Visipaque

försiktighetsåtgärder

allmänt

kontrastmedel är förknippade med RISK och ökad strålningsexponering, och beslutet att använda förbättring bör baseras på en noggrann utvärdering av kliniska, andra radiologiska DATA och resultaten av oförstärkta CT-fynd.

patienter som får kontrastmedel, och särskilt de som är medicinskt instabila, måste övervakas noggrant. Diagnostiska förfarandensom innefattar användning av joderade intravaskulära kontrastmedel bör varautförs under ledning av personal som är skicklig och erfaren i det särskilda förfarandet som ska utföras. En fullt utrustad akutvagn, eller motsvarande leveranser och utrustning, och personal som är kompetent att känna igen och behandla negativa reaktioner av alla slag bör alltid finnas tillgänglig.

eftersom allvarliga fördröjda reaktioner har varit kända för att inträffa, bör akutmottagningar och kompetent personal vara tillgängliga i minst 30 till 60 minuter.

Pediatrik

pediatriska patienter med högre risk att uppleva anadverse reaktion under och efter administrering av något kontrastmedel kan inkluderadess med astma, överkänslighet mot andra läkemedel och/eller allergener, cyanotisk och acyanotisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt eller ett serumkreatinin större än 1,5 mg/dL.

pediatriska patienter med omogen njurfunktion elleruttorkning kan ha ökad risk för biverkningar på grund av förlängdaeliminering av joderade kontrastmedel.

injektionshastigheterna i små kärlbäddar och förhållandet mellan den administrerade volymen eller koncentrationen av joderade kontrastmedel hos små nyfödda, spädbarn och små barnpatienter har inte etablerats. Försiktighet bör iakttas vid val av volym.

dehydrering, njurinsufficiens, hjärtsvikt

förberedande dehydrering är farlig och kan bidra till akut njursvikt hos patienter med avancerad kärlsjukdom, kronisk hjärtsjukdom, diabetespatienter och andra patienter, såsom de påmediciner som förändrar njurfunktionen och äldre med åldersrelaterad nedsatt njurfunktion. Patienterna bör vara tillräckligt hydrerade före och följandeintravaskulär administrering av joderat kontrastmedel. Dosjusteringar vid nedsatt njurfunktion har inte studerats.

joderade kontrastmedel kan korsa blod-hjärnbarriären. Hos patienter där blod-hjärnbarriären är känd eller misstänkt för att varabruten, eller hos patienter med normal blod-hjärnbarriär och tillhörande njurskador, måste försiktighet iakttas vid användning av ett joderat KONTRASTAGENT. (Se Farmakodynamik.)

patienter med kongestiv hjärtsvikt som fårkonkurrent diuretikabehandling kan ha relativ intravaskulär volymutarmning, vilket kan påverka njursvaret på kontrastmedlet osmotisk belastning. Dessapatienter bör observeras enligt proceduren för att detektera fördröjd hemodynamiknjurfunktionsstörningar.

immunologiska reaktioner

risken för en reaktion, inklusive allvarliga,livshotande, fatala, anafylaktoida eller kardiovaskulära reaktioner, bör alltid övervägas. Ökad risk är förknippad med en tidigare reaktion på kontrastmedel, en känd känslighet för jod och kända allergier(dvs. andra överkänslighet och underliggande immunsjukdomar, autoimmunitet eller immunbrister sompredisponera för specifik eller icke-specifik mediatorfrisättning. Om det underadministrering finns tecken på en allergiliknande reaktion, bör injektionen avbrytas och lämplig behandling initieras.

hudtestning kan inte åberopas för att förutsäga allvarliga reaktioner och kan i sig vara farligt för patienten. En grundlig medicinsk historia med betoning på allergi och överkänslighet, immun -, autoimmuna och immunbriststörningar, och tidigare mottagande av och svar på injektionen avnågot kontrastmedel kan vara mer exakt än pretesting för att förutsäga potentialbiverkningar.

