Visipak

forholdsregler

generelt

kontrastmidler er forbundet med risiko og øget strålingseksponering, og beslutningen om at anvende ENHANCEMENT bør baseres på en omhyggelig vurdering af kliniske, andre radiologiske DATA og resultaterne af ikke-forbedrede CT-fund.

patienter, der får kontrastmidler, og især demder er medicinsk ustabile, skal overvåges nøje. Diagnostiske procedurer, der indebærer anvendelse af jodholdige intravaskulære kontrastmidler, bør udføres under ledelse af personale, der er dygtige og erfarne i den særlige procedure, der skal udføres. Der bør altid være en fuldt udstyret nødvogn eller tilsvarende forsyninger og udstyr samt personale, der er kompetent til at genkende og behandle alle former for negative handlinger.

da alvorlige forsinkede reaktioner har været kendt for at forekomme,bør nødfaciliteter og kompetent personale være til rådighed i mindst 30 til 60 minutter.

Pediatrics

pædiatriske patienter med højere risiko for at opleve anadverse reaktion under og efter administration af ethvert kontrastmiddel kan omfattedem med astma, overfølsomhed over for anden medicin og/eller allergener, cyanotisk og acyanotisk hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt eller en serumkreatinin større end 1,5 mg/dl.

pædiatriske patienter med umoden nyrefunktion ellerdehydrering kan have øget risiko for bivirkninger på grund af langvarig eliminering af joderede kontrastmidler.

injektionshastighederne i små vaskulære senge og forholdet mellem det administrerede volumen eller koncentrationen af ioderede kontrastmidler hos små nyfødte, spædbørn og små pædiatriske patienter er ikke blevet etableret. Der skal udvises forsigtighed ved valg af lydstyrke.

dehydrering, nyreinsufficiens, kongestiv hjerteinsufficiens

forberedende dehydrering er farlig og kan bidrage til akut nyresvigt hos patienter med fremskreden vaskulær sygdom, kongestivhjertesygdom, diabetespatienter og andre patienter, såsom dem på medicin, der ændrer nyrefunktionen og ældre med aldersrelateret renalimpairment. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret før og efterintravaskulær administration af joderet kontrastmiddel. Dosisjusteringer ved nedsat nyrefunktion er ikke undersøgt.

joderede kontrastmidler kan krydse blod-brainbarrier. Hos patienter, hvor blod-hjerne-barrieren er kendt eller mistænkt for bedisrupt, eller hos patienter med normal blod-hjerne-barriere og tilhørende renalimpairment, skal der udvises forsigtighed ved brug af en JODERET kontrastmiddel. (Se Farmakodynamik.)

patienter med kongestiv hjertesvigt modtagerkonkurrent diuretisk behandling kan have relativ intravaskulær volumenudtømning,hvilket kan påvirke nyreresponsen på kontrastmidlet osmotisk belastning. Dissepatienter skal observeres efter proceduren for at detektere forsinkede hæmodynamiskrenale funktionsforstyrrelser.

immunologiske reaktioner

muligheden for en reaktion, herunder alvorlige,livstruende, dødelige, anafylaktoide eller kardiovaskulære reaktioner, børaltid overvejes. Øget risiko er forbundet med en tidligere historie reaktion på kontrastmiddel, en kendt følsomhed over for jod og kendte allergier(dvs. eller fødevareallergi), andre overfølsomheder og underliggende immunforstyrrelser, autoimmunitet eller immundefekter, somdisponerer for specifik eller uspecifik mediatorfrigivelse. Hvis der under administration er tegn på en allergilignende reaktion, skal injektionen seponeres og passende behandling påbegyndes.

hudtest kan ikke påberåbes for at forudsige alvorligereaktioner og kan i sig selv være farlig for patienten. En grundig medicinskhistorie med vægt på allergi og overfølsomhed, immun -, autoimmune og immundefektforstyrrelser og forudgående modtagelse af og respons på injektionen afethvert kontrastmiddel kan være mere præcist end pretesting ved forudsigelse af potentialebivirkninger.

