Zyclara
varningar
ingår som en del av FÖRSIKTIGHETSAVSNITTET.
försiktighetsåtgärder
lokala hudreaktioner
intensiva lokala hudreaktionerinklusive hud gråt eller erosion kan uppstå efter några tillämpningar av ZYCLARACream och kan kräva ett avbrott i doseringen . ZYCLARA Cream harpotential att förvärra inflammatoriska tillstånd i huden, inklusive kroniskgraft kontra värdsjukdom.
allvarlig lokal inflammatoriskreaktioner av kvinnliga yttre könsorgan kan leda till svår vulvar svullnad.Allvarlig vulvarsvullnad kan leda till urinretention. Doseringen ska varaavbruten eller avbruten för svår vulvarsvullnad.
administrering av Zyclara Creamrekommenderas inte förrän huden har läkt från något tidigare läkemedel eller kirurgiskbehandling.
systemiska reaktioner
influensaliknande tecken och symtom kanåtfölja eller till och med föregå lokala hudreaktioner och kan inkludera trötthet, illamående, feber,myalgi, artralgi, sjukdomskänsla och frossa. Ett avbrott avdosering och en bedömning av patienten bör övervägas .
lymfadenopati inträffade hos 2% av patienterna med aktinisk keratos behandlade med ZYCLARA-kräm, 3, 75% och hos 3% av patienterna behandlade med ZYCLARA-kräm, 2, 5%.Denna reaktion löstes i alla försökspersoner med 4 veckor efter avslutad behandling.
exponeringsrisker för ultraviolett ljus
exponering för solljus (inklusivesolampor) bör undvikas eller minimeras under användning av ZYCLARA-kräm. Patienter bör varnas för att använda skyddskläder (t.ex. en hatt) när de använder ZYCLARACream. Patienter med solbränna bör rådas att inte använda Zyclara-kräm förrän återhämtat sig. Patienter som kan ha betydande solexponering, t.ex. på grund av deras yrke, och de patienter med inneboende känslighet för solljus bör vara försiktiga när du använder ZYCLARA Cream.
i en animalphoto-karcinogenicitetsstudie förkortade imiquimod cream tiden till hudtumörbildning . Förbättringen av ultraviolettkarcinogenicitet är inte nödvändigtvis beroende av fototoxiska mekanismer.Därför bör patienter minimera eller undvika naturlig eller artificiell solljusexponering.
ökad risk för biverkningar vid samtidig användning av Imiquimod
samtidig användning av ZYCLARACream och andra imiquimod-produkter i samma behandlingsområde bör undvikas eftersom de innehåller samma aktiva substans (imiquimod) och kan öka risken för och svårighetsgraden av lokala hudreaktioner.
säkerheten vid samtidig användning av Zyclara-kräm och andra imiquimod-produkter har inte fastställts och bör undvikas eftersom de innehåller samma aktiva ingrediens (imiquimod) och kan öka risken för och svårighetsgraden av systemiska reaktioner.
Immuncellsaktivering vid autoimmun sjukdom
Zyclara-kräm bör användas med försiktighet hos patienter med redan existerande autoimmuna tillstånd eftersom imiquimod aktiverar immunceller .
Patientrådgivningsinformation
se FDA-godkänd patientmärkning (patientinformation)
instruktioner för administrering
ZYCLARA Cream ska användas somriktad av en läkare. Zyclara Cream är endast avsedd för extern användning. Kontakt medögon, läppar, näsborrar, anus och vagina bör undvikas .
behandlingsområdet bör inte vara bandagerat eller på annat sätt ockluderat. Delvis använda paket ska kasserasoch inte återanvändas. Pumpar ska kasseras efter avslutad fullständig behandlingkurs. Förskrivaren ska visa rätt applikationsteknik tillmaximera fördelen med ZYCLARA-Krämbehandling.
det rekommenderas att patientertvätta händerna före och efter applicering av Zyclara-kräm.
lokala hudreaktioner
patienter kan uppleva lokala hudreaktioner under behandling med Zyclara-kräm. Potentiella lokala hudreaktioner inkluderar erytem, ödem, erosioner/sår, gråt/exsudat,flaking/skalning/torrhet och scabbing/crusting. Dessa reaktioner kan variera från mild till svår inintensitet och kan sträcka sig bortom applikationsstället på den omgivande huden.Patienter kan också uppleva reaktioner på applikationsstället som klåda,irritation eller smärta .
