anfallen och kan ta en annan form.

f: vilka behandlingar har prövats för anfallen?

A: ett brett utbud av anti‐beslag terapier har prövats av många av våra barn, med varierande grad av framgång. De inkluderar:

• • • antiepileptika (AED)
    • ketogen diet/modifierad Atkins diet.
    • Vagal nervstimulator (VNS)
    • neurokirurgi, såsom corpus callosotomi
    • olika kostförändringar / modifieringar

F: Vad är förväntad livslängd?

A: eftersom CDKL5 upptäcktes först 2004 har vi inte tillräckligt med data för att fullt ut kunna svara på detta. Vi vet dock att de äldsta personer som beskrivs i medicinsk litteratur med CDKL5 är över 40 år gamla. Det finns många andra som vi känner till som är i mitten av 30-talet, 20-talet och tonåren. De flesta av de nydiagnostiserade är små barn och spädbarn / småbarn men vi börjar se vuxna i 40-och 50-talet diagnostiserade också.

F: Hur diagnostiseras mitt barn?

A: diagnos misstänks initialt baserat på symtom, historia och en fysisk undersökning. Ditt barns läkare måste beställa det genetiska testet. De flesta barn kommer redan att vara under vård av en neurolog, genetiker eller annan specialist. Testet är ett enkelt blodprov som skickas till ett laboratorium där den genetiska sekvenseringen utförs. Resultatet rapporteras vanligtvis i cirka 4-6 veckor från tidpunkten för bloddragningen.

f: görs forskning för att hitta ett botemedel mot CDKL5?

absolut! IFCR arbetar hårt för att hitta behandlingar och ett botemedel mot CDKL5. Vi fortsätter att finansiera en rad vetenskapliga forskningsprojekt och våra kompetenscentra ger viktig klinisk forskning som är avgörande för framgången med CDKL5-Bristförsök, inklusive genetiska terapier. Våra tvärvetenskapliga team undersöker symtomen och problemen med CDKL5 och bygger CDD: s naturhistoria. Vi är också en CDKL5 internationell databas och Loulou Foundation partner.

F: Vad är några vanliga terapier?

A: Det finns flera terapier där ute som har hjälpt många barn med CDKL5 att göra framsteg. Mest framgång har kommit från tidigt ingripande, men det är aldrig för sent att prova nya terapier. De flesta av barnen får fysiska, yrkes-och talterapier. Det finns också många platser över hela landet som är specialiserade på intensiva former av dessa terapier. Vattenterapi, hippoterapi och musik är också vanliga terapier för våra barn.

F: mitt barn går ofta i 24 timmar eller mer utan att sova. Är detta ett gemensamt drag?

a: tyvärr har många föräldrar till CDKL5-barn upplevt samma sak. De har beskrivit nätter där deras barn har ”hela natten fester” i sitt rum. Vanligtvis är barnet vaken hela natten, och vissa är nöjda och kan underhålla sig hela natten.
andra är upprörda och rastlösa under dessa faser.

vissa barn kan växa ur detta fenomen när de blir äldre. Under tiden kan du diskutera detta med ditt barns medicinska team eftersom det finns insatser som kan prövas. Vissa föräldrar har provat naturliga sömnhjälpmedel som melatonin. Det är viktigt att prata med ditt barns läkare innan någon form av over-the-counter sömn stöd, eftersom det kan finnas läkemedelsinteraktioner med ditt barns beslag mediciner.