præmedicinering med antihistaminer eller kortikosteroider tilundgå eller minimere mulige allergiske reaktioner forhindrer ikke alvorligtlivsfare reaktioner, men kan reducere både deres forekomst og sværhedsgrad.Ekstrem forsigtighed bør udvises ved overvejelse af brugen af iodineretkontrastmidler hos patienter med disse historier eller lidelser.

patienter med en historie med allergi eller lægemiddelreaktionbør observeres i flere timer efter lægemiddeladministration.

anæstesi

generel anæstesi kan være indiceret i udførelsen afnogle procedurer hos udvalgte patienter; der er dog rapporteret om en højere forekomst af bivirkningerhar været rapporteret hos disse patienter. Det er ikke klart, om dette skyldespatientens manglende evne til at identificere uheldige symptomer eller den hypotensive virkning af anæstesi, hvilket kan forlænge cirkulationstiden og forøgevarigheden af eksponering for et kontrastmiddel.

angiokardiografi

i angiografiske procedurer, muligheden for at løsne plakker eller beskadige eller perforere karvæggen med den resulterendepseudoaneurysmer, blødning ved punkteringssted, dissektion af koronararterie osv., bør overvejes under kateteranipulationer og kontrastmiddelinjektion. Angiografi kan være forbundet med lokal og distal organskade, iskæmi, trombose og organsvigt (f.eks.).Testinjektioner for at sikre korrekt kateterplacering foreslås. Under disseprocedurer er øget trombose og aktivering af komplementsystemet også forekommet. (Se advarsler.)

angiokardiografi bør undgås, når det er muligt, indlagte patienter med homocystinuri på grund af risikoen for at inducere trombose og emboli. (Se Farmakodynamik.) I en ukontrolleret undersøgelse af 204 patienter, der fik VISIPAK injektion, og som havde hjerte-kar-sygdom forbundet med enten klasse II-IV kongestiv svigt, angina,nylig myocardialinfarkt, venstre ventrikulær udstødningsfraktion på < 35% eller valvulær sygdom, blev patienterne evalueret for de typer interventioner, der var nødvendige til behandling af bivirkninger. Den rapporterede type og hyppighed af bivirkninger varsammenlignet med dem i alle kliniske intraarteriografiske undersøgelser. Af 204patienter havde 63 (31%) af patienterne 99 bivirkninger. Af de 99 begivenheder krævede 68(68%) medicinsk intervention af en eller anden type. Patienter med 17 (17%) afdisse bivirkninger krævede behandling med kardioversion, multiplemedicin, langvarig indlæggelse eller intensiv pleje. Disse interventioner varikke sammenlignet med en kontrolgruppe af lignende patienter, der ikke havde koronararteriografi.

selektiv koronar arteriografi bør kun udføreshos patienter, for hvem de forventede fordele opvejer den proceduremæssige risiko. De iboende risici ved angiokardiografi hos patienter med kronisk lungeemfysem skal også afvejes mod nødvendigheden af at udføre denne procedure.

venografi

ud over de generelle forsigtighedsregler tidligerebeskrevet, kræves særlig pleje, når venografi udføres hos patientermed mistanke om trombose, flebitis, alvorlig iskæmisk sygdom,lokal infektion, venøs trombose eller et totalt blokeret venesystem. Ekstrem forsigtighed underinjektion af et kontrastmiddel er nødvendigt for at undgå ekstravasation. Dette er isærvigtigt hos patienter med alvorlig arteriel eller venøs sygdom.

generelle bivirkninger med kontrastmidler

følgende bivirkninger er mulige med anyparenteralt administreret joderet kontrastmiddel. Alvorlige livstruende reaktioner og dødsfald, hovedsagelig af kardiovaskulær oprindelse, er forekommet. De flestedød forekommer under injektion eller fem til ti minutter senere, hovedfunktionen erhjertestop, med hjerte-kar-sygdom som den vigtigste skærpende faktor.Isolerede rapporter om hypotensiv sammenbrud og chok findes i litteraturen.Baseret på klinisk litteratur rapporterede dødsfald fra administration af andre jodholdige kontrastmidler spænder fra 6,6 pr.million (0,00066%) til 1 ud af 10.000(0,01%).

