Veraflox (pradofloxacin) Oral Suspension för katter

cirka 30% av de totala läkemedelskoncentrationerna är bundna till plasmaproteiner i läkemedelskoncentrationer från 150 till 1500 ng/mL. Dosproportionella ökningar av läkemedelskoncentrationer observeras när den orala suspensionen administreras till fastande katter i doser från 2, 5 mg/kg till 10 mg/kg. På grund av dess korta eliminationshalveringstid är det minimal pradofloxacinackumulering efter flera dagliga administreringar.

farmakodynamik:

farmakodynamik bestämdes med användning av in vitro-känslighet som visade patogenerna Pasteurella multocida, Staphylococcus pseudintermedius och Streptococcus spp. hade en pradofloxacin MIC90 av 0,015 till 0,12 ug/mL. Farmakodynamikvärdena (Cmax/ MIC90 och AUC/MIC90) uppskattades med hjälp av linjär regressionsanalys av farmakokinetiska parametrar för fritt läkemedel vid steady-state pradofloxacin från fastande katter och ett pradofloxacin MIC90-värde på 0, 12 ug/mL. 95% konfidensintervall om förväntade genomsnittliga Cmax/MIC90-och AUC / MIC90-värden var 15 till 17 respektive 70 till 81. Det drogs slutsatsen att storleken på Cmax/MIC90 och AUC/MIC90-värdena är förutsägbar för produktens effektivitet när en oral dos på 7, 5 mg/kg kroppsvikt av pradofloxacin flytande formulering administreras till fastande katter. Dessutom visades effekt för katter doserade vid 7,5 mg / kg kroppsvikt och matades fritt val, eller inom två timmar efter dosering, i en fältstudie.

mikrobiologi:

VERAFLOX är bakteriedödande, med aktivitet mot gramnegativa, grampositiva och anaeroba bakterier. Verkningsmekanismen är dubbel inriktning genom hämning av DNA-gyras och topoisomeras IV.

de minsta hämmande koncentrationerna (Mic) för pradofloxacin mot Pasteurella multocida, Streptococcus canis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus felis och Staphylococcus pseudintermedius isolerade från hudinfektioner (sår och abscesser) hos katter i en amerikansk fältstudie från 2008 till 2009 listas i tabell 3. Endast två isolat från två fall av pradofloxacinbehandling hade förhöjda pradofloxacinmikrofoner (icke-hemolytisk Staph. aureus-MIC = 2 kg/mL; E. coli – MIC = 4 kg/mL).

tabell 3. Aktivitet av VERAFLOX mot patogener isolerade från katter behandlade med VERAFLOX i en klinisk prövning i USA 2008.

effektivitet

den kliniska effekten av VERAFLOX visades i en fältstudie på flera platser (16 platser). I denna maskerade och randomiserade studie jämfördes effektiviteten av VERAFLOX med en placebokontroll (fordon utan aktiv ingrediens). Av de 282 katter som ingick i denna studie behandlades 190 med VERAFLOX en gång dagligen vid 7,5 mg / kg (3.4 mg/lb) kroppsvikt under 7 på varandra följande dagar och 92 behandlades med placebo en gång dagligen med 0,3 mL/kg kroppsvikt under 7 på varandra följande dagar. Effektivitetsdatabasen inkluderade 182 katter: 66 placebobehandlade katter (vehikel) och 116 VERAFLOXBEHANDLADE katter. Analysen av denna effektivitetsdatabas visade att härdningshastigheten var större i VERAFLOX-gruppen på dag 15, som sammanfattas i Tabell 4. Studiehärdningsgraden bestämdes ungefär 15 dagar efter påbörjad behandling. Den statistiska utvärderingen av det primära effektmåttet (Studiekurer) visade att VERAFLOX skilde sig från placebo med 73,4% VERAFLOX studiekurer jämfört med 38,9% placebo studiekurer.

Tabell 4: Dag 15 Fallklassificering

Djursäkerhet

Djursäkerhetsstudie: säkerheten utvärderades hos 32 friska, 12 veckor gamla kattungar som administrerades VERAFLOX en gång dagligen i doser på 0, 7, 9, 23, 7 eller 39, 5 mg/kg (0, 1, 3 och 5 gånger den rekommenderade dosen) under 21 dagar i följd. Ytterligare kontroll (0X) och högdos (5X) djur bibehölls i 45 dagar efter avslutad behandling.

det fanns statistiskt signifikanta minskningar i neutrofiler, lymfocyter och monocyter i 3x-och 5X-grupperna jämfört med kontrollerna. Under behandlingsperioden hade en 3x katt och tre 5x katter absoluta neutrofilantal under referensområdet. Benmärgscytologiska resultat som överensstämmer med benmärgsundertryckning (myeloid hypoplasi) sågs hos 3x neutropenisk katt och två av de tre 5x neutropenisk katt. 3x-katten var neutropen den sista dagen i studien före planerad eutanasi, medan absoluta neutrofilvärden för de tre 5x-katterna återgick till det normala antingen under behandlingen eller efter avslutad behandling.

det vanligaste onormala kliniska fyndet var mjuk avföring. Även om detta sågs i både behandlade och kontrollgrupper, observerades det oftare i 3x och 5X kattungarna.

Okulär Säkerhetsstudie: Okulär säkerhet utvärderades hos 20 friska vuxna katter som använde pradofloxacin i kapslar administrerade oralt, en gång dagligen i doser på 30 mg/kg och 50 mg/kg i 23 dagar. Inga effekter sågs i följande undersökta okulära parametrar: Oftalmiska undersökningar, ERGs och optisk koherenstomografi. Katter som fick 50 mg/kg/dag pradofloxacin visade mild viktminskning. Katter som fick 30 och 50 mg/kg/dag pradofloxacin uppvisade hypersalivation och kräkningar under hela studien. Dosberoende minskningar av antalet vita blodkroppar noterades hos de pradofloxacinbehandlade katterna. En katt som fick 30 mg/kg/dag pradofloxacin uppvisade minimal fotoceptordegeneration på ljus-och elektronmikroskopi av en typ som skilde sig från enrofloxacinbehandlade katter (komparator som användes i denna studie); effekterna av pradofloxacin på dessa retinala förändringar är okända.

Pilot Toxicitetsstudie: i en oral toxicitetsstudie fick 4 katter pradofloxacin vid 50 mg/kg/dag i 25 dagar. Alla katter uppvisade kräkningar och hypersalivation. En katt uppvisade fluorokinoloninducerade neurologiska tecken (minskad rörlighet, svindlande och vokalisering) på dag 5 i studien.

förvaringsanvisningar

förvara under 30 c (86 F).

efter första öppningen har VERAFLOX visat stabilitet under användning på 60 dagar.

hur levereras

NADA 141-344, godkänd av FDA

84364593 / 84364607, R.0

Tillverkad i Tyskland

2012 Bayer HealthCare LLC

Bayer, Bayer Cross och VERAFLOX är registrerade varumärken som tillhör Bayer.

VERAFLOX skyddas av följande amerikanska Patent 6,323,213.

Bayer HealthCare LLC, Djurhälsoavdelningen, Shawnee Mission, Kansas 66201, USA