premedicinering med antihistaminer eller kortikosteroider för attundvik eller minimera eventuella allergiska reaktioner förhindrar inte allvarligalivstruande reaktioner, men kan minska både deras förekomst och svårighetsgrad.Extrem försiktighet bör iakttas när man överväger användning av jodkontrastmedel hos patienter med dessa historier eller störningar.

patienter med en historia av allergi eller läkemedelsreaktionbör observeras i flera timmar efter administrering av läkemedel.

anestesi

allmän anestesi kan indikeras vid utförandet avvissa procedurer hos utvalda patienter; en högre förekomst av biverkningar har dock rapporterats hos dessa patienter. Det är inte klart om detta beror påoförmåga hos patienten att identifiera oönskade symtom eller till den hypotensiva effekten av anestesi, vilket kan förlänga cirkulationstiden och ökavaraktigheten av exponering för ett kontrastmedel.

angiokardiografi

i angiografiska förfaranden, möjligheten att lossnaplack eller skada eller perforera kärlväggen med resulterandepseudoaneurysmer, blödning vid punkteringsstället,dissektion av kransartären etc., bör övervägas under kateteranipuleringar och kontrastmedelinjektion. Angiografi kan associeras med lokal och distal organskada, ischemi, trombos och organsvikt (t.ex. brachial plexuspares, bröstsmärta, hjärtinfarkt,sinusstopp, hepatorenala funktionsavvikelser etc.).Testinjektioner för att säkerställa korrekt kateterplacering föreslås. Under dessaprocedurer har ökad trombos och aktivering av komplementsystemet också inträffat. (Se varningar.)

angiokardiografi bör undvikas när det är möjligt inpatienter med homocystinuri på grund av risken för att framkalla trombos och emboli. (Se Farmakodynamik.) I en okontrollerad studie av 204 patienter som fick VISIPAQUE injektion och som hade kardiovaskulär sjukdom associerad med antingen klass II-IV kongestiv misslyckande, angina, nyligen myokardialinfarkt, vänster ventrikulär ejektionsfraktion av < 35% eller klaffsjukdom,utvärderades patienterna för de typer av ingrepp som behövs för behandlingav biverkningar. Den rapporterade typen och frekvensen av biverkningar varjämförbar med dem i alla kliniska intraarteriografiska studier. Av 204 patienter hade 63 (31%) av patienterna 99 biverkningar. Av de 99 händelserna krävde 68(68%) medicinsk intervention av någon typ. Patienter med 17 (17%) avdessa biverkningar krävde behandling med kardioversion, multipla mediciner, långvarig sjukhusvistelse eller intensivvård. Dessa ingrepp varinte jämfört med en kontrollgrupp av liknande patienter som inte hade koronararteriografi.

selektiv koronar arteriografi bör endast utföraspatienter för vilka de förväntade fördelarna uppväger procedurrisken. De inneboende riskerna med angiokardiografi hos patienter med kroniskt lungemfysem måste också vägas mot nödvändigheten av att utföra denna procedur.

venografi

förutom de allmänna försiktighetsåtgärderna som tidigare beskrivits krävs särskild försiktighet när venografi utförs hos patientermed misstänkt trombos, flebit, svår ischemisk sjukdom,lokal infektion, venös trombos eller ett helt hindrat vensystem. Extrem försiktighet underinjektion av ett kontrastmedel är nödvändigt för att undvika extravasation. Detta är specielltviktigt hos patienter med svår arteriell eller venös sjukdom.

allmänna biverkningar med kontrastmedel

följande biverkningar är möjliga med någonparenteralt administrerat joderat kontrastmedel. Allvarlig livshotande. reaktioner och dödsfall, mestadels av kardiovaskulärt ursprung, har inträffat. De flestadöd inträffar under injektion eller fem till tio minuter senare, huvudfunktionen ärhjärtstopp, med hjärt-kärlsjukdom som den främsta försvårande faktorn.Isolerade rapporter om hypotensiv kollaps och chock finns i litteraturen.Baserat på klinisk litteratur rapporterade dödsfall från administrering av otheriodinated kontrastmedel varierar från 6,6 per miljon (0,00066%) till 1 av 10 000(0,01%).

