Pliaglis
varningar
ingår som en del av FÖRSIKTIGHETSAVSNITTET.
försiktighetsåtgärder
metemoglobinemi
fall av metemoglobinemihar rapporterats i samband med lokalbedövning. Även om allapatienter löper risk för metemoglobinemi, patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist, medfödd eller idiopatisk metemoglobinemi, hjärt-eller lungkompromiss,spädbarn under 6 månaders ålder och samtidig exponering för oxidationsmedel ellerderas metaboliter är mer mottagliga för att utveckla kliniska manifestationer avtillståndet. Om lokalanestetika måste användas till dessa patienter rekommenderas närövervakning för symtom och tecken på metemoglobinemi.
tecken på metemoglobinemi kanuppträder omedelbart eller kan fördröjas några timmar efter exponering och kännetecknas av en cyanotisk missfärgning av huden och/eller onormal färgning avblod. Metemoglobinnivåerna kan fortsätta att stiga; därför krävs omedelbar behandling för att avvärja allvarligare centrala nervsystemet och hjärt-kärlbiverkningar, inklusive kramper, koma, arytmier och död. Diskontinuerligliaglis och andra oxidationsmedel. Beroende på svårighetsgraden av tecknenoch symtom kan patienter svara på stödjande vård, dvs syrebehandling, hydrering. En mer allvarlig klinisk presentation kan kräva behandling med metylenblå, utbytestransfusion eller hyperbar syre.
överexponering
- applicering av PLIAGLIS under längre tider än de rekommenderade eller applicering av PLIAGLIS över större ytor än de rekommenderade kan leda till absorption av lidokain och tetrakain i doser som kan leda till allvarliga biverkningar .
- när PLIAGLIS används samtidigt med andra produkter som innehåller lokalbedövningsmedel, överväga den mängd som absorberas från alla formuleringar eftersom de systemiska toxiska effekterna anses vara additiva och potentiellt synergistiska med lidokain och tetrakain.
- PLIAGLIS rekommenderas inte för användning på slemhinnor eller på områden med nedsatt hudbarriär eftersom dessa användningar inte har studerats tillräckligt. Applicering på trasig eller inflammerad hud kan leda till toxiska blodkoncentrationer av lidokain och tetrakain från ökad absorption.
- använd PLIAGLIS med försiktighet hos patienter som kan vara mer känsliga för de systemiska effekterna av lidokain och tetrakain, inklusive akut sjuk eller försvagad.
- patienter med svår leversjukdom eller Pseudokolinesterasbrist, på grund av deras oförmåga att metabolisera lokalbedövningsmedel normalt, löper större risk att utveckla toxiska plasmakoncentrationer av lidokain och tetrakain.
risker för sekundär exponering för barn och husdjur
använd PLIAGLIS innehåller en stormängd lidokain och tetrakain. Risken finns för att ett litet barn orpet drabbas av allvarliga biverkningar av intag av PLIAGLIS, även om denna risk med PLIAGLIS inte har utvärderats. Efter användning, byt ut locket på ett säkert sättpå röret. Det är viktigt att förvara och kassera PLIAGLIS utom räckhåll för barn och husdjur.
anafylaktiska reaktioner
allergiska eller anafylaktiskareaktioner har associerats med lidokain och tetrakain och kan förekomma med andra komponenter i PLIAGLIS. De kännetecknas av urtikaria, angioödem, bronkospasm och chock. Om en allergisk reaktion uppstår, sök omedelbart akut hjälp.
ögonirritation
undvik kontakt med PLIAGLIS med ögonen baserat på resultaten av allvarlig ögonirritation vid användning av liknande produkter hos djur. Förlusten av skyddande reflexer kan också predisponera förkorneal irritation och potentiell nötning. Om ögonkontakt inträffar, omedelbarttvätta ut ögat med vatten eller saltlösning och skydda ögat tills känslanåtervänder.
vaccinationer
lidokain har visat sighämma viral och bakteriell tillväxt. Effekten av PLIAGLIS på intradermalinjektioner av levande vacciner har inte fastställts.
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
karcinogenes
långtidsstudier på djur har inte utförts för att utvärdera den karcinogena potentialen hos antingen lidokain eller tetrakain.
mutagenes
den Mutagena potentialen för lidokainbas och tetrakainebas har fastställts i Ames-bakteriens omvända mutationsanalys in vitro,kromosomavvikelseanalysen in vitro med användning av ovarieceller från kinesisk hamster och in vivo musmikrokärnanalys. Lidokain var negativt i alla treanalyser. Tetrakain var negativt i Ames-analysen in vitro och mousemicronucleus-analysen in vivo. I in vitro-kromosomavvikelseanalysen var tetrakainnegativ i frånvaro av metabolisk aktivering och tvetydig i närvaro av metabolisk aktivering.
nedsatt fertilitet
lidokain påverkade inte fertiliteten hos honråttor när den gavs via kontinuerlig subkutan infusion via osmotiska minipumpar upp till doser på250 mg/kg/dag (35 gånger högre än nivån av lidokain som ingår i den lägsta godkända dosen PLIAGLIS baserat på ett mg/m2 kroppsyta jämförelse). Lidokainbehandling påverkade inte den totala fertiliteten hos hanråttor när den gavs som subkutana doser upp till 60 mg/kg (8 gånger högre än nivån av lidokain som ingår i den lägsta godkända dosen PLIAGLIS baserat på mg/m2basis), även om behandlingen orsakade ett ökat copulatoriskt intervall och ledde till en dosrelaterad minskning av homogeniseringsresistent antal spermier, dagligspermproduktion och spermatogen effektivitet. Tetrakain påverkade intefertilitet hos han-eller honråttor när de ges som subkutana doser upp till 7.5 mg/kg (motsvarande nivån av tetrakain i den lägsta godkända dosen PLIAGLISon a mg/m2-basis).
