PMC

en 14-årig, gravid sto med American Quarter Horse Association registrerings papper köptes på auktion i mars 2000, med vetskapen om att hon hade fötts upp till en färg hingst. Stoet registrerades som fast kastanj med en stjärna, remsa och klipp, en mörk fläck ovanför näsborrarna, en vit fläck i höger näsborre och inga andra vita markeringar. Stoets far, en registrerad amerikansk färghäst, var sorrel med ett Övermönster.

dräktighet och förlossning var händelselösa och stofölet sugade spontant inom 2 timmar efter födseln. Stoet accepterade snabbt fölet, vilket var väldigt mobilt och nyfiken i paddocken. De enda ovanliga observationerna var fölets tydligt vita päls och underlåtenhet att passera mekoniet (Figur 1). Inom 12 till 16 timmar efter födseln började fölet visa tecken på kolik.

vid undersökning på dag 1 verkade fölet mycket obekväma, växlande mellan att stå, ligga och rulla på ryggen. Det var helt vitt med blå irider. Pupillljusreflexen och hotresponsen var närvarande. Orala slemhinnor och kapillärpåfyllningstid var normala, men hjärtfrekvensen var något förhöjd (110-120 slag/min). Det var en mild ökning av lungljud i de kranioventrala lungfälten. Alla leder, umbilicus och rektaltemperaturen (38 kcal C) var normala. Det viktigaste resultatet var bristen på borborygmi vid bukskultation. Avföring var närvarande djupt i ändtarmen. De kliniska resultaten föreslog en mekoniumpåverkan eller, mer sannolikt, över dödligt vitt syndrom (OLWS). Som stödjande terapi administrerades 120 mL mineralolja som enema för att hjälpa till med passagen av mekoniumpluggen och flunixin meglumin (Cronyxn; Vetrepharm, Belleville, Ontario), 150 mg, IV, gavs för att lindra buksmärta. Svaret på analgesi märktes och fölet blev liggande.

på dag 2 fortsatte fölet att visa tecken på kolik. Eutanasi rekommenderades och blodprover togs från stoet och fölet för att bekräfta diagnosen OLWS. Fölet avlivades och en postmortem utfördes. Vid grov undersökning saknade fölet pigmentering och buken var grovt utsträckt. Lungorna var mildt edematösa, men levern, mjälten, njurarna och binjurarna verkade normala. Bukhålan innehöll serosanguinous brun vätska, misstänkt för att ha läckt ut från tarmarna ante-och postmortem. Det fanns inga tecken på en tarmolycka och inga strikturer identifierades längs tarmens längd. Serosalytan i den lilla tjocktarmen och ändtarmen var blek. Det mesta av tarmkanalen var gasfylld, och den kaudala aspekten av tjocktarmen distenderades med partiklar. Prover (hud, lever, lunga, tarm, hjärta, mjälte, njure och öga) samlades in i 10% buffrad formalin och lämnades in för histopatologisk undersökning. Histologiskt sågs inget melanin i huden och det fanns få aktiva hårsäckar. Många folliklar saknade hår eller var i katagenfas (övergång mellan aktiv och vilande hårväxt). Levern och lungorna var lätt överbelastade. I några få områden i lungan sågs aspirerade skivepitelceller och ett lätt mononukleärt cellinfiltrat. Kolon var normalt, med undantag för frånvaron av ganglionceller, vilket var kompatibelt med ileokolonisk aganglionos, vilket ses i OLWS (2).

blodprover från stoet och fölet lämnades in för DNA-analys (Minnesota Veterinary Diagnostic Laboratory, College of Veterinary Medicine, University of Minnesota, St. Paul, Minnesota, USA), som bekräftade att stoet var heterozygot och att fölet var homozygot för OLW-genen.

Overo dödligt vitt syndrom förekommer hos nyfödda föl som får en kopia av den muterade OLW-genen från varje förälder. Hästar med vit Overo-mönster är mer troliga bärare av genen än enfärgade hästar (2). Den muterade genen förändrar migration eller överlevnad av neurala vapenceller, vilket påverkar stamcellerna för melanocyter och tarmganglier. Påverkade föl lider av aganglionos av submukosala och myenteriska ganglier i den distala delen av tunntarmen och tjocktarmen, vilket resulterar i intestinal immotilitet och kolik (2). Fenotypiskt orsakar den förändrade genen brist på hudpigmentering och vit pälsfärg. Overo coat-mönstret beskrivs som vita markeringar på de laterala och ventrala aspekterna av nacke och torso, medan ett mönster med mer vitt på dorsala livmoderhals-och ländryggsregioner och benen kallas tobiano (3). Overo-kappmönstret ses i American paint horse, American miniature horse, half-Arabian, fullblod och crop-out (oregistrerad på grund av överdriven vit markering) quarter horse (QH).

