RVd-induktion imponerar i myelom, men 4-läkemedelsregimer markerar framtiden

3-läkemedelsinduktionsregimen för lenalidomid (Revlimid), bortezomib (Velcade) och dexametason (RVD) ledde till imponerande resultat för total överlevnad (OS) och ett mycket bra partiellt svar (VGPR) eller bättre hos nästan 90% av patienterna med nydiagnostiserat multipelt myelom, enligt en retrospektiv analys publicerad i Journal of Clinical Oncology.1

den totala svarsfrekvensen (ORR) var 97, 1% efter induktionsterapi. Efter transplantationen var ORR 98,5%, inklusive en vgpr för vgpr av 89.9% och en stringent complete response (sCR)-frekvens på 33,3%, vid en medianuppföljning på 67 månader. 5-och 10-åriga OS-frekvensen var 57% respektive 29% för högriskpatienter och 81% och 58% för standardriskpatienter.

trots dessa imponerande resultat ser myelomparadigmet redan bortom 3-läkemedelskombinationer till framväxande 4-läkemedelsstandarder. Till exempel visade data från fas II GRIFFIN-studien att efter en medianuppföljning på 22,1 månader var sCR-frekvensen 45,4% med RVd och 62,6% med daratumumab (Darzalex) plus RVd (D-RVd; oddskvot 1,98; 95% CI, 1,12-3,49; P = .0177) hos patienter med hos patienter med transplantationsberättigat, nydiagnostiserat myelom.2

den totala CR-hastigheten (sCR + CR) förbättrades också med D-RVd (79,8% mot 60,8%; P = .0045), och andelen patienter som uppnådde minimal kvarvarande sjukdom (MRD) negativitet var dubbelt så hög med D-RVd. Vid 24 månader ledde båda regimerna till progressionsfri överlevnad (PFS) överstigande 85% och frekvensen av OS överstigande 90%.

medan data tyder på en potentiell ny 4-läkemedelsstandard, ledande utredare Peter M. Voorhees, MD, från Levine Cancer Institute i Charlotte, varnade under sin presentation av resultaten vid 2019 ASH årsmöte att ytterligare data fortfarande behövs

”dessa resultat stöder D-RVd som en potentiell ny standard för vård för transplantationsberättigat nydiagnostiserat multipelt myelom”, säger Voorhees. ”Vi måste bekräfta att MRD-negativa priser som sågs i daratumumab-armen upprätthålls. Viktigast, vi måste se till att detta förbättrade svardjup översätts till en förbättring av progressionsfri överlevnad.”

tillägget av daratumumab till en liknande 3-läkemedelsregim av bortezomib, talidomid och dexametason (D-VTd) hade tidigare visat förbättrade svarsfrekvenser och PFS som induktions-och konsolideringsbehandling för transplantationsberättigade patienter med nydiagnostiserat myelom i fas III CASSIOPEIA-studien. Baserat på dessa resultat godkände FDA d-VTd-fyrdubbeln i September 2019 för behandling av patienter med nydiagnostiserat multipelt myelom som är berättigade till autolog stamcellstransplantation (ASCT).3

retrospektiva RVD-fynd

den retrospektiva RVD-analysen inkluderade 1000 transplantationsberättigade och icke-stödberättigande patienter med nydiagnostiserat myelom behandlat med RVD-induktionsterapi. Patienterna behandlades mellan januari 2007 och augusti 2016. Patientens medianålder var 61,21 år (intervall, 16,32-83,05), 54,6% var män, 63,3% hade standardriskcytogenetik och 25,1% hade högriskcytogenetik.

mediandurationen av induktionsbehandling var 3,91 månader och medianantalet mottagna RVD-cykler var 4 (intervall, 2-15). Mediantiden från diagnos till ASCT var 5,52 månader (intervall, 1,87-130,83). Bland patienter som fick transplantation hade 75,1% upfront ASCT och 16,8% hade uppskjuten ASCT. Datumet för dataavbrott var 31 maj 2019.

97,1% ORR efter induktionsterapi inkluderade en vgpr-hastighet på 67,6% för vgpr och en sCR plus CR-hastighet på 35,9%. Den 98,5% ORR efter ASCT inkluderade en vgpr-hastighet på 89,9% och en sCR plus CR-hastighet på 71%. Bland alla utvärderingsbara patienter (n = 977) ORR var 98.6%, det ≥VGPR priser var 86,8 procent, och sCR-plus HP kurs var 67,5%.

för hela kohorten var den uppskattade median PFS 65 månader (95% ki, 58,7-71,3). Bland patienter med hög och standardrisk var median PFS 40,3 månader respektive 76,5 månader. Median OS var 126,6 månader, 78,2 månader, och ännu inte nått för den totala, högrisk, och standard-riskgrupper, respektive.

av den totala populationen fick 753 patienter underhållsbehandling, varav 600 (60, 7%) behandlades med lenalidomid underhållsbehandling enbart baserat på standard-risk cytogenetik. Ytterligare 107 (10.7%) patienterna fick IMiD och PI-underhåll, främst med RVD. Totalt sett var vgpr-andelen för vgpr i Brasilien 91% bland underhållspopulationen, jämfört med 74,4% hos dem som inte fick underhåll (P <.0001). Median PFS var 65,45 månader med underhåll och 47,02 månader utan (P = .005). Median OS var 129,84 respektive 81,15 månader (P <.0001).

”denna studie inkluderar den största kohorten av patienter som behandlats med RVD som hittills rapporterats med lång uppföljning och visar förmågan hos 3-läkemedelsinduktionsregimer hos patienter med nydiagnostiserat multipelt myelom att resultera i en betydande överlevnadsfördel”, författarna till den retrospektiva studien avslutade.

1. Nisha s Joseph NS, Kaufman JL, Dhodapkar MV, et al. Långtidsuppföljningsresultat av lenalidomid, bortezomib och dexametasoninduktionsterapi och riskanpassad underhållsstrategi vid nydiagnostiserat multipelt myelom . J Clin Oncol. doi: 10.1200/JCO.19.02515
2. Voorhees PM, Kaufman JL, Laubach, JP, et al. Responsdjupet på daratumumab (DARA), lenalidomid, bortezomib och dexametason (RVD) förbättras med tiden hos patienter (pts) med transplantationsberättigat nydiagnostiserat multipelt myelom (NDMM): Griffin study update. Blod. 2019; 134 (suppl 1;abstrakt 691). doi: 10.1182 / blod-2019-123456
3. Genmab tillkännager USA: s FDA-godkännande av DARZALEX bisexual (daratumumab) i kombination med Bortezomib, talidomid och dexametason för Frontline multipelt myelom. Genmab. Publicerad 26 September 2019. Åtkomst 26 September 2019. https://bit.ly/2nzRy05.