Test-ID: CD40 B-Cell CD40-uttryck genom flödescytometri, blod
det adaptiva immunsvaret inkluderar både cellmedierad (medierad av T-celler och naturliga mördarceller) och humoral (medierad av B-celler) immunitet. Efter antigenigenkänning och mognad i sekundära lymfoida organ differentierar vissa antigenspecifika B-celler terminalt till antikroppssekreterande plasmaceller. Minskat antal eller avvikande funktion hos B-celler resulterar i humorala immunbristtillstånd med ökad mottaglighet för infektioner, och dessa kan vara antingen primära (genetiska) eller sekundära immunbrister. Sekundära orsaker inkluderar mediciner, maligniteter, infektioner och autoimmuna störningar (detta orsakar inte immunbrist med ökad infektion).
CD40 är medlem i superfamiljen tumörnekrosfaktorreceptor, uttryckt på ett brett spektrum av celltyper inklusive B-celler, makrofager och dendritiska celler.(1) CD40 är receptorn för CD40-ligand (CD40LG), en molekyl som huvudsakligen uttrycks av aktiverade CD4+ T-celler. CD40 / CD40LG-interaktion är involverad i bildandet av minne B-lymfocyter och främjar immunoglobulin (Ig) isotypbyte.(1) CD40LG-uttryck i T-celler kräver cellulär aktivering, medan CD40 uttrycks konstitutivt på ytan av B-celler och andra antigenpresenterande celler.
Hyperimmunoglobulin m (hyper-IgM eller HIGM) syndrom är en sällsynt primär immunbrist som kännetecknas av ökade eller normala nivåer av IgM med låg IgG och/eller iga.(2) patienter med hyper-IgM-syndrom kan ha genetiska defekter eller mutationer i 1 av flera kända gener. Några av dessa gener är CD40LG, CD40, AICDA (aktiveringsinducerad cytidindeaminas), UNG (uracil DNA-glykosylas) och IKBKG (hämmare av kappa light polypeptid genförstärkare i B-celler, Kinas gamma; även känd som NEMO).(2) inte alla fall av hyper-IgM-syndrom passar in i dessa kända genetiska defekter. Mutationer i CD40LG och IKBKG ärvs på ett X-länkat sätt, medan mutationer i de andra 3 generna är autosomala recessiva. Förhöjd IgM är bara en av funktionerna i NEMO-brist och därför klassificeras den inte längre uteslutande med hyper-IgM-syndrom.
att skilja mellan de olika formerna av hyper-IgM-syndrom är mycket viktigt på grund av olika prognoser. CD40-och CD40LG-brist är bland de svårare formerna, som vanligtvis uppträder i spädbarn eller tidig barndom, och kännetecknas av en ökad mottaglighet för opportunistiska patogener (t.ex. Pneumocystis carinii, Cryptosporidium och Toxoplasma gondii).(3)
CD40-brist, även känd som hyper-IgM typ 3 (HIGM3), står för <1% av hyper-IgM-syndrom. Flödescytometrianalys visar fullständig brist på CD40-uttryck på B-cellerna hos dessa patienter.(4) intravenös injektion med IgG är valfri behandling tillsammans med immunrekonstitution med hematopoietisk celltransplantation. Hittills har alla dokumenterade CD40-bristfälliga patienter diagnostiserats före 1 års ålder. Följaktligen, när det används i samband med HIGM3, indikeras detta test endast hos barn (för diagnos). Vid CD40L-brist kan detta test användas för manliga patienter eller hos kvinnor i fertil ålder (för att identifiera bärare). Ett större åldersspektrum har rapporterats med CD40L-brist, allt från spädbarn till tidig vuxen ålder.