den rapporterede forekomst af bivirkninger på contrastagents hos patienter med en historie med allergi er dobbelt så stor som den generelle befolkning. Patienter med en tidligere reaktion på et kontrastmidlerer tre gange mere modtagelige end andre patienter. Imidlertid ser følsomheden over forkontrastmedier ikke ud til at stige ved gentagne undersøgelser.

Thyreoideafunktionstest, der indikerer hypothyroidisme eller transient thyreoideaundertrykkelse, er sjældent rapporteret efter administration af jodkontrastmedier til voksne og pædiatriske patienter, herunder spædbørn. Nogle patienter blev behandlet for hypothyroidisme.

bivirkninger på injicerbare kontrastmidler falder ind ito kategorier: kemotoksiske reaktioner og idiosynkratiske reaktioner. Kemotoksiskreaktioner skyldes de fysisk-kemiske egenskaber af kontrastmidlet, thedosis og injektionshastigheden. Alle hæmodynamiske forstyrrelser og skader på organereller skibe perfunderet af kontrastmidlet er inkluderet i denne kategori.

idiosynkratiske reaktioner omfatter alle andre reaktioner. Deforekommer hyppigere hos patienter 20 Til 40 år. Idiosynkratiske reaktionerkan eller måske ikke være afhængig af den injicerede dosis, injektionshastigheden, injektionsmåde og den radiografiske procedure. Idiosynkratiske reaktioner eropdelt i mindre, mellemliggende og alvorlige. De mindre reaktioner er selvbegrænsede og af kort varighed; de alvorlige reaktioner er livstruende, og behandlingen er akut og obligatorisk.

carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

langtidsforsøg med dyr er ikke udført for at evaluere karcinogent potentiale. I en række undersøgelser, herunder Ames-testen, cho/HGPRT-analysen, et kromosomaberrationsassay i CHO-celler og et mikronukleusassay for mus, var det ikke genotoksisk. Iodiksanol forringede ikke fertiliteten hos han-eller hunrotter, når det blev administreret i doser op til2, 0 gI/kg (1.3 gange den maksimale anbefalede dosis for et menneske på 50 kg eller cirka 0,2 gange den maksimale anbefalede dosis for et menneske på 50 kg efter normalisering af dataene til estimater af kropsoverfladeareal).

graviditet

teratogene virkninger – graviditetskategori B

Reproduktionsundersøgelser udført på rotter og kaniner i doser op til 2,0 gI/kg har ikke afsløret tegn på nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af iodiksanol. Der er ikke udført tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. Da dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, bør dette lægemiddel anvendes under graviditetkun hvis det er klart nødvendigt.

ammende mødre

det vides ikke, om VISIPAK injektion udskilles i modermælk. Imidlertid udskilles mange injicerbare kontrastmidler uændreti modermælk. Selv om det ikke er blevet fastslået, at der forekommer alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn, skal der udvises forsigtighed, nårintravaskulære kontrastmidler administreres til ammende kvinder på grund af potentialet for bivirkninger, og det bør overvejes at midlertidigt afbryde amning.

pædiatrisk anvendelse

sikkerheden og effekten af VISIPAK er blevet etablereti den pædiatriske population over 1 år til arterielle undersøgelser og forintravenøse procedurer. Brug af VISIPAK i disse aldersgrupper understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af VISIPAK hos voksne ogyderligere sikkerhedsdata opnået i pædiatriske studier. Selvom VISIPAK er blevet administreret til pædiatriske patienter under 1 år, er relativesikkerheden af de injicerede mængder, de optimale koncentrationer og det potentielle behov for dosisjustering på grund af forlængede eliminationshalveringstider ikke blevet systematisk undersøgt. (Se klinisk farmakologi-SpecialPopulations sektion).

