Test-ID: CD40 B-celle CD40-ekspression ved Strømningscytometri, blod
det adaptive immunrespons inkluderer både cellemedieret (medieret af T-celler og naturlige dræberceller) og humoral (medieret af B-celler) immunitet. Efter antigengenkendelse og modning i sekundære lymfoide organer differentieres nogle antigenspecifikke B-celler terminalt til antistofudskillende plasmaceller. Nedsat antal eller afvigende funktion af B-celler resulterer i humorale immunmangeltilstande med øget modtagelighed for infektioner, og disse kan enten være primære (genetiske) eller sekundære immundefekter. Sekundære årsager inkluderer medicin, maligniteter, infektioner og autoimmune lidelser (dette forårsager ikke immundefekt med øget infektion).
CD40 er medlem af tumornekrosefaktorreceptor superfamilien, udtrykt på en lang række celletyper inklusive B-celler, makrofager og dendritiske celler.(1) CD40 er receptoren for CD40 ligand (CD40LG), et molekyle overvejende udtrykt af aktiverede CD4+ T-celler. CD40 / CD40LG interaktion er involveret i dannelsen af hukommelse B-lymfocytter og fremmer immunoglobulin (ig) isotype skift.(1) CD40LG-ekspression i T-celler kræver cellulær aktivering, mens CD40 udtrykkes konstitutivt på overfladen af B-celler og andre antigenpræsenterende celler.
Hyperimmunoglobulin M (hyper-IgM eller HIGM) syndrom er en sjælden primær immundefekt karakteriseret ved øgede eller normale niveauer af IgM med lav IgG og/eller IgA.(2) patienter med hyper-IgM-syndromer kan have genetiske defekter eller mutationer i 1 af flere kendte gener. Nogle af disse gener er CD40LG, CD40, AICDA (aktiveringsinduceret cytidindeaminase), UNG (uracil DNA glycosylase) og IKBKG (hæmmer af kappa-lys polypeptidgenforstærker i B-celler, kinase gamma; også kendt som NEMO).(2) ikke alle tilfælde af hyper-IgM-syndrom passer ind i disse kendte genetiske defekter. Mutationer i CD40LG og IKBKG arves på en KSB-forbundet måde, mens mutationer i de andre 3 gener er autosomale recessive. Forhøjet IgM er kun et af funktionerne ved NEMO-mangel, og derfor klassificeres det ikke længere udelukkende med hyper-IgM-syndromerne.
at skelne mellem de forskellige former for hyper-IgM-syndrom er meget vigtigt på grund af forskellige prognoser. CD40-og CD40LG-mangel er blandt de mere alvorlige former, som typisk manifesterer sig i barndom eller tidlig barndom, og er kendetegnet ved en øget modtagelighed for opportunistiske patogener (f.eks.(3)
CD40-mangel, også kendt som hyper-IgM type 3 (HIGM3), tegner sig for <1% af hyper-IgM-syndromer. Strømningscytometrianalyse viser fuldstændig mangel på CD40-ekspression på B-cellerne hos disse patienter.(4) intravenøs injektion med IgG er den valgte behandling sammen med immunrekonstitution med hæmatopoietisk celletransplantation. Til dato, alle dokumenterede CD40-mangelfulde patienter er blevet diagnosticeret før alder 1. Når den anvendes i forbindelse med HIGM3, er denne test derfor kun indikeret hos børn (til diagnose). I tilfælde af CD40L-mangel kan denne test anvendes til mandlige patienter eller hos kvinder i den fødedygtige alder (for at identificere bærere). Der er rapporteret om et større aldersspektrum med CD40L-mangel, der spænder fra spædbarn til tidlig voksenalder.