lokala hudreaktioner kan vara aven sådan intensitet att patienter kan behöva viloperioder från behandlingen.Behandling med Zyclara-kräm kan återupptas efter hudreaktionen haravgått, enligt bestämning av läkaren. Men för aktinisk keratos, varjebehandlingscykel bör inte förlängas längre än 2 veckor på grund av missade doser ellerrestperioder. För externa genitala vårtor bör behandlingen inte förlängasbortom 8 veckor på grund av missade doser eller viloperioder. Patienterna bör kontakta sin läkare omedelbart om de upplever några tecken eller symptom på applikationsstället som begränsar eller förbjuder deras dagliga aktivitet eller gör det svårt att fortsätta applicera grädden.
på grund av lokala hudreaktioner, under behandlingen och tills det är läkt, kommer behandlingsområdet sannolikt att uppträda märkbart annorlunda än normal hud. Lokal hypopigmentering och hyperpigmentering har rapporterats efter användning av imiquimod-kräm. Dessahudfärgförändringar kan vara permanenta hos vissa patienter.
systemiska reaktioner
patienter kan upplevaflu-liknande systemiska tecken och symtom under behandling med Zyclara-kräm.Systemiska tecken och symtom kan inkludera trötthet, illamående, feber, myalgi,illamående, artralgi och frossa . Ett avbrott i doseringen och en bedömning av patienten bör övervägas.
patienter som behandlas för aktinisk keratos (AK)
doseringen är en gång dagligen förebedtime till huden på det drabbade området (hela ansiktet eller skallig hårbotten) under två2-veckors behandlingscykler åtskilda av en 2-veckors ingen behandlingsperiod. Behandlingsperioden bör dock inte förlängas längre än två 2-veckors behandlingscykler på grund av missade doser eller viloperioder. Behandlingen ska fortsätta till fullo. behandlingskurs även om alla aktiniska keratoser verkar vara borta .
det rekommenderas att patientertvätta händerna före och efter applicering av Zyclara-kräm. Innan du applicerar grädden ska patienten tvätta behandlingsområdet med mild tvål och vatten och låt området torka noggrant.
det rekommenderas att behandlingsområdet tvättas med mild tvål och vatten 8 timmar efter applicering av ZYCLARACream.
de flesta patienter som använder ZYCLARACream för behandling av AK upplever erytem, flaking/scaling/dryness andscabbing/crusting på applikationsstället med normal dosering .
användning av solskyddsmedel uppmuntras, och patienter bör minimera eller undvika exponering för naturligt eller konstgjortsoljus (solarium eller UVA/B-behandling) medan du använder ZYCLARA-kräm .
ytterligare skador kan bliuppenbar i behandlingsområdet under behandlingen .
patienter som behandlas för externa genitala vårtor (EGW)
dosering är en gång dagligen förebedtime till huden på de drabbade vårtområdena. ZYCLARA Cream behandling börFortsätt tills det finns total clearance av genitala/perianala vårtor eller i upp till 8 veckor.
det rekommenderas att behandlingsområdet tvättas med mild tvål och vatten cirka 8 timmar efter applicering av ZYCLARA Cream.
det är vanligt att patienter upplever lokala hudreaktioner såsom erytem, erosion, exsudat,flaking/skalning, scabbing/crusting och ödem på applikationsstället elleromgivande områden.
sexuell (genital, anal, oral)kontakt bör undvikas medan ZYCLARA Cream är på huden. Applicering avzyclara-kräm i slidan anses vara intern och bör undvikas.Kvinnliga patienter bör vara särskilt försiktiga om de applicerar grädden vid öppningen av slidan eftersom lokala hudreaktioner på de känsliga fuktiga ytorna kan leda till smärta eller svullnad och kan orsaka svårigheter att urinera.
oomskurna män som behandlarvårtor under förhuden bör dra tillbaka förhuden och rengöra området dagligen.
nya vårtor kan utvecklas underterapi, eftersom ZYCLARA-kräm inte är botemedel.
effekten av Zyclara-kräm påöverföringen av genitala/perianala vårtor är okänd.
Zyclara-kräm kan försvagakondomer och vaginala membran, därför rekommenderas inte samtidig användning.
om allvarlig lokal hudreaktion uppstår, ska krämen avlägsnas genom att tvätta behandlingsområdet medmild tvål och vatten.
