Omim Entry – # 136000-ADERMATOGLYPHIA; ADERM

TEXT

ett taltecken (#) används med denna post på grund av bevis för att adermatoglyphia (ADERM) orsakas av heterozygot mutation i SMARCAD1-genen (612761) på kromosom 4q22.

två överlappande syndrom som involverar adermatoglyfi, Basans syndrom (BASAN; 129200) och Huriez syndrom (HRZ; 181600) orsakas också av mutation i SMARCAD1-genen.

Adermatoglyphia kännetecknas av bristen på epidermala åsar på handflatorna och fotsulorna, vilket resulterar i frånvaro av fingeravtryck, och är förknippat med ett minskat antal svettkörtelöppningar och minskad svettning av handflator och fotsulor (sammanfattning av Nousbeck et al., 2011).

Se även Naegeli-Franceschetti-Jadassohn syndrom (NFJS; 161000) och dermatopathia pigmentosa reticularis (DPR; 125595), 2 nära besläktade autosomala dominerande ektodermala dysplasisyndrom som kliniskt delar fullständig frånvaro av dermatoglyfer och orsakas av heterozygot nonsens eller frameshiftmutationer i KRT14-genen (148066).

Burger et al. (2011) rapporterade en 29-årig kvinna som presenterade på grund av återkommande svårigheter vid invandringskontrollpunkter på grund av frånvarande fingeravtryck. Vid undersökning saknades epidermala åsar helt från hennes fingrar, tår, handflator och sulor, och veck i hennes handflator och sulor visade också onormala mönster. Hennes hud och hår verkade normalt, med endast mild hyperkeratos i händerna och calluses på viktbärande områden. Hon hade ingen historia av blåsor, inga subjektiva problem med händerna eller fötterna och var inte känsligare för värme eller kyla än opåverkade personer. Hennes naglar visade lätt klubba utan nagelplattan dystrofi, och det var mild clinodactyly av båda femte fingrar. Ett svetttest av händerna avslöjade en starkt minskad förmåga till transpiration, med små områden som visar ett positivt resultat. En biopsi av fingertoppshud visade ett minskat antal svettkörtelöppningar. Hennes familj stamtavla avslöjade att frånvaron av fingeravtryck ärvdes på ett autosomalt dominerande sätt, med 10 drabbade individer över 4 generationer. Det fanns ingen historia av flera milia på hakan i spädbarn, och inga drabbade individer hade utvecklat sprickor eller bullous lesioner på fingrar eller fötter.

Nousbeck et al. (2014) studerade 3 orelaterade familjer med adermatoglyphia. I en 4-generationens svensk familj hade alla 5 drabbade medlemmar frånvaro av fingeravtryck från födseln. I en 4-generationsfamilj av österrikisk anor rapporterade alla 6 patienter frånvaro av igenkännliga epidermala åsar och svårigheter att ta tag i och hålla föremål med händerna. Den manliga proband av en amerikansk familj med tyska, holländska, engelska och skotska förfäder saknade epidermala åsar och rapporterade också plantar calluses, palmoplantar hypohidros, svårigheter att gripa och hålla och nagel pterygia.

i 4-generationens Schweiziska släkt med adermatoglyphia som ursprungligen rapporterades av Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) utförde flerpunktsanalys och erhöll en lod-poäng på 2,85 på markör rs1509948 på kromosom 4. Fin kartläggning och haplotypanalys förfinade sjukdomsintervallet till ett intervall på 1,5 Mb mellan markörerna D4S423 och D4S1560.

i en 4-generation Schweizisk släkt med adermatoglyphia kartläggning till kromosom 4q, ursprungligen studerad av Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) sekvenserade alla kodande och icke-kodande exoner av de 17 generna som ligger inom sjukdomsintervallet men fann inga mutationer. Ytterligare analys avslöjade emellertid en heterozygot skarvplatsmutation i den hudspecifika SMARCAD1 korta isoformen (612761.0001) som segregerades med sjukdom i familjen och hittades inte i 100 schweiziska kontroller eller i 100 judiska kontroller.

i 3 orelaterade familjer med adermatoglyphia, Nousbeck et al. (2014) sekvenserade SMARCAD1-genen och identifierade 3 olika heterozygota skarvplatsvarianter (612761.0002-612761.0004), varav 1 (612761.0002) involverade samma nukleotid som mutationen identifierad i den schweiziska familjen (612761.0001) av Nousbeck et al. (2011). Alla 3 mutationer förutspåddes att avskaffa en konserverad donatorskarvplats intill 3-prime-änden av en icke-kodande exon som är unik för den hudspecifika SMARCAD1-isoformen. I den svenska familjen, den enda familjen för vilken flera DNA-prover fanns tillgängliga, segregerades mutationen helt med sjukdom; ingen av de 3 mutationerna hittades bland 8 000 enskilda sekvenser från 1000 genomprojekt och NHLBI Exome Sekvenseringsprojektdatabaser.

Uteslutningsstudier

i en 4-generationens stamtavla med adermatoglyphia, Burger et al. (2011) analyserade kandidatgenen keratin-14 (KRT14; 148066) men hittade inga mutationer.