VISIPAKINJEKTION blev administreret til 459pædiatriske patienter. Der var 26 patienter, der fik VISIPAK injektion ifødslen til < 29 dages aldersgruppe, 148 fra 29 dage til 2 år, 263 fra 2 til < 12 år og 22 fra 12 til 18 år. Gennemsnitsalderen var 4,4 år (interval < 1 dag til 17,4 år). Af de 459 patienter var 252 (55%) mænd og 207(45%) kvinder. Racefordelingen var: kaukasisk-81%,Sort-14%, orientalsk-2% og andre eller ukendte-4%. Den demografiske information for poolenaf patienter, der modtog et sammenligningskontrastmiddel, var ens.

hos pædiatriske patienter, der fik intravenøs injektiontil computeriseret tomografi eller udskillelsesurografi blev en koncentration på 270mgi/mL anvendt hos 144 patienter og en koncentration på 320 mgI/mL hos 154patienter. Alle patienter fik en intravenøs injektion på 1-2 mL/kg.

hos pædiatriske patienter, der modtog intra-arteriel ogintrakardiale undersøgelser blev en koncentration på 320 mgI/mL anvendt hos 161 patienter.Af de 161 patienter i de intraarterielle undersøgelser var gennemsnitsalderen 2,6 år.Toogtyve patienter var < 29 dage; 78 var 29 dage til 2 år; og 61 var over 2 år. De fleste af disse pædiatriske patienter modtogindledende mængder på 1-2 mL/kg, og de fleste patienter havde maksimalt 3 injektioner.

optimale volumener, koncentrationer eller injektionshastigheder af visipak er ikke fastlagt,fordi forskellige injektionsvolumener, koncentrationer og injektionshastigheder ikke blev undersøgt. Forholdet melleminjektionsvolumen med hensyn til størrelsen af målvaskulærlaget er ikke blevet etableret. Det potentielle behov for dosisjustering for at maksimere effektiviteten af computertomografi eller for at minimere toksiciteten over for andre umodne kropsvæv er ikke undersøgt hos nyfødte eller spædbørn med umoden nyfunktion.

hos ovennævnte patienter blev bivirkninger forbundetmed faldende alder og intraarterielle procedurer. Generelt er den rapporterede type negative hændelser den samme som hos voksne. Selv om hyppigheden af hændelser synes at være sammenlignelig, kan procentsatserne ikke bekræftes, fordi pædiatriske og voksne patienters forskellige evne til at rapportere negative begivenheder.

bivirkninger rapporteret hos pædiatriske patienter, der MODTOGVISIPAK (efter alder, indgivelsesvej og koncentration af jod)

aldersgruppe	antal patienter med bivirkninger
< 29 dage	8/24 (33%)	P < 0,05 mellem patientgrupperne < 29 dage og 1-2 år.
> 29 dage-6 måneder	9/43 (20%)
> 6 måneder-12 måneder	26/91 (28%)
1 år-2 år	8/49 (17%)
> 2 år	40/263 (15%)
intra-arterielle injektioner	42/161 (26%)	P < 0.05
intravenøse injektioner	32/298 (10%)
270 mgI / mL	11/144 (8%)	P < 0.05
320 mgI / mL	53/315 (17%)

(for yderligere information se den KLINISKEFARMAKOLOGI-særlige populationer og dosering og Administrationsektioner.)

geriatrisk anvendelse

af det samlede antal patienter i kliniske studier afvisipak i USA var 254/757 (34%) 65 og derover. Der blev ikke observeret nogen overordnede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter, og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes. Generelt bør dosisvalg for en ældre patient være forsigtig, som normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever -, nyre-eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling. Dette lægemiddeler kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiskreaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion.Da ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, bør der tages pleje ved dosisvalg, og det kan være nyttigt at overvåge nyfunktion.