den rapporterade förekomsten av biverkningar på kontrastagenter hos patienter med allergihistoria är dubbelt så stor som den allmänna befolkningen. Patienter med en tidigare reaktion på ett kontrastmedelär tre gånger mer mottagliga än andra patienter. Känsligheten förkontrastmedier verkar emellertid inte öka med upprepade undersökningar.

sköldkörtelfunktionstester som indikerar hypotyreoidism ellerövergående sköldkörtelundertryckning har rapporterats mindre vanligt efter jodkontrastmedieadministrering till vuxna och barn, inklusivespädbarn. Vissa patienter behandlades för hypotyreos.

biverkningar på injicerbara kontrastmedel faller itvå kategorier: kemotoxiska reaktioner och idiosynkratiska reaktioner. Kemotoxiskreaktioner härrör från de fysikalisk-kemiska egenskaperna hos kontrastmedlet, dosen och injektionshastigheten. Alla hemodynamiska störningar och skador på organeller kärl perfuserade av kontrastmedlet ingår i denna kategori.

idiosynkratiska reaktioner inkluderar alla andra reaktioner. Deförekommer oftare hos patienter 20 till 40 år gamla. Idiosynkratiska reaktionerkan eller inte vara beroende av den injicerade dosen, injektionshastigheten, injektionsmetoden och det radiografiska förfarandet. Idiosynkratiska reaktioner ärindelad i mindre, mellanliggande och svåra. De mindre reaktionerna ärsjälvbegränsade och av kort varaktighet; de allvarliga reaktionerna är livshotande och behandlingen är brådskande och obligatorisk.

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

långtidsstudier på djur har inte utförts mediodixanol för att utvärdera karcinogenicitet. Jodixanol var inte genotoxiskt i aserier av studier inklusive Ames-testet, CHO / HGPRT-analysen, en Kromosomaberrationstest i CHO-celler och en musmikrokärnanalys. Jodixanol försämrade inte fertiliteten hos han-eller honråttor vid administrering i doser upp till2, 0 gI/kg (1.3 gånger den maximala rekommenderade dosen för en 50 kg människa, ellercirka 0,2 gånger den maximala rekommenderade dosen för en 50 kg människa efter normalisering av data till kroppsyta uppskattningar).

graviditet

teratogena effekter – graviditet kategori B

reproduktionsstudier utförda på råttor och kaniner i doser upp till 2,0 gI/kg har inte visat tecken på nedsatt fertilitet eller skada på fostret på grund av jodixanol. Adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor har inte utförts. Eftersom djurreproduktionsstudier inte alltid är prediktiva för mänskligt svar, bör detta läkemedel användas under graviditetenEndast om det är klart nödvändigt.

ammande mödrar

det är inte känt om VISIPAQUE injektion utsöndras i bröstmjölk. Emellertid utsöndras många injicerbara kontrastmedel oförändradi bröstmjölk. Även om det inte har fastställts att allvarliga negativa reaktioner förekommer hos ammande spädbarn, bör försiktighet iakttas närintravaskulära kontrastmedel administreras till ammande kvinnor på grund av potential för biverkningar, och man bör överväga att tillfälligt avbryta omvårdnaden.

pediatrisk användning

säkerheten och effekten av VISIPAQUE har fastställts i den pediatriska populationen över 1 år för arteriella studier och förintravenösa förfaranden. Användning av VISIPAQUE i dessa åldersgrupper stöds avbevis från adekvata och välkontrollerade studier av VISIPAQUE hos vuxna ochytterligare säkerhetsdata erhållna i pediatriska studier. Även om VISIPAQUE har administrerats till barn under 1 år, har den relativa säkerheten för de injicerade volymerna, de optimala koncentrationerna och potentialenbehovet av dosjustering på grund av långvarig eliminationshalveringstid inte studerats systematiskt. (Se klinisk farmakologi-Specialpopulationer avsnitt).