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
i en oral (sondmatning) råttkarcinogenicitetsstudie administrerades imiquimod till Wistar-råttor i ett doseringsschema på 2x/vecka(upp till 6 mg/kg/dag) eller dagligen (3 mg/kg/dag) i 24 månader. Inga behandlingsrelaterade tumörer noterades i karcinogenicitetsstudien perorala råttor upp till de högsta doserna som testades i denna studie av 6 mg/kg administrerade 2x/vecka infemale rats (7,1 x MRHD baserat på veckovisa AUC-jämförelser), 4 mg/kg administrerade2x/vecka hos hanråttor (6,1 X MRHD baserat på veckovisa AUC-jämförelser) eller 3 mg/kgadministrerade 7X/vecka till han-och honråttor (12x MRHD baserat på veckovisa AUC-jämförelser).
i en dermal muskarcinogenicitetsstudie applicerades imiquimod-kräm (upp till 5 mg/kg/applicering imiquimod eller0, 3% imiquimod-kräm) på baksidan av möss 3X/vecka i 24 månader. Astatistiskt signifikant ökning av förekomsten av leveradenom ochcarcinom noterades hos hanmöss med hög dos jämfört med kontrollmöss (21xmrhd baserat på veckovisa AUC-jämförelser). Ett ökat antal hudpapillom observerades endast hos djur i vehikelkrämkontrollgruppen på det behandlade stället.
i en 52-veckors dermalphoto-carcinogenicitetsstudie minskade mediantiden till uppkomsten av hudtumörbildning hos hårlösa möss efter kronisk topisk dosering (3X / vecka; 40veckor av behandling följt av 12 veckors observation) med samtidigtexponering för UV-strålning (5 dagar per vecka) med enbart fordon. Ingen ytterligare effekt på tumörutveckling utöver vehikeleffekten noterades med tillsats av den aktiva ingrediensen, imiquimod, till vehikelkrämen.
Imiquimod avslöjade inga bevis för mutagen eller klastogen potential baserat på resultaten från fem i vitrogenotoxicitetstester (Ames-analys, muslymfom l5178y-analys, Kinesisk hamsterovarycellskromosomavvikelseanalys, Human lymfocytkromosomavvikelseanalys och she-celltransformationsanalys) och tre In Vivo genotoxicitetstester(råtta-och hamster benmärgscytogenetikanalys och ett mus-dominerande dödligt test).
daglig oral administrering av imiquimod till råttor, under hela parning, dräktighet,förlossning och amning, visade inga effekter på tillväxt, fertilitet eller reproduktion, vid doser upp till25x MRHD baserat på AUC-jämförelser.
användning i specifika populationer
graviditet
graviditet kategori C
det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Zyclara Cream ska användas undergraviditet endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken förfoster.
djurmultiplarna av humanexponeringsberäkningar baserades på dagliga dosjämförelser för reproduktionstoxikologiska studier som beskrivs i detta avsnitt och i avsnitt 13.1. Djurexponeringen hos människa baserades på veckodosjämförelser för de karcinogenicitetsstudier som beskrivs i avsnitt 13.1. För djurmultipelet av humana exponeringsförhållanden som presenteras i detta avsnitt och avsnitt 13.1 fastställdes den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) till 2 paket (500 mg kräm) per behandling av aktinisk keratos med ZYCLARA-kräm (imiquimod 3,75%, 18.75 mg imiquimod) för BSA-jämförelse. Det maximala humana AUC-värdet som erhölls vid behandling av yttre genitala och perianala vårtor var högre än det som erhölls vid behandling av aktinisk keratos och användes vid beräkningen av djurmultiplar av MRHD som baserades på AUC-jämförelse.
systemiska embryofetaldevelopmentstudier utfördes på råttor och kaniner. Orala doser av 1, 5 och20 mg/kg/dag imiquimod administrerades under perioden av organogenes(graviditetsdagar 6-15) till gravida kvinnliga råttor. I närvaro av maternaltoxicitet inkluderade fostereffekter som noterades vid 20 mg/kg/dag (163x MRHD baserat på AUCcomparisons) ökade resorptioner, minskade kroppsvikter hos fostret, förseningar i skelettbenbildning,böjda benben och två foster i en kull(2 av 1567 Foster) visade exencefali, utskjutande tungor och låga setears. Inga behandlingsrelaterade effekter på embryofetal toxicitet eller teratogenicitet noterades vid 5 mg / kg / dag (28X MRHD baserat på AUC-jämförelser).
intravenösa doser av 0.5, 1 och2 mg/kg/dag imiquimod administrerades under organogenesperioden(graviditetsdagar 6-18) till gravida kvinnliga kaniner. Inga behandlingsrelaterade effekter på embryofetal toxicitet eller teratogenicitet noterades vid 2 mg/kg/dag(2,1 x MRHD baserat på BSA-jämförelser), den högsta dosen utvärderad i denna studie eller 1 mg/kg/dag (115x MRHD baserat på AUC-jämförelser).
