Periostat
klinisk farmakologi
efter oral administrering absorberas doxycyklinhyklat snabbt och nästan fullständigt från mag-tarmkanalen. Doxycyklin elimineras med en halveringstid på cirka 18 timmar genom renal och fekal utsöndring av oförändrat läkemedel.
verkningsmekanism: doxycyklin har visat sig hämma kollagenasaktivitet in vitro.1 ytterligare studier har visat att doxycyklin minskar den förhöjda kollagenasaktiviteten i tandköttssprickvätskan hos patienter med vuxen periodontit.2,3 den kliniska betydelsen av dessa fynd är inte känd.
mikrobiologi: doxycyklin är medlem i tetracyklinklassen av antibiotika. Doseringen av doxycyklin som uppnås med denna produkt under administrering är långt under den koncentration som krävs för att hämma mikroorganismer som vanligtvis är associerade med vuxen periodontit. Kliniska studier med denna produkt visade ingen effekt på totala anaeroba och fakultativa bakterier i plackprover från patienter som administrerade denna dosregim i 9 till 18 månader. Denna produkt ska inte användas för att minska antalet eller eliminera de mikroorganismer som är associerade med periodontit.
farmakokinetik
farmakokinetiken för doxycyklin efter peroral administrering av Periostat 2xyl (doxycyklinhyklat) undersöktes i 4 frivilliga studier på 107 vuxna. Dessutom har farmakokinetiken för doxycyklin karakteriserats i många vetenskapliga publikationer.4 farmakokinetiska parametrar för Periostat (Doxycyklinhyklat) efter orala engångsdoser och vid steady-state hos friska försökspersoner presenteras enligt följande:
farmakokinetiska parametrar för Periostat (doxycyklinhyklat) efter oral engångsdos och vid steady-state hos friska försökspersoner presenteras enligt följande:
farmakokinetiska parametrar för Periostat (doxycyklinhyklat)
Absorption: doxycyklin absorberas väl efter oral administrering. I en singeldosstudie resulterade samtidig administrering av Periostat 2xyl (doxycyklinhyklat) med en 1000 kaloririk, fettrik, proteinrik måltid som inkluderade mejeriprodukter hos friska frivilliga i en minskning av absorptionshastigheten och omfattningen och fördröjningen av tiden till maximala koncentrationer.
Distribution: doxycyklin är mer än 90% bundet till plasmaproteiner. Dess skenbara distributionsvolym rapporteras på olika sätt mellan 52,6 och 134 L, 4, 6
Metabolism: huvudmetaboliter av doxycyklin har inte identifierats. Enzyminducerare såsom barbiturater, karbamazepin och fenytoin minskar dock halveringstiden för doxycyklin.
utsöndring: doxycyklin utsöndras i urin och avföring som oförändrat läkemedel. Det rapporteras olika att mellan 29% och 55,4% av en administrerad dos kan redovisas i urinen med 72 timmar.5,6 halveringstid var i genomsnitt 18 timmar hos patienter som fick en enda 20 mg doxycyklindos.
speciella populationer
geriatrisk: farmakokinetiken för doxycyklin har inte utvärderats hos geriatriska patienter.
pediatrisk: Farmakokinetiken för doxycyklin har inte utvärderats hos barn (se avsnittet varningar).
kön: farmakokinetiken för doxycyklin jämfördes hos 9 män och 11 kvinnor under matade och fastande förhållanden. Medan kvinnliga försökspersoner hade en högre frekvens (Cmax) och absorptionsgrad (AUC), tros dessa skillnader bero på skillnader i kroppsvikt/mager kroppsmassa. Skillnader i andra farmakokinetiska parametrar var inte signifikanta.
ras: skillnader i doxycyklinfarmakokinetik bland rasgrupper har inte utvärderats.
Njurinsufficiens: Studier har inte visat någon signifikant skillnad i serumhalveringstid för doxycyklin hos patienter med normal och allvarligt nedsatt njurfunktion. Hemodialys förändrar inte halveringstiden för doxycyklin.
leverinsufficiens: farmakokinetiken för doxycyklin har inte utvärderats hos patienter med leverinsufficiens.
Läkemedelsinteraktioner: (Se avsnitt om försiktighetsåtgärder)
klinisk studie
i en randomiserad, multicentrerad, dubbelblind, 9-månaders fas 3-studie med 190 vuxna patienter med periodontal sjukdom jämfördes effekterna av oral administrering av 20 mg två gånger dagligen doxycyklinhyklat (med en bioekvivalent kapselformulering) plus skalning och rotplanering (SRP) med placebokontroll plus SRP. Båda behandlingsgrupperna administrerades en kurs av skalning och rotplanering i 2 kvadranter vid baslinjen. Mätningar av ALv, PD och blödning-on-probing (BOP) erhölls vid baslinjen, 3, 6 och 9 månader från varje plats om varje tand i de två kvadranterna som fick SRP med UNC-15 Manuell sond. Varje tandplats kategoriserades i ett av tre skikt baserat på baslinje PD: 0-3 mm (ingen sjukdom), 4-6 mm (mild/måttlig sjukdom), 7 mm (allvarlig sjukdom). För varje stratum och behandlingsgrupp beräknades följande vid månad 3, 6 och 9: genomsnittlig förändring i ALv från baslinjen, genomsnittlig förändring i PD från baslinjen, genomsnittlig procentandel av tandställen per patient som uppvisar bindningsförlust på 2 mm från baslinjen och procent av tandställen med blödning vid sondering. Resultaten sammanfattas i följande tabell.
kliniska resultat vid nio månader av Doxycyklinhyklatkapslar, 20 mg, som ett tillägg till SRP (bioekvivalent med Doxycyklinhyklattabletter, 20 mg)
4. Saivain S., Houin G.: Klinisk Farmakokinetik för doxycyklin och minocyklin. Clin. Farmakokinetik 1988; 15; 355-366.
5. Schach von Wittenau M., Twomey T.: dispositionen av doxycyklin av Man och hund. Kemoterapi 1971; 16: 217-228.