PMC
diskussion
det kan finnas både prognostisk och terapeutisk information vid bestämning av ursprungsstället för metastatiska lesioner. Vår VA – patientpopulation representerar en relativt homogen grupp patienter med avseende på ålder och kön, liksom deras riskfaktorer för både lung-och kolorektal cancer. Som ett resultat är det viktigt att avgöra om det primära uppstod i lungan vs tjocktarmen hos patienter som uppvisar metastatisk adenokarcinom.
Cytokeratiner, en familj på över 20 polypeptider, är markörer för epiteloiddifferentiering. De olika cytokeratin-subtyperna uttrycks på ett vävnadsspecifikt sätt på celler av epitelialt ursprung. Adenokarcinom i lungan har rapporterats vara CK7+, medan koloncancer är positiva för CK20-färgning (Wang et al, 1995; Rubin et al, 2001). Carcinoembryonic antigen (CEA) uttryck kan också användas för att utvärdera kolon adenokarcinom lesioner (Lagendijk et al, 1998, 1999). Primär lungcancer fläckar emellertid ofta positivt för CEA, vilket gör skillnaden mellan kolon-och lungprimärer svår baserat på CEA-uttryck ensam (Raab et al, 1993). I studien som presenterades häri bestämde vi oss för att utvärdera cytokeratinfärgningsmönstret för adenokarcinomprover från patienter med primär och metastatisk lung-och kolorektal cancer. Vi ville bestämma om både de primära och metastatiska lesionerna fläckar konsekvent för CK7 och CK20, och om detta hjälper till vid diagnosen av den primära ursprungsplatsen för de metastatiska lesionerna.
först etablerade vi CK7-och CK20-färgningsmönstret för primära lung-och kolorektala adenokarcinom. Nittiosex procent av de primära lungskadorna var CK7 + / CK20 -, medan 100% av kolorektala primärer färgade CK7−/CK20+. Inga skillnader observerades i färgningsmönstret för höger – vs vänstersidiga kolonskador eller rektala primärer. Det fanns inte heller någon signifikant skillnad mellan observatörer, även om studien inte bestämde sig för att fastställa reproducerbarheten av CK-färgning.
baserat på ovanstående resultat bestämde vi oss för att utvärdera färgningsmönstret för metastatiska adenokarcinomskador på olika platser från patienter med antingen bevis på en dominerande lungmassa genom radiologiska studier eller känd historia av kolorektal cancer. CK7 + / CK20-mönstret observerades för 95% av metastatiska lesioner biopsierade hos patienter med primär lungcancer. Ett prov erhållet från revbenet, hos en patient med lungmassa, färgades negativt för både cytokeratin 7 och 20. Den primära lungtumören från denna patient visade stark färgning med CK7 och var negativ för CK20. Bristen på färgning i revbenet kan bero på provtagningsfel, eftersom mängden tumörvävnad i biopsiprovet var liten. Vi hade ytterligare tre fall av lungcancer metastatisk till ben, två involverade revbenen och en i lårbenet. Alla tre visade stark och konsekvent färgning med CK7. Hos patienter med tidigare kolorektal cancer visade 88% av proverna det karakteristiska CK7−/20+ färgningsmönstret, i överensstämmelse med metastas från den kända cancer. Således fann vi i vår studie ett konsekvent mönster för både de primära och metastatiska lesionerna, utan tecken på förlust av cytokeratinfärgning i synkrona eller metakrona metastatiska lesioner. Loy och Calaluce (1994) utvärderade cytokeratin 7 och 20 färgningsmönster av 50 metastatiska lung-eller kolon adenokarcinomprover. De rapporterade att 83% av metastatiska lungskador visade CK7 + / CK20-färgning, medan 69% av metastatiska kolorektala lesioner behöll det typiska CK7−/CK20+ färgningsmönstret. Till skillnad från i vår serie men i deras grupp var ingen av de metastatiska lungskadorna och endast två av de kolorektala metastatiska avsättningarna i levern.
lever är en vanlig plats för metastaser, vilket gör diagnosen primär ursprungsplats svår. I en stor obduktionsserie av adenokarcinom metastatisk till levern, rapporterad av Tot (1999) utvärderades färgning för både CK7 och CK20. CK7 – / CK20 + – mönstret observerades för 17 av de 21 fallen av kolorektalt adenokarcinom. Emellertid inkluderades inga fall av primärt lungadenokarcinom i denna serie. Vi identifierade och utvärderade åtta prover från leverbiopsier som representerar metastatisk adenokarcinom i vår studiepopulation. I fem av fallen var cytokeratinfärgningsmönstret CK7 + / CK20 -. Efterföljande diagnostiska avbildningsstudier avslöjade närvaron av en dominerande lungmassa, i överensstämmelse med primär lungcancer. I de andra tre fallen hade patienterna historia av koloncancer och presenterades därefter med levermassor. Leverbiopsiprover i alla dessa fall färgade CK7 – / CK20+, i överensstämmelse med metastatisk kolorektal cancer.