den dödliga OLWS-genen är en autosomal dominant med variabelt uttryck. Heterozygoter visar olika vita pälsmönster och kan i mycket sällsynta fall vara enfärgade; till exempel om den dominerande dödliga genen inte uttrycks eller har spontant muterat. Ytterligare studier är nödvändiga för att förklara den sporadiska förekomsten av Överföl från icke-spottade QH-föräldrar. Två bärare av den muterade genen måste paras för att producera ett homozygot dödligt vitt föl. Enligt Mendelian genetics förväntas en Overo-parning i övero i övero producera 25% enfärgade föl och 50% Överföl och 25% OLW föl (1).

Stamboksrekord och observation av födda föl visar att sannolikheten för att producera en OLWS-avkomma är mindre än 25%. Möjliga faktorer som bidrar till denna oväntat låga frekvens kan inkludera underlåtenhet att rapportera OLW föl till avelsregistreringar, tidig embryonal förlust av homozygotföl eller den relativa andelen bärare i avelspopulationen (1).

att förstå arvet av den dödliga genen är viktigt av ekonomiska skäl, eftersom färger är önskvärda i västerländska hästshower, och det skulle vara en fördel att kunna identifiera hästar som bär Overo-genen (3). Felaktiga uppgifter om risken för OLWS kan avskräcka människor från att använda avelsbestånd med Överblodlinjer. Med korrekt genetisk information kunde uppfödare undvika de psykologiska och ekonomiska förlusterna i samband med den övero-dödliga genen genom att testa avelsbestånd för bärarstatus och avel känd Överos endast för bevisade icke-Överos.

eftersom det inte finns någon behandling för OLWS är testning avgörande för att förhindra dess förekomst (1). Innan DNA-testning var tillgänglig identifierades bärare fenotypiskt av andelen vit i pälsen: ju mer vit, desto större risk för att vara bärare. Även om denna teknik identifierade de flesta bärare var den felaktig. Ett DNA – baserat test som identifierar hästar som är heterozygota för den Överdödliga vita genen har utvecklats. Det allelspecifika polymeraskedjereaktionstestet lokaliserar och förstärker det specifika muterade stället i endotelinreceptor B-genen (EDNRB-genen). Denna plats har identifierats hos människor med Hirschsprungs sjukdom, hos vilka liknande gastrointestinala effekter från en mutation av EDNRB-genen ses. Sekvensering av DNA från EDNRB-genen avslöjade en dinukleotidtymin-cytosin till adenin-guaninmutation. Detta resulterar i substitution av aminosyran isoleucin för lysin i den första transmembrandomänen av EDNRB-proteinet (benämnd Ile118Lys-mutation) (4). EDNRB-proteinet är ansvarigt för reglering av embryonala neurala vapenceller som utvecklas till ganglier och melanocyter. Föl homozygot för Ile118Lys-mutationen i EDNRB-genen har endast 20% av kontrollhästens funktionella proteinförmåga (5). Innervation i tarmen är nedsatt, vilket orsakar dödlig förstoppning. Heterozygoter har vanligtvis Overo coat-mönstret utan intestinala avvikelser. I en studie för att bestämma fenotypen av heterozygoter var > 95% övero och < 1% var enfärgad (2). Variation i uttrycket av Overo-mönstret och oförmåga att förutsäga den exakta genotypen från fenotypen beror på förstärkning av den vita färgen av andra gener. För att förklara den sporadiska förekomsten av ett OLW föl från en enfärgad QH krävs ytterligare forskning för att förstå detta multifaktoriella arvsmönster. Föreningen mellan pälsfärgspotting, intestinal aganglionos och mutationer av EDNRB-genen har studerats i musmodeller (6,7). Det är möjligt att EDNRB-genen i QH spontant muterar eller muterar i högre takt än hos gnagare (2).

korrekt provtagning är viktigt för DNA-analys. Blod-eller hårprover kan användas, men det finns svårigheter att få DNA från blod och blodet måste vara oskärpt, förvaras kylt och levereras till laboratoriet inom 24 timmar. hårprover måste innehålla rötter och 15 till 20 hår och kan samlas in från manen eller svansen och kräver ingen specifik förpackning (Minnesota Veterinary Diagnostic Laboratory, University of Minnesota, personlig kommunikation).

detta fall visar den klassiska kliniska och patologiska presentationen av ett OLW föl med ovanlig föräldralinje. QH-stoet representerar den lilla andelen solidfärgade heterozygoter.