användning i specifika populationer
graviditet
graviditet kategori B
inga adekvata och välkontrollerade studier har utförts på gravida kvinnor. PLIAGLIS ska endast användas under graviditet omDen potentiella nyttan motiverar risken för fostret. Lidokain var inte teratogenicinråttor i doser upp till 60 mg/kg (8 gånger högre än lidokainhalten i den lägsta godkända dosen PLIAGLIS baserat på en jämförelse av mg/m2 kroppsyta). Lidokain var inte teratogent hos kaniner i doser upp till 15 mg/kg(4 gånger högre än nivån av lidokain i den lägsta godkända dosen ofPLIAGLIS på mg/m2-basis).
tetrakain var inte teratogent hos råttor som gavs subkutantdoser upp till 10 mg/kg eller hos kaniner upp till 5 mg/kg (motsvarande nivån avtetrakain i den lägsta godkända dosen PLIAGLIS på mg/m2-basis). Lidokain och tetrakain som gavs som en 1: 1 eutektisk blandning av 10 mg/kg vardera var inte teratogenicinråttor (motsvarande nivån av de aktiva komponenterna i den lägsta godkända dosen PLIAGLIS på mg/m2-basis. Lidokain och tetrakain ges som A1: 1 eutektisk blandning av 5 mg/kg vardera var inte teratogen hos kaniner (ekvivalent till nivån av de aktiva komponenterna i den lägsta godkända dosen av PLIAGLISon a mg/m2 basis).
lidokain innehållande 1: 100 000 epinefrin i en dos av 6 mg/kg (ungefär lika med nivån av lidokain i den lägstagodkända dosen PLIAGLIS på mg/m2-basis) injiceras i massetermuskeln avkäken eller i tandköttet i underkäken hos gravida lång-Evans hooded råttor pågestation dag 11, leda till utvecklingsförseningar i neonatalt beteende blandavkomma. Utvecklingsförseningar observerades för negativ geotaxi, statiskrättande reflex, visuell diskrimineringsrespons, känslighet och svar påtermiska och elektriska chockstimuler och förvärv av vattenlabyrint. Utvecklingsförseningarna hos de nyfödda djuren var övergående och svaren blev jämförbara med obehandlade djur senare i livet. Den kliniska relevansen av djurdata är osäker. Pre-och postnatal mognad, beteendemässig eller reproduktiv utveckling påverkades inte av maternell subkutanadministrering av tetrakain under dräktighet och laktation upp till doser av 7.5 mg/kg (motsvarande nivån av tetrakain i den lägsta godkända dosen avpliaglis på mg/m2-basis).
arbete och leverans
varken lidokain eller tetrakain är kontraindicerat iarbete och leverans. Hos människor är användningen av lidokain för arbetskraft neuraxialanalgesi har inte associerats med en ökad förekomst av negativa fetaleffekter antingen under leverans eller under neonatalperioden. Tetrakain harockså använts som en neuraxial bedövning för kejsarsnitt utan uppenbarnegativa effekter på avkommor. Om PLIAGLIS används samtidigt med andraprodukter som innehåller lidokain och/eller tetrakain, måste totala doser som bidrar med allaformuleringar beaktas.
ammande mödrar
lidokain utsöndras i bröstmjölk och det är inte käntom tetrakain utsöndras i bröstmjölk. Därför bör försiktighet varautövas när PLIAGLIS administreras till en ammande mamma sedanmjölk:plasmaförhållandet lidokain är 0,4 och bestäms inte för tetrakain. Ien tidigare rapport, när lidokain användes som epiduralanestetik för kejsarsnitthos 27 kvinnor, ett mjölk-plasmaförhållande på 1.07 0,82 hittades genom användning av AUC-värden.Efter engångsdosadministrering av 20 mg lidokain för en dentalprocedur rapporterades punktvärdet mjölk:plasmaförhållande på samma sätt som 1,1 atfem till sex timmar efter injektion. Således skulle den uppskattade maximala totala dagliga dosen av lidokain som levereras till spädbarnet via bröstmjölk vara cirka 36 mg/kg. Baserat på dessa data och de låga koncentrationerna av lidokain och tetrakain som finns i plasma efter topisk administrering av PLIAGLIS i rekommenderade doser, är det osannolikt att den lilla mängden av dessa primära föreningar och deras metaboliter som skulle intas oralt av ett ammande spädbarn orsakar negativa effekter .
pediatrisk användning
säkerhet och effektivitet för PLIAGLIS hos barnpatienter har inte fastställts. Oavsiktlig exponering hos barnkan eventuellt leda till allvarliga biverkningar . I en studie av PLIAGLIS hos pediatriska patienter i åldern 5 till 17 år genomgåendevenipunktur (bloddragning eller intravenös linjeplacering) applicerade PLIAGLIS i30 minuter misslyckades med att visa effekt jämfört med placebo för att minska smärtan associeradmed proceduren.
geriatrisk användning
av det totala antalet försökspersoner som behandlades med PLIAGLIS okontrollerade kliniska studier var 161 försökspersoner 65 år och äldre, medan 50 ämnen var över 75 år. Inga övergripande skillnader i säkerhet ocheffektivitet observerades mellan dessa patienter och yngre personer. Ökad känslighet hos enskilda patienter i åldern 65 år och äldre kan dock inte uteslutas .