patienter med historia av kolorektal cancer, som uppvisar en isolerad adenokarcinomskada utan bevis på andra ställen för metastasering, väcker oro över huruvida detta representerar en andra Primär vs metastas från känd kolorektal cancer. Denna skillnad har uppenbara diagnostiska och terapeutiska konsekvenser. I denna studie identifierade vi patienter med en historia av kolorektal cancer, som därefter utvecklade en ensam adenokarcinomskada, utan bevis på utbredd metastas genom datortomografi (CT). Vi granskade fyra fall, tre hade lungskador, medan en presenterade en lesion i hakans mjukvävnad. Två av lungskadorna och lesionen i hakan visade ett färgningsmönster som överensstämde med primärt lungadenokarcinom, en andra primär. Således gav cytokeratinfärgning av den metastatiska lesionen viktig information om ursprungsstället. Tan et al (1998) rapporterade en serie av 10 fall med lungadenokarcinom och nio fall av kolonadenokarcinom metastatisk till lungan. Biopsier från alla 10 patienter med lungprimärer färgade CK7 + / CK20 -, medan alla metastatiska lesioner från tjocktarmen var CK7−/CK20+ (Tan et al, 1998).
ett stort antal platser utvärderades och visade adekvat färgning. En av de främsta fördelarna med att använda cytokeratinfärgning är förmågan att erhålla tillförlitlig färgning, även när en liten mängd vävnad är tillgänglig, som i fallet med cytologiprover. Harlamert et al (1998) rapporterade en serie av 21 cytologiprover från primära lungadenokarcinom. Alla prover färgade CK7+, med ett genomsnitt på >80% av cellerna som visar stark cytoplasmatisk färgning. I föreliggande serie testades både fasta (lung -, lever-och rektum) och vätskecytologi (pleuravätska) prover och visade stark färgning för antingen CK7 eller CK20. Vidare visade upprepad provtagning och testning hos en patient med malign pleural effusion konsekvent CK7+/CK20 – färgningsmönstret.
en av nackdelarna med cytokeratinfärgning är att tumörer kan fläcka för både CK7 och CK20. I vår studiepopulation, medan de flesta tumörer färgades positivt för antingen CK7 eller CK20, fanns det ett fall (4%) av primär lungcancer och ett fall (4%) av metastatisk deponering i tunntarmen från en känd kolorektal cancer, som uttryckte både CK7 och CK20. Förhållandet mellan CK7/CK20–färgning för lungbiopsi var 10-20 / 1, medan det för tunntarmen var 1/10-20. Färgning för både CK7 och CK20 har rapporterats i litteraturen för vissa tumörer (Loy och Calaluce, 1994). Ett av adenokarcinom som har rapporterats vara positivt för både CK7-och CK20-uttryck är mucinöst bronkioloalveolärt adenokarcinom i lungan. Goldstein och Thomas (2001) utvärderade uttrycket av CK7 och CK20 i 14 fall av mucinösa bronkioloalveolära adenokarcinom (BAC) och 11 fall av mucinösa kolon adenokarcinom. Elva av de 14 (79%) mucinösa Bac: erna färgades positivt för CK20, medan alla 14 (100%) färgades positivt för CK7. Alla fall av mucinös kolon adenokarcinom visade färgning för CK20, medan endast en av 11 (9%) var positiv för CK7 (ref). Därför bör både CK7 och CK20 färgning av lungskador erhållas och kan hjälpa till att skilja mellan en primär lunga vs metastatisk kolon adenokarcinom. I svåra fall kan färgning för sköldkörteltranskriptionsfaktor och villin vara till hjälp vid differentiering av mucinösa BACs från mucinösa kolon adenokarcinom (Goldstein och Thomas, 2001).
orsakerna till falsk negativ cytokeratinfärgning inkluderar tumörer som uttrycker låga nivåer av CK7 eller CK20, provtagningsfel i tumörer som är fokalt positiva och dåligt differentierad eller nekrotisk vävnad som kan fläcka dåligt för cytokeratin. I vår serie visade ett fall av lungskada hos en patient med metastatisk kolonkarcinom inte färgning med varken CK7 eller CK20. Vi granskade färgningsmönstret för den primära koloncancer hos denna patient. Det visade fokalfärgning för CK20 (5-25% av cellerna) och var negativ för CK7. Således kunde i detta fall provtagningsfel ha redogjort för bristen på CK20-färgning observerad för lungskadorna.
Sammanfattningsvis observerade vi karakteristiska cytokeratinfärgningsmönster för både primär och metastatisk lung-och kolorektal adenokarcinom i en serie av 102 tumörprover. CK7 / CK20-mönstret kunde identifiera lung vs kolorektalt adenokarcinom i 95% av de analyserade Fallen. I rätt klinisk miljö är cytokeratinfärgning ett kostnadseffektivt screeningverktyg för att hjälpa till vid diagnostisk differentiering av metastatiska lesioner från dessa två vanliga primära platser.