PharmaWiki-Gliptiner

Gliptinerläkemedelsgrupperantidiabetiska liptiner eller dipeptidylpeptidas-4-hämmare är hypoglykemiska medel från gruppen antidiabetika som används för behandling av typ 2-diabetes. Deras effekter är baserade på inhiberingen av enzymet dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4), som är ansvarig för nedbrytningen av kroppens egna inkretiner GLP-1 och GIP. Som ett resultat förbättras effekterna av dessa peptidhormoner. Gliptiner ökar insulinsekretionen, minskar glukogonfrisättningen och främjar mättnad. Tabletterna tas vanligtvis en gång om dagen. Eventuella biverkningar inkluderar gastrointestinalt obehag, huvudvärk, ökad mottaglighet för infektionssjukdomar. Mycket sällan kan akut inflammation i bukspottkörteln (pankreatit) uppstå.

synonym: dipeptidylpeptidas – 4-hämmare, DPP4-hämmare, DPP4-hämmare

produkter

Gliptiner är kommersiellt tillgängliga i form av filmdragerade tabletter. Sitagliptin (Januvia Brasilien) godkändes som den första representanten i USA 2006. Idag finns olika aktiva ingredienser och kombinationspreparat kommersiellt tillgängliga (se nedan). De kallas också dipeptidylpeptidas – 4-hämmare.

struktur och egenskaper

vissa gliptiner har en prolinliknande struktur, eftersom det inhiberade enzymet DPP – 4 företrädesvis klyver av dipeptider som innehåller en prolin (eller alanin som i GLP-1) vid N-terminus andra position.

effekter

Gliptiner (ATC A10BH ) har hypoglykemiska och antidiabetiska egenskaper. Deras effekter är baserade på inhiberingen av serinproteasdipeptidylpeptidas-4 (DPP-4), som finns i många vävnader, inklusive i njure, lever, lungor, tarmar och immunceller.

DPP-4 bryter ner inkretinerna GLP-1 (glukagonliknande peptid-1) och GIP (glukosberoende insulinotropisk peptid) genom klyvning av de två N-terminala aminosyrorna (se Figur 1). Dessa peptidhormoner utsöndras i blodcirkulationen i tarmen efter en måltid. De bildas av L-resp. K-celler. De har en kort halveringstid inom några minuter.

illustrationen visar vid vilken tidpunkt DPP-4 klyver peptidhormonet GLP-1.

som ett resultat av inhibering av enzymet ökar koncentrationen av inkretiner och deras antidiabetiska effekter förbättras. Förresten: GLP-1-receptoragonister (GLP-1-RA) såsom exenatid och liraglutid är peptidanaloger av inkretiner med jämförbara egenskaper.

Gliptin:

• glukosberoende ökar frisättningen av insulin från betacellerna i bukspottkörteln.
• förbättra känsligheten hos betaceller till glukos och öka dess absorption i vävnader.
• minskar utsöndringen av glukagon från alfaceller, vilket leder till en minskning av glukosproduktionen i levern.
• sakta ner gastrisk tömning och minska hastigheten med vilken glukos kommer in i blodomloppet.
• öka känslan av mättnad och leder inte till viktökning.

eftersom gliptiner endast är effektiva när blodsockret är normalt eller förhöjt, tenderar de att utlösa mindre hypoglykemi.

verkningsmekanism av gliptine, klicka för att förstora. Illustration Brasilien PharmaWiki

indikationer

för behandling av typ 2-diabetes.

Gliptiner kombineras också med andra antidiabetika såsom metformin, sulfonylurea, SGLT2-hämmare, glitazoner och med insuliner.

dosering

enligt SPC. Tabletterna tas vanligtvis en gång om dagen. Vildagliptin kan också ges två gånger om dagen.

aktiva innehållsämnen

• Alogliptin (Vipidia-kakor)
• Linagliptin (Trajenta-kakor)
• Saxagliptin (Onglyza-kakor)
• Sitagliptin (Januvia-kakor)
• Vildagliptin (Galvus®)

det finns andra representanter som ännu inte har registrerats i Schweiz.

förutom monopreparationerna finns olika fasta kombinationer kommersiellt tillgängliga, t.ex.

