Vad du ska veta innan du överväger en klinisk studie med adaptiv Design

BY admin
|

av John Balser, PhD, President, Mark Chang, PhD, Senior Vice President och Robin Bliss, PhD, Director

Food and Drug Administration (FDA) har börjat uppmuntra användningen av adaptiva mönster för kliniska studier. I huvudsak tillåter adaptiva mönster prospektivt planerade modifieringar av en klinisk prövning baserad på interimsdata, förutsatt att vetenskaplig validitet (förmågan att dra ljud slutsatser) och dataintegritet (trovärdighet och reproducerbarhet) bevaras.

efter att ha utfärdat utkast till vägledning i 2010 släppte byråns Centrum för apparater och radiologisk hälsa och Centrum för Biologics Evaluation and Research en slutlig vägledning om ämnet i 2016.

deras avsikt var att klargöra hur man bäst kan planera och genomföra adaptiv design för kliniska prövningar (särskilt inom utveckling av medicintekniska produkter) och att öka upptagningen av metoden bland företag. Men trots FDA: s omfamning av designmetoden, hur vet du om adaptiva mönster skulle vara fördelaktiga, praktiska eller lämpliga att genomföra?

som med de flesta metoder varierar för-och nackdelar beroende på vilken typ av försök som behövs, patientpopulationen, resurser och lämpliga datahanteringsstrategier och många andra faktorer. Det finns dock några viktiga frågor som tar hänsyn till att hjälpa dig att ta reda på om designen förtjänar ett seriöst utseende för dina kommande studier.

fördelar och nackdelar med adaptiv klinisk Prövningsdesign

fördelar med adaptiv design inkluderar:
  • patientens välbefinnande kan maximeras genom att minska exponeringen för ineffektiva eller farliga behandlingar så snart som möjligt.
  • resurskrav kan minskas för en klinisk prövningsserie.
  • chanserna för framgång förbättras på grund av möjligheten till mid-stream justeringar.
  • Läkemedel och medicintekniska produkter kan komma ut på marknaden snabbare.
  • slöseri med resurser och tid kan minimeras om enheter eller behandlingar är ineffektiva.
  • de flesta nackdelar kan undvikas eller tillgodoses med noggrann planering.

även om fördelarna med adaptiv design låter mycket lovande är tillvägagångssättet inte utan sina utmaningar.

potentiella nackdelar med adaptiva kliniska prövningar inkluderar:
  • Mid-studie förändringar i behandlingar eller befolkningstilldelning kan leda till typ i-felinflation eller operativ bias.
  • för gruppsekvensdesigner och metoder för omvärdering av provstorlek ingår också studieämnen som ingår i interimsanalys i den slutliga dataanalysen, vilket bryter mot ”en person en röst”-regeln som skulle säkerställa oberoende av uppskattningar.
  • ”Pick-the-winner” – mönster resulterar i större sannolikhet för att få en effektivare behandling för personer som registrerar sig senare i en studie, vilket kan balansera randomiseringsinsatser.
  • statistisk signifikans (alfa) påföljder gäller när anpassningar görs och p-värden kan vara utmanande att definiera och beräkna
  • analys som rapporterar poolad effekt snarare än undergruppsfynd kan göra det svårt att tolka det verkliga värdet av en behandling om vissa grupper har signifikant olika resultat från andra.

utvärdera värdet av adaptiv Design för dina studier

här är några ytterligare detaljer att överväga för att hjälpa dig att avgöra om detta kreativa tillvägagångssätt för kliniska prövningar intresserar dig:

  1. adaptiv design kräver mycket noggrann och metodisk avancerad planering. Detta kan lägga tid till planering och pappersarbete processen i förväg men kan spara tid på marknaden på längre sikt. Det primära målet med avancerad planering är att undvika partiskhet eller uppfattning om partiskhet genom att fastställa beslutspunkter och alternativ för anpassning a priori.
  2. ett oberoende dataanalyslag eller dataövervakningsutskott kan vara ovärderligt för att bevara vetenskaplig validitet och dataintegritet, genomföra interimsberäkningar och upprätthålla en blindad sponsor under adaptivt beslutsfattande, särskilt för fas-3-studier
  3. kliniska försökssimuleringar hjälper till att identifiera möjligheter till designoptimering, den potentiella effekten av felscenarier, möjliga provresultat med strikt typ i-felkontroll, ideala och möjliga provstorlekar och effektberäkningar, dynamiska provupplevelser från rekrytering till slutförande och många andra scenarier i förväg. Detta kan förbättra din förmåga att planera för framgång och kan belysa huruvida adaptiva provdesigner är överlägsna konventionella mönster för dina behov.
  4. tidigare och mer intensiv interaktion med FDA är avgörande för utvecklingen av en acceptabel design med lämpliga skyddsåtgärder och tillräckliga beslutsparametrar som anges före försöksinitiering. Dessa interaktioner kan vara mycket givande men kan resultera i betydande omdirigering under inledande förberedande stadier.

med korrekt planering, samarbete med FDA, datahantering och simuleringsarbete kan adaptiv design erbjuda ett unikt sätt att effektivisera din kliniska prövningsprocessupplevelse. När området adaptiv design fortsätter att utvecklas kommer Veristat att fortsätta att erbjuda expertlösningar och tjänster riktade mot att optimera planering och genomförande av kliniska prövningar.

Läs mer om att inleda en klinisk studie med adaptiv Design

läs om de överväganden som krävs för kliniska prövningar med adaptiv design baserat på FDA: s senaste vägledning:

  • få Insight Brief- ”väsentliga överväganden för kliniska prövningar med adaptiv Design”
  • Läs hela artikeln publicerad i Statistics in Biopharmaceutical Research med titeln: ”tolka det regulatoriska perspektivet på adaptiva mönster”
  • ladda ner vårt faktablad om adaptiv design kliniska prövningar