VISIPAQUE (jodixanol) injektion administrerades till 459pediatriska patienter. Det fanns 26 patienter administrerade VISIPAQUE injektion ifödseln till < 29 dagars åldersintervall, 148 från 29 dagar till 2 år, 263 från 2 till < 12 år och 22 från 12 till 18 år. Medelåldern var 4,4 år (intervall < 1 dag till 17,4 år). Av de 459 patienterna var 252 (55%) män och 207(45%) kvinnor. Rasfördelningen var: kaukasisk-81%, Svart-14%,orientalisk-2% och annan eller okänd-4%. Den demografiska informationen för poolenav patienter som fick ett jämförelsekontrastmedel var liknande.

hos barn som fick intravenös injektionför datortomografi eller excretory urografi användes en koncentration av 270mgi/mL hos 144 patienter och en koncentration av 320 mgI/mL hos 154patienter. Alla patienter fick en intravenös injektion på 1-2 mL/kg.

hos barn som fick intra-arteriell ochintrakardiella studier användes en koncentration på 320 mgI/mL hos 161 patienter.Av de 161 patienterna i de intra-arteriella studierna var medelåldern 2,6 år.Tjugotvå patienter var < 29 dagars ålder; 78 var 29 dagar till 2 års ålder; och 61 var över 2 år. De flesta av dessa barn fickinitiala volymer på 1-2 mL/kg och de flesta patienter hade högst 3 injektioner.

optimala volymer,koncentrationer eller injektionshastigheter för visipaque har inte fastställts eftersom olika injektionsvolymer, koncentrationer och injektionshastigheter inte studerades. Förhållandet mellaninjektionsvolymen med avseende på storleken på målkärlbädden har inte fastställts. Det potentiella behovet av dosjustering för att maximera effekten av datoriserad tomografi, eller för att minimera toxiciteten för andra omogna kroppvävnader, har inte studerats hos nyfödda eller spädbarn med omogen renalfunktion.

hos ovanstående patienter associerades biverkningarmed minskande ålder och intra-arteriella förfaranden. I allmänhet typen avbiverkningar som rapporteras liknar de hos vuxna. Även om frekvensen av händelser verkar vara jämförbar, kan procentsatserna inte bekräftas eftersomav olika förmåga hos barn och vuxna patienter att rapportera negativa händelser.

biverkningar rapporterade hos barn som FICKVISIPAQUE (efter ålder, administreringsväg och koncentration av jod)

åldersintervall	antal patienter med biverkningar
< 29 dagar	8/24 (33%)	P < 0,05 mellan patientgrupperna < 29 dagar och 1-2 år.
> 29 dagar-6 månader	9/43 (20%)
> 6 Månader-12 månader	26/91 (28%)
1 år – 2 år	8/49 (17%)
> 2 år	40/263 (15%)
Intra-arteriella injektioner	42/161 (26%)	P < 0.05
intravenösa injektioner	32/298 (10%)
270 mgI / mL	11/144 (8%)	P < 0.05
320 mgI / mL	53/315 (17%)

(för ytterligare information se den KLINISKAFARMAKOLOGI-speciella populationer och dosering och Administreringavsnitt.)

geriatrisk användning

av det totala antalet patienter i kliniska studier avvisipaque i USA var 254/757 (34%) 65 år och äldre. Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effekt observerades mellan dessa patienter och yngre patienter, och annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter, men större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas. I allmänhet bör dosval fören äldre patient vara försiktig, vanligtvis med början vid den låga änden avdoseringsområdet, vilket återspeglar den större frekvensen av minskad lever -, njur-eller hjärtfunktion och av samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling. Detta läkemedelär känt för att utsöndras väsentligen av njurarna, och risken för toxiskreaktioner på detta läkemedel kan vara större hos patienter med nedsatt njurfunktion.Eftersom äldre patienter är mer benägna att ha nedsatt njurfunktion, bör vård tas i dosval, och det kan vara användbart att övervaka njurfunktionen.