en kombinerad fertilitets-och peri-och postnatal utvecklingsstudie utfördes på råttor. Orala doser av 1, 1.5, 3 och 6 mg/kg/dag imiquimod administrerades till hanråttor från 70 dagar före tomatisering under parningstiden och till honråttor från 14 dagar före tomatisering genom förlossning och amning. Inga effekter på tillväxt, fertilitet,reproduktion eller postnatal utveckling noterades vid doser upp till 6 mg / kg / dag(25X MRHD baserat på AUC-jämförelser), den högsta dosen utvärderades i denna study.In frånvaron av maternell toxicitet, böjda benben noterades i F1fetus i en dos av 6 mg/kg/dag (25x MRHD baserat på AUC-jämförelser). Denna fetala effekt noterades också i den orala embryofetala utvecklingsstudien på råtta som genomfördes med imiquimod. Inga behandlingsrelaterade effekter på teratogenicitet noterades vid 3 mg / kg / dag (12X MRHD baserat på AUC-jämförelser).
ammande mödrar
det är inte känt om imiquimod utsöndras i bröstmjölk efter användning av Zyclara-kräm. Eftersommånga droger utsöndras i bröstmjölk, försiktighet bör utövas när ZYCLARACream administreras till ammande kvinnor.
pediatrisk användning
AK är ett tillstånd som inte generellt sett ses inom den pediatriska populationen. Säkerheten och effekten av ZYCLARACream för AK hos patienter under 18 år har inte fastställts.
säkerhet och effektivitet hos patienter med externa genitala/perianala vårtor under 12 år harinte fastställts.
Imiquimod 5% grädde utvärderades i två randomiserade, fordonskontrollerade, dubbelblinda studier som involverade 702 pediatriska patienter med molluscum contagiosum (MC) (470 exponerade för imiquimod; medianålder 5 år, intervall 2-12 år). Ämnen applicerade imiquimodcream eller fordon 3 gånger i veckan i upp till 16 veckor. Fullständig clearance (inga MC-lesioner)bedömdes vid vecka 18. I studie 1 var total clearance 24%(52/217) i imiquimod-krämgruppen jämfört med 26% (28/106) i fordonsgruppen. I studie 2 var clearance 24% (60/253) i imiquimod creamgroup jämfört med 28% (35/126) i fordonsgruppen. Dessa studier misslyckades med attvisa effekt.
i likhet med de studier som utförts på vuxna var den mest frekvent rapporterade biverkningen från 2studier hos barn med molluscum contagiosum reaktion på applikationsstället.Biverkningar som inträffade oftare hos imiquimod-behandlade försökspersoner jämfört med vehikelbehandlade försökspersoner liknade i allmänhet de som sågs i indikationer godkända för vuxna och inkluderade också otitis media (5% imiquimod vs. 3% vehikel) och konjunktivit (3% imiquimod vs. 2% vehikel).
erytem var den mestfrekvent rapporterade lokala hudreaktionen. Svåra lokala hudreaktioner som rapporterats av imiquimod-behandlade patienter i de pediatriska studierna inkluderade erytem (28%), ödem (8%), skabbning/skorpning (5%), flaking/skalning (5%), erosion (2%) och gråtande/exsudat (2%).
systemisk absorption av imiquimod över den drabbade huden hos 22 personer i åldern 2 till 12 år med omfattande MC som involverade minst 10% av den totala kroppsytan observerades efter enstaka och multipla doser med en doseringsfrekvens på 3 applikationer per vecka i 4 veckor. Utredaren bestämde den applicerade dosen, antingen 1, 2 eller3 paket per dos, baserat på storleken på behandlingsområdet och patientens vikt. Den totala median maximala serumläkemedelskoncentrationerna i slutet av Vecka 4 var mellan 0,26 och 1.06 ng/mL utom hos en 2-årig kvinna som administrerade 2 paket studieläkemedel per dos, hade ett Cmax på 9,66 ng / mL efter multipel dosering. Barn i åldern 2-5år fick doser på 12,5 mg (ett paket) eller 25 mg (två paket) avimiquimod och hade median multipel dos topp serumläkemedelsnivåer avcirka 0,2 respektive 0,5 ng/mL. Barn i åldern 6-12 år fickdoser av 12,5 mg, 25 mg eller 37,5 mg (tre paket) och hade median multipledos serumläkemedelsnivåer på ungefär 0,1, 0,15 respektive 0,3 ng/mL.Bland de 20 försökspersonerna med utvärderbara laboratoriebedömningar minskade medianvärdet för WBC med 1,4*109/L och medianvärdet för absolut neutrofilantal minskade med 1,42*109/L.
geriatrisk användning
av de 320 försökspersonerna som behandlades med Zyclara-kräm i Ak-kliniska studier var 150 försökspersoner (47%) 65 åreller äldre. Inga övergripande skillnader i säkerhet eller effekt observerades mellan dessa försökspersoner och yngre försökspersoner.