kontraindikationer

• överkänslighet

de fullständiga försiktighetsåtgärderna finns i produktinformationen.

interaktioner

vissa gliptiner, såsom saxagliptin, interagerar med CYP450-isoenzymer. Andra är å andra sidan varken CYP-substrat eller hämmare eller inducerare (t.ex. vildagliptin).

biverkningar

möjliga biverkningar inkluderar gastrointestinala klagomål som illamående, kräkningar och diarre, liksom huvudvärk och ökad mottaglighet för infektionssjukdomar. Eftersom DPP-4 också spelar en roll i immunsystemet.

hypoglykemi uppträder mycket sällan vid monoterapi, men risken ökar i kombination med andra antidiabetika.

farlig akut pankreatit kan förekomma sällan. Det manifesterar sig i ihållande, svår buksmärta. Vi har sett till att det inte finns några problem.

siehe auch

GLP-1-Rezeptor-Agonisten, Antidiabetika, Diabetes mellitus Typ 2

Literatur

• Ahr Baccarat B. DPP-4-hämmare. Bästa Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2007, 21 (4), 517-33 Pubmed
• Arzneimittel-Fachinformationen (CH, D, EMA)
• Augeri D. J. et al. Upptäckt och preklinisk profil av Saxagliptin (BMS-477118): en mycket potent, långverkande, oralt aktiv dipeptidylpeptidas IV-hämmare för behandling av typ 2-diabetes. J med Chem, 2005, 48(15), 5025-37 Pubmed
• Barnett A. DPP-4-hämmare och deras potentiella roll i hanteringen av typ 2-diabetes. Int J Clin Pract, 2006, 60 (11), 1454-70 Pubmed
• Biftu T. et al. Rationell design av en ny, potent och oralt biotillgänglig cyklohexylamin DPP-4-hämmare genom applicering av molekylär modellering och röntgenkristallografi av sitagliptin. Bioorg med Chem Lett, 2007, 17 (12), 3384-7 Pubmed
• Drucker D. J., Nauck M. A. inkretinsystemet: glukagonliknande peptid-1-receptoragonister och dipeptidylpeptidas-4-hämmare vid typ 2-diabetes. Lancet, 2006, 368(9548), 1696-705 Pubmed
• Matveyenko A. V. et al. Fördelaktiga endokrina men negativa exokrina effekter av sitagliptin i den humana ö amyloidpolypeptid transgen råttmodell av typ 2-diabetes: interaktioner med metformin. Diabetes, 2009, 58 (7), 1604-15 Pubmed
• Mest H. J., Mentlein R. Dipeptidylpeptidashämmare som nya läkemedel för behandling av typ 2-diabetes. Diabetologia, 2005, 48(4), 616-20 Pubmed
• Neumiller J. J. Differentiell Kemi (struktur), verkningsmekanism och farmakologi hos GLP-1-receptoragonister och DPP-4-hämmare. J Am Pharm Assoc, 2009, 49 Suppl 1, S16-29 Pubmed
• Nielsen L. L. Inkretinmimetika och DPP-IV-hämmare för behandling av typ 2-diabetes. Drog Discov idag, 2005, 10 (10), 703-10 Pubmed
• Pratley R. E. översikt över Glukagonliknande peptid-1-analoger och dipeptidylpeptidas-4-hämmare för typ 2-Diabetes. Medscape J Med, 2008, 10(7), 171 Pubmed
• Richter B., Bandeira-Echtler E., Bergerhoff K., Lerch C. L. Dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) – hämmare för typ 2-diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev, 2008, 16, CD006739 Pubmed
• VanDeKoppel S. et al. Managed care perspektiv på tre nya agenter för typ 2 diabetes. J Manag Care Pharm, 2008, 14 (4), 363-80 Pubmed
• Weber A. E. dipeptidylpeptidas IV-hämmare för behandling av diabetes. J med Chem, 12, 47(17), 4135-41 Pubmed

författare

intressekonflikter: ingen / oberoende. Författaren har inga relationer med tillverkarna och är inte inblandad i försäljningen av de nämnda produkterna.

ytterligare information

• visa produkter (Schweiz)

online-konsultation

vår online-konsultation PharmaWiki Answers svarar gärna på dina frågor om läkemedel.

stöd PharmaWiki med en donation!